Психостимулирующее средство

(21), (22) Заявка: 2003125096/15, 15.08.2003

(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 15.08.2003

(43) Дата публикации заявки: 10.02.2005

(56) Список документов, цитированных в отчете опоиске: RU 2175229 С2, 27.10.2001. RU 2196575 С2, 20.01.2003. RU 1746661 С, 10.01.1996. RU 2063749 С1, 20.07.1996.

Адрес для переписки: 125315, Москва, ул. Балтийская, 8, ГУ НИИ фармакологии РАМН

(72) Автор(ы): Середенин С.Б. (RU),Бадыштов Б.А. (RU),Воронина Т.А. (RU),Незнамов Г.Г. (RU),Козловская М.М. (RU),

Левина М.Н. (RU),Рыбина И.В. (RU),Яркова М.А. (RU),Пятин Б.М. (RU)

(73) Патентообладатель(и):

Государственное учреждение Научно-исследовательский институт фармакологии Российской Академии медицинских наук (RU)

(54) ПСИХОСТИМУЛИРУЮЩЕЕ СРЕДСТВО

(57) Реферат:

Изобретение относится к области фармацевтики и касается средств, стимулирующих центральную нервную систему, т.е. психомоторных стимуляторов. Изобретение заключается в том, что в качестве средства предлагается комбинация сиднокарба с ладастеном в соотношении 1: (0,42). Изобретение обеспечивает увеличение физической работоспособности, отодвигает развитие острого физического утомления, превосходя аналогичное действие сиднокарба в 2,7, а ладастена в 1,6 раза. 3 з.п. ф-лы, 13 табл.

Изобретение относится к области медицины, в частности к фармакологии, и касается средств, стимулирующих центральную нервную систему, психомоторных стимуляторов.

Психостимуляторы - лекарственные препараты, повышающие физическую и умственную работоспособность (Арушанян Э.Б., Белозерцев Ю.А. Психостимулирующие вещества. - Чита, 1979. - С.100).

Основными недостатками используемых в настоящее время производных фенамина и сиднонимина являются малая продолжительность стимулирующего эффекта и его зависимость от ряда факторов, в том числе и от эмоционально-стрессового состояния субъекта; нарушения когнитивной деятельности; значительное последействие, выражающееся в истощении организма и сопровождающееся снижением физической и умственной работоспособности; значительный наркоманический потенциал; наличие в человеческой популяции большого (до 15%) количества людей с инверсной реакцией (Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М., "Медицина" - 1993. - С.143-150). Указанные недостатки существенным образом ограничивают использование имеющихся психостимуляторов, особенно в условиях выполнения индивидом профессиональной деятельности в экстремальных условиях.

Одним из возможных способов преодоления указанных недостатков является создание комбинированных препаратов, содержащих типичный психостимулятор, например сиднокарб, и такие соединения, которые, не ослабляя психостимулирующего действия последнего, нивелировали бы нежелательные проявления его фармакологического эффекта. В качестве кандидата на роль модулятора действия сиднокарба может рассматриваться препарат ладастен - [(адамантан-2-ил)-(пара-бромфенил)амин], являющийся анксиолитическим средством с психостимулирующим компонентом (патент РФ №2175229 "Анксиолитическое средство", Середенин С.Б., Яркова М.А., Бадыштов Б.А. и др. Бюллетень изобретений, №30 от 27.10.01; авторское свидетельство СССР №860446 "Замещенные N-адамантаны, проявляющие психостимулирующую активность", Вальдман А.В., Зайцева Н.М., Климова Н.В. и др. Бюллетень изобретений, №43-44, 1993; патент СССР №1826906 "Иммуностимулирующее средство бромантан", Морозов И.С., Арцимович Н.Г., Фадеева Т.А. и др. Бюллетень изобретений, №25,1993).

На различающихся по фенотипу эмоционально-стрессовой реакции инбредных мышах С57В 1/6 (В6) и Balb/c (С) и беспородных животных проведено предварительное исследование фармакологических эффектов механической смеси ладастена и сиднокарба. Соединения использовали при внутрибрюшинном введении ладастена в дозах 10 и 20 мг/кг и сиднокарба в дозах 6, 12 и 24 мг/кг в виде субстанций, а при введении per os ладастена в дозах 5, 10, 20 и 30 мг/кг и сиднокарба в дозах 5, 6, 10, 12, 20, 24 и 30 мг/кг в виде таблетированных лекарственных форм. Таким образом, были исследованы различные комбинации указанных соединений при соотношениях сиднокарба к ладастену от 1:(0,42).

В ходе проведенной предварительной работы для более углубленного исследования с применением стандартной для изучения психостимулирующего действия тестовой батареи были отобраны две комбинации: 1) сиднокарб в дозе 12 мг/кг - ладастен в дозе 10 мг/кг; 2) сиднокарб в дозе 24 мг/кг - ладастен в дозе 20 мг/кг. В качестве препаратов сравнения использовали отдельно введенные аналогичным способом в том же виде сиднокарб и ладастен в соответствующих дозах и контрольный раствор, инъецированный животным в том же объемно-массовом соотношении.

1. Изучение моторно-стимулирующего действия комбинаций.

1.1. Сравнительное изучение влияния комбинаций на спонтанную двигательную активность лабораторных животных. При изучении влияния композиций 1 и 2 препаратов на спонтанную двигательную активность мышей В6 и С установлена их высокая эффективность: мыши Balb/c, и С57В 1/6 на фоне приема обеих композиций продемонстрировали достоверно превышающий контрольный и достигнутый на фоне отдельно введенных препаратов уровень моторики в условиях этого теста (табл.1).

Аналогичные результаты получены и при использовании беспородной популяции животных (табл.2)

1.2. Сравнительное изучение влияния комбинаций на физическую работоспособность лабораторных животных.

В таблице 3 представлены данные о влиянии Сиднокарба, Ладастена и их комбинации в разных дозах через 1 час после введения внутрь на физическую работоспособность, оцениваемую по длительности плавания мышей с нагрузкой. Видно, что наибольшее влияние на длительность плавания оказывает комбинация Ладастен 10 мг/кг и Сиднокарб 12,0 мг/кг (прирост - 130,6% от контрольных значений).

Увеличение вдвое доз Сиднокарба и Ладастена в композиции до 24 мг/кг и 20,0 мг/кг соответственно сопровождалось статистически значимым приростом показателей физической работоспособности, составляя 75,5% от контроля.

Такими же эффектами обладали комбинации сиднокарба и ладастена в дозах по 10 и по 20 мг/кг.

Таким образом, эффекты совместного применения Сиднокарба и Ладастена во всех случаях имели позитивную направленность по отношению к уровню физической работоспособности животных и, главное, превосходили по выраженности простую сумму таковых при раздельном применении препаратов. Следовательно, можно констатировать взаимную потенциацию эффектов Сиднокарба и Ладастена в отношении позитивного действия на уровень физической работоспособности.

Изучение длительности действия комбинации Ладастена и Сиднокарба в дозах 10,0 и 10,0 мг/кг, а также 20,0 и 20,0 мг/кг на беспородных мышей в тесте плавания с нагрузкой показало, что максимум действия указанных композиций (также как и отдельно - ладастена) достигался через 1 час, сиднокарба - через 2 часа и исчезал к 4 часу исследования (табл.4).

При подсчете времени плавания животных, обеспечивающего дыхание, и при развитии утомления под водой установлено, что в контроле животные удерживаются над водой в течение 65,0±7,8 сек, плавание под водой продолжается 34,7+4,4 сек (соотношение длительности периодов составляет 1,8:1). При действии Сиднокарба в дозе 12 мг/кг через 1 час после введения указанные периоды составляют 76,1±11,0 и 42,7±6,7 сек (соотношение равно 1,78:1). При действии Ладастена в дозе 10,0 мг/кг длительность этих периодов составляет 117,1±23,9 и 32,4+3,3 сек (соотношение 3,6:1). При действии комбинации Сиднокарба и Ладастена длительность этих периодов составляет 197,5±36,3 и 32,5±4,3 сек (соотношение 6,1:1). В последних двух случаях (действие Ладастена и его комбинации с Сиднокарбом) длительность периодов с дыханием воздухом статистически значимо больше, чем в контроле. Периоды локомоции под водой при действии препаратов статистически не отличаются друг от друга и от контрольных значений.

Из этих данных следует, что комбинация Ладастена с Сиднокарбом существенно продлевает период высокой физической работоспособности, отодвигает развитие острого физического утомления, превосходя аналогичное действие сиднокарба в 2,7, а ладастена - в 1,6 раза. Рациональное сочетание Сиднокарба с Ладастеном, увеличивающее их эффективность как средств повышения физической работоспособности при развитии утомления, равнозначно созданию нового препарата с указанной направленностью действия.

2. Изучение психостимулирующего действия комбинаций.

2.1. Сравнительное изучение влияния комбинаций на ориентировочно-исследовательское поведение лабораторных животных.

Изучение влияния комбинации таблетированных лекарственных форм Ладастена и Сиднокарба на ориентировочно-исследовательское поведение крыс в условиях методики "открытое поле" показало, что ладастен в дозе 10 мг/кг увеличивал только вертикальную двигательную активность и оказался неэффективным в дозе 20 мг/кг (табл.5). Сиднокарб в дозе 12 и особенно 24 мг/кг значительно, в 2-3 раза (Р<0,001), увеличивал все показатели. Комбинация сиднокарба с ладастеном в дозах 10 и 12 мг/кг соответственно обладала активирующим компонентом. Так, горизонтальная и вертикальная двигательная активность и их суммарный показатель увеличивались в 2-3 раза (Р<0,001). Сходные результаты были получены при использовании ладастена с сиднокарбом в дозах 20 и 24 мг/кг соответственно. Наблюдалось существенное в 1,6-2,0 раза, статистически достоверное (Р<0,001), увеличение горизонтальной, вертикальной двигательной активности и их суммарного показателя.

Таким образом, в используемых дозах ладастен не влиял на поведение в открытом поле, сиднокарб активировал, а сочетанное применение ладастена и сиднокарба оказывало выраженное активирующее действие на ориентировочно-исследовательское поведение животных в условиях данного теста. Для дальнейших исследований было выбрано сочетание веществ в одинаковых дозах по 10 мг/кг.

Изучение динамики эффектов таблетированых форм отдельно введенных ладастена и сиднокарба, а также их комбинации на ориентировочно-исследовательское поведение в условиях методики "открытое поле" позволило установить, что в этих дозах препараты через 1 час после введения крысам обладали ярким активирующим эффектом, существенно увеличивая основные параметры поведения животных в открытом поле (горизонтальная и вертикальная двигательная активность, обследование отверстий) (табл.6). Этот эффект сохранялся в течение 4-х часов (табл.7). Затем, через 6 и 8 часов наблюдалось ослабление действия комбинации ладастена и сиднокарба (табл.8, табл.9). Вместе с тем, даже через 8 часов после введения комбинации препаратов отмечалось статистически достоверное увеличение основных показателей поведения крыс в условиях методики открытого поля. При этом по некоторым позициям наблюдалось потенцирование эффекта, так как в отдельности препараты оказывали менее выраженное действие, чем при их сочетанном применении.

3. Сравнительное изучение влияния комбинаций на поведение лабораторных животных в эмоционально-стрессовых условиях.

3.1. Изучение влияния комбинаций на поведение мышей с различным генетически детерминированным типом ответа в эмоционально-стрессовых условиях.

При изучении психостимулирующего действия исследуемых композиций в эмоционально-стрессовых условиях было установлено, что отдельное введение сиднокарба в дозе 12 мг/кг сопровождалось, хоть и незначительным - приблизительно в 1,6 раза, но статистически достоверным по сравнению с контролем ростом числа локомоций (табл.10). Кроме того, при отсутствии изменений двигательной активности на фоне изолировано введенного ладастена его совместное использование с сиднокарбом в указанной дозе сопровождалось существенным высокодостоверным увеличением общей и периферической двигательной активности, которые превышали соответствующие контрольные значения более чем в 4 раза, а значения, достигнутые на фоне введения одного сиднокарба в исследуемой дозе 12 мг/кг, - почти в три раза. Эти результаты дают основания для констатации взаимной потенциации при избранном соотношении доз влияний сиднокарба и ладастена в отношении активации поведения мышей Balb/c в эмоционально-стрессовых условиях теста "открытое поле" (табл.10).

Аналогичные результаты получены и при исследовании влияния сиднокарба, ладастена и их сочетания в данных дозах на поведение мышей С57В 1/6 в используемом тесте, а также при изучении поведения животных обеих линий в данном тесте на фоне композиции 2 и отдельно введенных препаратов при использовании в больших дозах (табл.11).

3.2. Изучение влияния комбинаций на поведение беспородных мышей в эмоционально-стрессовых условиях.

Исследования, проведенные с использованием беспородных мышей (табл.12), показали, что введение комбинации сиднокарба и ладастена в дозах соответственно 12 мг/кг и 10 мг/кг сопровождалось достоверным увеличением общей и периферической двигательной активности животных и по сравнению с контролем и по сравнению с уровнем, достигнутом на фоне сиднокарба (табл.12).

Такими же в качественном и лишь слегка отличными в количественном плане оказались результаты изучения влияния на моторное поведение мышей в тесте "открытое поле" комбинации ладастена и сиднокарба в дозах 20 мг/кг и 24 мг/кг соответственно (табл.12). Анализируя совместно данные о влиянии изучаемой комбинации препаратов на поведение беспородных мышей в тесте "открытое поле", следует заметить, что взаимная потенциация эффектов ладастена и сиднокарба, отмеченная в экспериментах на инбредных животных Balb/c и С57В 1/6, наблюдалась и в этом случае: при отсутствии активации поведения беспородных животных на фоне препаратов, введенных отдельно, совместное введение сиднокарба и ладастена в обоих сочетаниях доз сопровождалось выраженным увеличением двигательной активности.

Таким образом полученные результаты позволяют заключить, что при использовании препаратов в таблетированной форме эффективными в отношении увеличения спонтанной и в эмоционально-стрессовых условиях двигательной активности мышей инбредных линий Balb/c и С57В 1/6 и беспородных животных оказались дозы ладастена 10 мг/кг и 20 мг/кг, а сиднокарба - 12 мг/кг и 24 мг/кг, входящие в рецептуру в пропорции 1:1,2.

Как можно видеть из материалов таблицы 13, основные закономерности, выявленные при использовании препаратов в дозовой пропорции 1:1,2, сохранены и в случае изменения пропорции до 1:1 при отсутствии активации поведения мышей на фоне раздельно введенных препаратов прием комбинации ладастена в дозе 20 мг/кг и сиднокарба в той же дозе сопровождался выраженным ростом общей, периферической и центральной двигательной активностей.

Оценка длительности действия последней комбинации, проведенная на последнем этапе этой части работы, показала, что продолжительность стимулирующего действия рецептуры составила не менее 3-х часов (табл.13).

Таким образом, комплексный анализ полученных с использованием стандартных методов оценки психостимулирующего эффекта данных позволил установить преимущества комбинации сиднокарба с ладастеном по сравнению с отдельно введенными препаратами в ее влиянии на спонтанную двигательную активность животных независимо от фенотипа их эмоционально-стрессовой реакции, физическую работоспособность, локомоторное в эмоционально-стрессовых условиях и ориентировочно-исследовательское поведение.

Таблица 1

Влияние ладастена, сиднокарба и их комбинации на спонтанную двигательную активность мышей инбредных линий BALB/c и C57B L/6 при введении per os (М±m) Препарат доза, мг/кгСДА BALB/c СДА C57BL/6Контроль n=10 2245,8+181,51624,3+159,2 Ладастен 10,0 n=102611,0+223,4 2009,3+181,1Сиднокарб 12,0 3647,5+412,54351,0+840,7 n=10К КЛадастен 10,0 +3292,8+44,04439,7+846,8 Сиднокарб 12,0 n=10 ККЛКонтроль n=102245,8+181,51624,3+159,2 Ладастен 20,0 n=10 2665,6+630,11669,2+112,0 Сиднокарб 24,04059,5+383,6 7033,3+1284n=10 ККЛадастен 20,0 +4835,5+348,85962,2+693,5 Сиднокарб 24,0 n=10 КЛКЛ Примечание: М - средняя арифметическая;m - стандартная ошибка средней;n - число групп животных (по 3 особи в каждой);К, Л - достоверно по Т-критерию Стьюдента по сравнению с "контролем" и "ладастеном"

Таблица 2

Влияние Ладастена, Сиднокарба и их комбинаций, введенных в таблетированной лекформе per os, на спонтанную двигательную активность беспородных мышей.Препарат доза, мг/кгСДА Контроль1834,0+198,6 n=12 Ладастен 10,01967,1+234,1 n=12 Сиднокарб 12,04914,2+629,0 n=12КЛадастен 10,0 + 3880,1+437,9Сиднокарб 12,0 n=12КЛ Контроль1759,0±131,3n=12 Ладастен 20,02065,8±187,98n=12 Сиднокарб 24,08149,2±848,3n=12КЛадастен 20,0 +6788,3±780,4 Сиднокарб 24,0 n=12 КЛПримечание: М - средняя арифметическая;m - стандартная ошибка средней; n - число групп животных (по 3 особи в каждой);К и Л - достоверно по Т-критерию Стьюдента по сравнению с "контролем" и "ладастеном"

Таблица 3

Влияние Ладастена, Сиднокарба и их комбинаций на длительность плавания мышей с нагрузкой 10% от массы тела до полного утомления.Препарат доза, мг/кгПоказатели длительности плавания время плавания, секколичество животных % от контролязначение t критерияконтроль99,7±9,2 170 -Сиднокарб 12,0 120,0±11,818 20,41,36 Ладастен 10,0147,4+24,4 2047,81,83Сиднокарб 12,0 + Ладастен 10,0 230,0±37,316 130,63,39 контроль151,4±16,8 190-Сиднокарб 24,0139,7±15,7 207,7 0,51Ладастен 20,0 134,4±18,718 -11,20,68 Сиднокарб 24,0 +Ладастен 20,02б5,7±23,7 1875,5 3,93

Таблица 4

Динамика во времени влияния Ладастена, Сиднокарба и их комбинации на длительность плавания мышей с нагрузкой 10% от массы тела до полного утомления. Доза, мг/кгПоказатели длительности плавания время плавания, секколичество животных %от контролязначение t критерияЧерез 1 час после введенияконтроль 100,0±3,28 Сиднокарб 10,0124,0±20,6 9241,2Ладастен 10,0138,0±44,1 1038 0,8Сиднокарб 10,0 + Ладастен 10,0180,0±42,0 880 1,9Через 2 часа после введенияконтроль 99,0±14,39 Сиднокарб 10,0115,0±14,0 916,20,8Ладастен 10,0157,0±21,5 958,6 2,4Сиднокарб 10,0 + Ладастен 10,0279,0±65,9 8182,0 1,2Через 4 часа после введенияконтроль 82,9±9,28 Сиднокарб 10,086,9±12,9 104,80,2Ладастен 10,085,9±1б,5 103,6 0,1Сиднокарб 10,0 + Ладастен 10,089,0±15,4 107,3 0,3Через 6 часов после введенияконтроль 87,5±11,510 Сиднокарб 10,088,5±9,6 101,10,03Ладастен 10,061,3±14,2 10-29,9 1,4Сиднокарб 10,0 + Ладастен 10,088,5±11,7 101,0 0,06

Таблица 10

Влияние ладастена, сиднокарба и их комбинации, введенных per os в таблетированных лекформах, на поведение мышей линии BALB/c в тесте "открытое поле" (М±m) Препарат доза, мг/кг Виды двигательной активности ОДА ПАЦАВА ЭМКонтроль 24,3+4,723,8+4,60,2+0,2 0,0+0,00,0+0,0 n=30 Ладастен 10,0 17,5+7,917,5+7,90,0±0,0 0,0±0,00,0±0,0 n=20 Сиднокарб 12,0 38,2±3,937,3±4,8 0,4±0,40,0±0,0 0,0±0,0 n=20К Ладастен 10,0107,0+18,4 107,0±18,40,0±0,0 0,0±0,00,0±0,0 Сиднокарб 12,0 n=20КЛС КЛС Ладастен 20,0 55,7±6,551,5±7,0 4,1±1,20,0±0,0 0,0±0,0n=20 ККК Сиднокарб 24,041,3±6,1 40,7±5,90,5±0,3 0,0±0,00,0±0,0 n=20КК Ладастен 20,097,5+12,3 96,3±9,01,1±0,8 0,0±0,00,0±0,0 Сиднокарб 24,0 n=20КЛС КЛС Примечания: М - средняя арифметическая,m - стандартная ошибка средней; n - количество животных;ОДА, ПА, ЦА и ВА - общая, периферическая, центральная и вертикальная виды двигательной активности, соответственно; Эм - число болюсов;К, С, Л - достоверно по Т-критерию Стьюдента по сравнению с "контролем", "сиднокарбом" и "ладастеном", соответственно.

Таблица 11

Влияние ладастена, сиднокарба и их комбинации, введенных per os в таблетированных лекформах, на поведение мышей линии С 57 В/6 в тесте "открытое поле" (М±m) Доза, мг/кг Виды двигательной активностиЭМ ОДА ПАЦАВАКонтроль94,2±15,6 61,6±11,621,6±4,9 11,0±2,90.0±0,0 n=30 Ладастен 10,0 96,8±6,465,8±6,3 22,8±2,77,2±1,9 0,0±0,0 n=20 Сиднокарб 12,0130,2±5,9 90,6±10,826,8±2,9 16,0±2,70,0±0,0n=20К Ладастен 10,0 239,0±54,5149,0±25,9 44,8±5,516,2±3,4 0,0±0,0Сиднокарб 12,0 ЛККЛС ЛКСЛ n=20 Контроль 81,3±8,168,5±8,1 10,7±2,52,2±1,1 0,0±0,0n=30 Ладастен 20,085,2±8,9 62,8±12,415,6±4,9 7,0±2,60,0±0,0 n=20 Сиднокарб 24,0121,6±5,6 99,2±6,21б,2±7,0 6,2±2,90,0±0,0 n=20КК Ладастен 20,0177,4±12,3 128,4±15,225,3±3,4 14,2±3,60,0±0,0Сиднокарб 24,0КЛС КЛК К n=20 Примечания: М - средняя арифметическая,m - стандартная ошибка средней;n - количество животных;ОДА, ПА, ЦА и ВА - общая, периферическая, центральная и вертикальная виды двигательной активности, соответственно;Эм - число болюсов;К, С, Л - достоверно по Т-критерию Стьюдента по сравнению с "контролем", "сиднокарбом" и "ладастеном", соответственно.

Таблица 12

Влияние Ладастена и Сиднокарба и их комбинации, введенных в таблетированной лекформе per os, на поведение беспородных мышей в тесте "открытое поле" (М±m)Препарат доза, мг/кг Виды двигательной активностиЭМ ОДА ПАЦАВАКонтроль38,5±5,5 38,5±5,50,0±0,0 0,0±0,00,0±0,0 n=30 Ладастен 10,0 52,0±8,947,4±12,7 2,5±1,31,8±0,9 0,0±0,0 n=20 Сиднокарб 12,028,3±4,9 28,3±4,90,0±0,0 0,0±0,00,0+0,0 n=20 Ладастен 10,0 +66,8±7,2 66,8+7,20,0±0,0 0,0±0,00,0±0,0 Сиднокарб 12,0КСКС n=20 Контроль 51,9±8,351,9±8,3 0,0±0,00,0±0,0 0.0±0,0n=30 Ладастен 20,0б9,9±10,7 66,2±11,43,0±2,3 0,6±0,60,0±0,0 n=20 Сиднокарб 24,068,4±14,9 67,1±13,30,5±0,5 0,8±0,80,0±0,0 n=20 Ладастен 20,0 +141,8±17,1 134,4±15,80,1±0,1 2,6±1,10,0±0,0 Сиднокарб 24,0КЛС КЛС n=20 Примечания: М - средняя арифметическая,m - стандартная ошибка средней; n - количество животных;ОДА, ПА, ЦА и ВА - общая, периферическая, центральная и вертикальная виды двигательной активности, соответственно;Эм - число болюсов; К, С, Л - достоверно по Т-критерию Стьюдента по сравнению с "контролем", "сиднокарбом" и "ладастеном", соответственно.

Таблица 13

Продолжительность эффектов Ладастена, Сиднокарба и их комбинации, введенных per os в таблетированных лекформах, на поведение беспородных мышей в тесте "открытое поле" (М±m)Пр-т доза, мг/кг 60 мин 120 мин180 мин240 мин360 мин480 мин Контроль ОДА84,7±11,5 46,8±13,247,2±8,3 113,2±8,058,3±14,7 74,8±13,6 ПА74,0±10,845,7±12,7 40,5±7,2104,0±8,5 55,8±13,272,7±13,2 ЦА 9,0+5,11,2±1,0 4,3±3,05,0+2,9 1,0+0,72,2±1,4 ВА1,7±0,8 0,0±0,01,7±1,0 4,2±4,20,2±0,2 0,0±0,0 Эм0,0+0,0 0,0+0,00,0+0,00,0+0,0 0,0+0,00,0±0,0 Ладастен, 20,0 ОДА106,0±11,3 53,2±5,654,7±14,8 76,0±19,483,7±17,5 88,8±17,3 ПА93,3+9,952,0+4,6 53,2±13,674,3±19,0 74,2±14,082,0±13,3 ЦА 9,3±3,21,2±1,0 1,1+1,11,2±1,2 6,8±3,46,0±4,7 ВА3,7±1,4 0,0+0,00,3+0,3 0,5+0,51,0±0,7 1,0±0,6 Эм0,5+0,50,0+0,0 0,0+0,00,0+0,0 0,0±0,00,0±0,0 Сиднокар6, 20,0ОДА 87,2±10,537,5±6,1 51,7±11,577,8±17,2 64,2±14,444,3±17,0 ПА 78,3±8,637,2±5,7 49,7±11,876,2±16,1 63,3±14,442,5±16,9 ЦА 7,3±3,10,3+0,3 2,0±1,31,2+0,8 0,3±0,31,5±1,2 ВА1,5+0,7 0,0±0,00,0+0,0 0,5±0,50,5±0,5 0,3±0,3 Эм0,0±0,00,0+0,0 0,0±0,00,0±0,0 0,0±0,00,0±0,0 Ладастен 20,0Сиднокар6, 20,0ОДА195,8±31,6 К114,0±13,6 К 115,3±19,7 К86,0±14,6 84,0±8,283,2±18,8 ПА 170,8±22,3 К101,0±9,5 К 101,8±20,0 К78,8±12,3 80,8±7,176,5±13,9 ЦА 28,8±7,ЗК8,7±2,8К 6,7+2,74,0±2,9 1,3±0,56,8±5,5 ВА12,7±6,4 4,3+2,02,3±1,8 2,2±1,31,8±0,8 0,0±0,0 Эм0,0+0,0 0,0+0,00,0+0,00,0±0,0 0,0±0,00,0±0,0 Примечания: М - средняя арифметическая, m - стандартная ошибка средней;n - количество животных; ОДА, ПА, ЦА и ВА - общая, периферическая, центральная и вертикальная виды двигательной активности, соответственно; Эм - число болюсов; К - достоверно по Т-критерию Стьюдента по сравнению с "контролем". Формула изобретения

1. Комбинированное психостимулирующее средство, характеризующееся тем, что оно содержит терапевтически эффективные количества сиднокарба и ладастена [(адамантан-2-ил)-(пара-бромфенил)амина] в соотношении 1:(0,4-2).

2. Комбинированное психостимулирующее средство по п.1, содержащее сиднокарб и ладастен в соотношении 1:1,2.

3. Комбинированное психостимулирующее средство по п.1, содержащее сиднокарб и ладастен в соотношении 1:1.

4. Комбинированное психостимулирующее средство по п.1, содержащее сиднокарба 10 мг, ладастена 10 мг.

PD4A Изменение наименования, фамилии, имени, отчества патентообладателя

(73) Патентообладатель(и):

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова» Российской академии медицинских наук (RU)

Дата публикации: 10.04.2012