Персональный сайт

Замена Модафинилу?

vichim — Wed, 25 Jun 2014 02:48:52 GMT

alll

Модафинил не стимулятор, а мощный ноотроп.

как обычно отмели самое хорошее,что имелось.я успела попробовать 2 раза.подошло идеально!

модафинил считается безопаснее кофеина и эффективнее амфетаминов(!!!)зависимости не вызывает, эйфории (кайфа) от приема нет, так что и психологическая зависимость очень маловероятна. В отличие от психостимуляторов мобилизующего типа, Модафинил (Alertec, Provigil, Modalert) не вызывает психомоторного возбуждения, истощения,привыкания и пристрастия.

попалось мне тут название сиднокарб Кто что слышал про него?вот что пишут:

Намного более мягкий и относительно легальный стимулятор. Несмотря на некоторое сходство с амфетамином, сиднокарб существенно отличается от первого тем, что не имеет свободной аминогруппы. Его нередко прописывают бледным, измученным астеническим личностям, депрессивной творческой богеме и алкоголикам во время абстиненции. Еще им лечат шизофреников. А все потому, что эйфории от сиднокарба – практически никакой, стимулирующее действие нарастает постепенно и так же плавно спадает, да и эффект не такой драматический. Увеличивается работоспособность, уменьшается сонливость и заторможенность. Сиднокарб нетоксичен и хорошо переносится – поэтому он хорошо знаком и студентам во время сессии, и охранникам на ночном дежурстве. Хотя он и продается по рецепту, но добыть его легко – достаточно просто прийти к психологу в поликлинике с жалобами на утомляемость или сонливость.

интересно узнать конечно изначально за легальность

Артем Рукавишников

vichim — Thu, 15 May 2014 08:55:42 GMT

Отзывы американских солдат о своем оружии

Выдержки из отчета по результатам опросов л/с в Ираке сотрудниками Army Special Operations Battle Lab. и центра спецопераций им. Кеннеди (USAJFKSWCS).

Опрашивали л/с следующих подразделений:
Показать полностью..
HHC/1-187 IN, 101st ABN
2d BCT, 82d ABN
3-325 PIR
2-325 PIR
3-7 CAV
FSB
1st BCT, 3 ID
3-69 AR

Результаты, касающиеся стрелковки и броников:

9мм Беретта: Выражалась общая неудовлетворенность этим оружием. Первое и главное . солдаты не чувствовали, что оно обладает достаточным останавливающим действием. Были пожелания о проведении модернизации, позволяющей вести более точный огонь в условиях ограниченной видимости . отдельно высказывалось пожелание об установке тритиевых (самосветящихся) вставок в прицельные приспособления.
Очень плохо показали себя магазины. Для обеспечения надежной работы солдатам приходилось растягивать пружины. Они были неудовлетворенны указанием вышестоящих инстанций не растягивать пружины, а снаряжать в магазины по 10 патронов вместо 15.

Официально поставляемые кобуры не использовались. Большинство солдат и подразделений самостоятельно приобретали набедренные кобуры, предпочитая их за комфортность в ношении, легкий доступ к оружию и высокую степень готовности. Если личным оружием солдат являлся пистолет, то они считали нежелательным постоянно носить разгрузочный жилет, чтобы иметь оружие при себе. Кожаная подмышечная кобура в таких условиях работала неудовлетворительно. Набедренные кобуры приобретались из различных коммерческих источников, таких как Blackhawk.

Карабин М4: Солдаты выражали удовлетворение этим оружием. Оно хорошо показало себя в трудных условиях, особенно в варианте, оснащенном крепежными планками с установленными на них оптикой и прочими приборами. Как сказал командир одной из бригад, "М-4 с PEQ и PAQ обеспечивали нам превосходство над противником, вооруженным АК-47 и РПГ". Общее мнение было таково, что каждый стрелок предпочитал иметь М-4, а не М-16А2.

Наиболее значимые негативные отзывы относились к эффективной дальности огня М-4. В пустыне солдатам случалось штурмовать здания, до которых было свыше 500 метров открытой местности. Они полагали, что М-4 не обеспечивал ведение эффективного огня на такие дальности. Солдаты 82-й вдд желали бы иметь на уровне отделений некоторое количество М-14, как это было в 101-й вшд.

Выявилась также требующая дальнейшего разбирательства проблема с безопасностью. Если спустить затвор в переднее положение при включенном предохранителе, то ударник все равно будет иметь контакт с поверхностью капсюля. Ротный сержант из 101-й вдд рассказал, как у одного из солдат произошел случайный выстрел, в то время как оружие находилось на предохранителе. Этот сержант был непосредственным свидетелем данного инцидента. Многие солдаты показывали нам патроны с небольшими вмятинами на поверхности капсюля. По этому поводу был выпущен циркуляр о безопасной эксплуатации, но он не слишком хорошо известен на уровне батальона и ниже.

Перекидной прицел М-4 позволяет поражать цели на дальностях до 600 метров. Однако пластиковая вставка, образующая малое отверстие диоптра, склонна к выпадению. Солдаты часто приклеивают ее к целику суперклеем.

Подствольный гранатомет М-203: Комментарии в отношении этого оружия вновь весьма положительны. Многие солдаты полагают его в бою наиболее предпочтительным. Однако они считают, что предохранительные устройства слишком ненадежны, чтобы носить гранатомет заряженным. Некоторые из них считают необходимым наличие выстрела наподобие картечного.

Ручной пулемет М-249 SAW: Отзывы об этом оружии, в общем, положительны. Оно, как и предполагалось, обеспечивает отделению необходимый уровень огневой мощи. Вариант SAW с коротким стволом и передней пистолетной рукояткой очень эффективен при использовании на застроенных территориях. Солдаты просили улучшить расположение сошек в сложенном виде, поскольку они мешают креплению передней пистолетной рукоятки. Если пистолетная рукоятка присоединена, а сошки разложены, они делают передвижение в стесненных условиях застроенных территорий затрудненным.

Мягкие подсумки для боекомплекта явились значительным шагом вперед в сравнении с пластиковыми коробками. Однако подсумок для 100-патронной ленты показал себя значительно лучше, чем аналогичный для 200-патронной ленты. Последний имеет изъян конструкции, позволяющий ленте запутываться.
Единый пулемет М-240В: Солдаты очень доверяют этому оружию. В очередной раз большинство отзывов сугубо положительны. Большинство негативных отзывов относится к выкладке помощника пулеметчика (assistant gunner . AG). Солдаты предлагали делать треножный станок из более легких материалов. Сумка с укладкой помощника пулеметчика не интегрируется в комплект MOLLE и, таким образом, неудобна для переноски.

Кроме того, нейлон, из которого сделана сумка, плавится при контакте с горячим стволом. Кроме того, высказывались пожелания об установке на пулемет регулируемых сошек наподобие тех, что используются на SAW, теплозащитных ограждений и системы, позволяющей переносить ленту на 200-300 патронов.

Дробовики: Это очень полезное добавление к списку штатного оружия и снаряжения. В основном, дробовики использовались как "баллистические тараны" (выбивание замков, петель и т.п.). Ввиду этого солдаты полагали, что их длину можно существенно сократить. Они снимали приклады, заменяя их самостоятельно приобретенными пистолетными рукоятками, и предпочитали обрезать стволы.

Крупнокалиберная снайперская винтовка ХМ-107: Снайперская винтовка "Барретт" .50 калибра, возможно, оказалась наиболее полезным инструментом для городских боев . в особенности для наших легких подразделений. ХМ-107 использовалась как для поражения личного состава, так и техники на дальностях до 1400 метров. Солдаты высоко ценили не только большую эффективную дальность и точность, но и эффективность воздействия по цели. Командиры и разведчики отмечали эффект от применения оружия .50 калибра в качестве средства усиления в виде психологического влияния на противника, наблюдающего последствия поражения целей.

"Мой наблюдатель обнаружил цель . гранатометчика с РПГ на водонапорной башне в 1400 метрах от нас. Я поразил цель. Верхняя половина торса свалилась вниз, а нижняя осталась лежать на башне" . снайпер 325-го пдп.
Нам также рассказывали о двух случаях поражения двух целей одной пулей и один, когда цель была "дезинтегрирована".
Негативные отзывы чаще всего касались оптического прицела фирмы "Лиуполд" (Leopold), который, по мнению снайперов, не сочетался с оружием по баллистике.

Прицел пристреливался на дальности 500, 1000 и 1500 метров и солдаты испытывали затруднения в уверенном поражении целей на промежуточных дальностях (таких, как 1300 метров). По мнению снайперов, для этого оружия существуют более подходящие прицелы (например, такие, как "Сваровски" (Swarovski)).

Наблюдатели полагают, что конструкцию треноги зрительной трубя наблюдателя фирмы "Лиуполд" можно было бы сделать лучше.

Полковник Брей, командир 2-й батальонной боевой группы 82-й вдд, подготовил докладную записку о необходимости наличия снайперского прицела, который позволял бы снайперу идентифицировать цели как комбатантов и некомбатантов на дальностях до 2000 метров.

Крупнокалиберный пулемет М2: 12,7 мм (.50 калибра) пулемет М2 все еще получает много похвал. Он особенно хорошо показывает себя в этих затрудненных условиях. Солдаты упоминали, что станок для установки на технику движется слишком свободно, не позволяя вести точный огонь, а большой размер коробки для ленты затрудняет манипуляции с оружием.

Оптический прицел ближнего боя: Солдаты весьма ценят этот предмет экипировки. Многие указывают, что измененный дизайн и новая батарея являются значительным усовершенствованием в сравнении с прежней модификацией прицела. Негативные высказывания относятся к сотовой насадке (бленде решетчатого типа), которую очень трудно чистить, и способности прицела сохранять пристрелку.

Упомянутое изменение конструкции ССО было призвано зафиксировать его осевое положение при использовании серповидного вкладыша. Ныне существующая конструкция ССО позволяет ему проворачиваться в креплении вокруг продольной оси. Это не влияет на точность прицела, однако, при пристрелке оружия, если прицел неправильно сориентирован, маховички бокового и вертикального перемещения прицельной марки будут двигать ее под углом. Простейшая модификация с введением в конструкцию шпунта и паза удержит ССО от проворачивания.

Чрезвычайной популярностью пользовались устройства для выверки линии прицеливания через канал ствола (т.н. "холодной пристрелки"). Нам приводили примеры, когда при выполнении стрельб с использованием оптики солдаты днем выбивали 40 очков из 40, а ночью 32 из 40 возможных. Для выполнения холодной пристрелки солдаты приобретают устройства "Bullet Boresight" фирмы "AccuSite". Их отличительной особенностью является то, что источник точечного света выполнен в габаритах патронника. Это избавляет от необходимости процедуры юстировки его положения относительно оси канала ствола.

Оптический прицел ACOG: Многие солдаты предпочитают прицелы ACOG вместо ССО, поскольку он обеспечивает увеличение и не нуждается в батареях.

Пулеметный оптический прицел (MGO): Солдаты выказывают удовлетворение характеристиками MGO, устанавливаемого на ручном пулемете SAW и едином М-240В.

Целеуказатели (ИК ЛЦУ AN/PAQ-4), приборы подсветки (комбинированный прибор ИК подсветки / ИК ЛЦУ AN/PEQ-2) и боевые фонари (комбинированный осветительный прибор / ЛЦУ видимого диапазона AN/PEQ-6). Это снаряжение обеспечивало существенное преимущество при действиях в ночное время. Командир одной из бригад говорил, что противник просто не мог себе представить, что мы можем видеть и поражать его ночью. В то же время указывалось, что крышки на AN/PAQ-4 имеют склонность отваливаться. Также распространенным явлением была поломка переключателей. У AN/PEQ-2 очень легко отклеивалась крепежная планка. Некоторые солдаты предпочитали пользоваться комбинированным осветителем AN/PEQ-6, поскольку он мог использоваться в качестве боевого фонаря видимого света. Однако они обращали внимание на то, что PEQ-6 значительно быстрее расходует батареи и может быть случайно включен в неподходящий момент.
Положительной стороной наличия ЛЦУ, дающего красную точку в видимом диапазоне является возможность привлечения внимания субъектов, ведущих себя чересчур агрессивно.
Многие солдаты самостоятельно приобретали боевые фонари "SureFire" и были весьма удовлетворены его конструкцией и надежностью. Единственной проблемой с этим фонарем было то, что с него слишком легко сваливался ИК фильтр. Относительно них я слышал высказывания: "Все наше снаряжение должно быть столь же надежным".

Члены экипажей боевых машин приобретали ручные ЛЦУ, которые использовали для целеуказания наводчикам других машин.

Средства для чистки и смазки оружия: Солдаты указывали, что штатный комбинированный чистяще-смазывающе-консервирующий состав CLP оказался в местных условиях не самым лучшим средством для ухода за оружием. В Ираке полно тончайшей песчаной пыли, а CLP способствует ее скапливанию в оружии. По словам солдат для смазки индивидуального и группового оружия намного лучше показало себя средство MiliTec.

Бронежилет "Interceptor" (IBA): Солдаты вполне доверяют своим бронежилетам. Как утверждал один из командиров батальонов, "Солдаты чувствуют себя комфортно, вступая в ближний бой, поскольку считают, что их бронежилеты обеспечивают им необходимый уровень защиты". Было некоторое количество жалоб на комфортность и вес, но, в целом, отзывы были положительными.

Жалобы относительно комфорта касались, по большей части, мобильности. Солдаты указывали, что в бронежилете, укомплектованном бронепанелями, сложно принять правильное положение для стрельбы лежа. Их шлемы контактировали с задней частью бронежилетов, в результате чего в положении лежа трудно было поднять голову. Бронепанели также делали затруднительным правильное расположение затыльника приклада относительно плеча, ранее отработанное солдатами. Амортизирующая подушка из вспененного материала, устанавливаемая в десантный вариант шлема, еще больше усугубляла проблему его взаимодействия с жилетом.
Однако, наиболее важными являются характеристики, продемонстрированные IBA в ходе операции. Насчитывалось значительное количество попаданий, которые могли быть фатальными, но солдаты получали лишь незначительные ранения или оставались невредимыми. Танк командира роты А 3-го батальона 69-го бронекавалерийского полка отражал угрозу со стороны противника, численностью порядка 60 человек, двигающегося в пешем порядке по полю. Ведущий огонь из турельного 7,62 мм пулемета заряжающий почувствовал удар в грудь, который сбросил его в башню. Он доложил командиру, что в него попали. Тот осмотрел заряжающего, но, не обнаружив ничего, приказал продолжать ведение огня. После боя они обнаружили входное отверстие в чехле бронежилета, значительное повреждение края бронепанели и 7,62 мм пулю, застрявшую во внутреннем баллистическом экране. Прочие солдаты подразделения подшучивали над заряжающим, поскольку тот носил IBA, находясь внутри танка. После того, как тот получил попадание в грудь и остался жив, шутки прекратились. Члены экипажей боевых машин выражали желание иметь такую же защиту. Некоторые из опрашиваемых солдат говорили, что IBA подходит для ношения внутри техники. Другие заявляли обратное. Ввиду специфического характера боевых действий члены экипажей боевых машин проводят значительное время, высунувшись из открытых люков, занятые поражением находящегося вблизи пешего противника. Для повышения защищенности они пытались модернизировать свои штатные противоосколочные бронежилеты. Один из членов 3-го батальона 7-го бронекавалерийского полка взял комплекты баллистических экранов из трех штатных жилетов и вложил из в один чехол. Солдаты из 3-го батальона 69-го бронекавалерийского полка обнаружили, что можно вставить в штатные жилеты бронепанели SAPI от жилета IBA.

История морпеха, поучительная.

Перевод основной части
...

Показать полностью..
Не буду рассказывать все детали атаки и боя, последовавшего после засады, это будет очень долго и увеличит без того длинный пост. (повествование ведется от лица морпеха - прим.BN23-exGSA)

После того, как мы были атакованы из засады ударом из РПГ и огнем из ручного оружия в Т-образном переулке, мы высадились из AAV (Amphibious Assault Vehicles), разделились на 2 группы и ответили решительным ударом. Плохие парни видимо не ожидали такого агрессивного ответа, я думаю. Но мы же морпехи, пехотинцы, и они нас взбесили к х*ям просто. Нас итак раздражал тот факт, что "Абрамсы" и "Кобры", всегда идущие впереди колоны во время наступления, "воруют" убитых врагов у нас с тех пор, как мы пересекли границу несколько недель назад, поэтому мы просто мечтали, чтоб какие-нибудь плохие парни выдернут нас к лобовому бою.

Примерно через полтора часа боя, я очутился на заднем дворе 2х-этажного дома. После того, как мы выпустили ракету в здание, оттуда выбежало 5 или 8 вражеских бойцов. Некоторые из них, используя какой-то грязный, раздолбанный, грёбанный-дом-для-гостей или кладовку, засели в нём как в самодельном бункере, остальные остались снаружи. Когда я вошёл на задний двор, мой план был найти что-нибудь для прикрытия, чтобы уйти от прямого огня из "бункера", или попробовать пробраться внутрь здания, чтобы вести огонь из окна или дверного проёма... хотя это скорее были мысли-на-бегу, чем "план". Я лишь знал, что надо найти укрытие и перестрелять ублюдков из относительно безопасного места.

Когда я обогнул угол дома и вошел на задний двор, я увидел вражеского бойца, примерно в 20 метрах от себя на 11-часов, который пригнувшись, крался от бункера с АК47 в руках. Я мгновенно остановился и открыл огонь. Выпустил порядка 15 пуль в него, большинство попало в цель. Каждый раз я считал попадание, это было легко делать по кровавым ошмёткам, отлетающим от тела. Адреналин хлестал фонтаном, именно поэтому я продолжал шинковать его пулями. Я ещё никогда не вел огонь, так близко находясь к врагу. Это был, по сути, первый раз, когда я увидел, как мои пули рвут человеческую плоть, поэтому я продолжал и продолжал стрелять... это был шок для моей психики и я просто не знал, что ещё делать, кроме как полностью уничтожить угрозу впереди меня. Единственная причина, по которой я прекратил огонь, была в том, что другой вражеский боец вышел из дверного проёма «бункера» на 1-час от меня и открыл прямой огонь по мне. Я начал стрелять в ответ. Выпустил около 5-7 пуль, после чего затвор застыл из-за пустого магазина. Я насчитал 1 попадание куда-то в корпус врага, точно не зная куда именно. Он завалился назад в дверной проем и пропал из поля зрения.

Я посчитал, что вывел его из боя тяжелой раной, или даже убил. Это было огромной ошибкой с моей стороны.

Когда моё оружие было пустое (обычная винтовка М16А2 с обычным прицелом) и мне нужно было перезарядиться, я переместился примерно на 3 метра вправо. Я не был в укрытии, но я думал, что если кто-то ещё выйдет в этот момент из дверного проёма бункера, он меня просто не увидит. Кроме того, мне всего лишь надо было быстро перезарядить винтовку и вернуться в бой, так? Нет не так.

В тренировочном лагере морпехов мне пару раз показывали, как перезаряжать М16 на стрельбище, но быстрой перезарядке и тактической перезарядке никогда не учили. Один раз, была тренировка совместно с британскими морпехами. Показывали нам, как быстро перезарядить винтовку и положить пустой магазин во внешний набедренный карман, а не тратить время, запихивая его в тугой стандартный подсумок для магазинов. Думаю, не стоит упоминать, что вы не захотели бы засовывать пустой магазин в ту же ячейку подсумка, из которой инстинктивно собираетесь вытащить полный магазин. Но мы никогда не отрабатывали это, и моя мышечная память никогда не знала этой техники. Да мы вообще никогда не практиковались в хоть какой-то технике перезарядки, нас просто учили, что когда патроны кончаются, просто вставьте другой магазин. Вроде бы всё просто, но на деле оказалось сложнее, особенно находясь в стрессовом состоянии.

Ну, так и что же я сделал, когда пришло время перезарядить мою М16 12 апреля 2003? Я вытащил пустой магазин, засунул его обратно в одну из ячеек подсумка (что заняло несколько драгоценных секунд, учитывая то, что я пытался засунуть его в ячейку, где находился полный магазин). Вытащил полный магазин из подсумка (который был патронами вверх, потому что много патронов высыпается, если засунуть магазин вверх ногами… я думал это из-за того, что фиксаторы слабые, но особо в этом ничего не понимал тогда), вставил его до упора в винтовку, наконец-то, спустя 8 секунд, нажал кнопку затвора и дослал патрон.

И пока я это делал, я стоял и смотрел вниз!!

Ну так вот, когда я наконец-то закончил перезаряжаться, и наконец-то поднял свой взор в сторону вражеского бункера, который был всего в 20 метрах от меня, я увидел того же бойца, которого я б*я только что пристрелил, как я думал, целящегося в меня из АК47.

Пока такое кривожопое создание как я, делало медленную как хер-знает-что перезарядку и пялилось вниз на оружие и снаряжение, ковыряясь с магазинами, враг поднялся на ноги, вышел в дверной проем, чтобы посмотреть, какой это американский говнюк расстрелял его товарища и чуть не пристрелил его, что же он увидел… меня, стоящего и ковыряющегося с оружием и амуницией. Он теперь был на 11-часов от меня, т.к. я сдвинулся вправо перед перезарядкой.

Я прямо таки позволял… нет, звал ублюдка обрушить огонь на меня.

Как только я наконец-то поднял взгляд от перезарядки оружия и увидел его в 15 метрах на 11-часов от меня, целящегося в меня из АК47, я начал поднимать винтовку в попытке пристрелить его уже окончательно. Что ещё хуже, я стоял к нему боком, открыв незащищённую левую сторону корпуса, ещё хуже то, что он стоял на 11-часов от меня. В лагере морпехов никогда не учили, как правильно стоят по направлению к цели и максимально использовать преимущество наших бронежилетов. Единственная стойка, которой меня научили в лагере, это стойка перед мишенью на стрельбище, при сдаче нормативов по стрельбе (так, к слову, у меня 2 награды по стрельбе, что в бою полная херня)… которая НИКАК не годиться для боя, особенно когда одет бронежилет для защиты важных органов и позвоночника.

Ещё одна ошибка была в том, что я держал винтовку в позиции «низкой готовности», вместо того, чтобы не опускать её с цели во время перезарядки. Поэтому, когда я закрыл затвор и дослал патрон, мне пришлось поднимать винтовку в состояние «готов», вместо того, чтобы держать её в этом положении всё время и возобновить огонь максимально быстро. Однако у меня была М16А2 с 20’’ стволом, поэтому я решил, что тяжело будет держать её наготове одной рукой. Я, конечно, не уверен, достаточен этот аргумент или нет, возможно, надо было зажать под мышкой приклад, чтобы легче было удержать винтовку в положении готовности, пока я перезаряжал её.

Итак, я начал поднимать винтовку, чтобы убить врага, но было слишком поздно. Последнее, что я увидел, была вспышка из его АК47, когда он выпустил короткую очередь 7.62мм по мне. Одна из пуль попала мне прямо под левую подмышку, как раз то место, которое не было защищено бронежилетом, и прошла вниз по моему телу. После разрыва селезёнки (которую удалили), разрыва левого лёгкого, раздирания желудка и левой почки, разрыва аорты и вырывания большого куска моего позвоночника, пуля порвала спиной нерв на уровне Т12/L1, полностью парализовав меня.

Можно ещё дальше продолжить, но этой малой части достаточно будет.

Мораль истории такова:

Мышечная память может быть отличным подспорьем, если она знает много тактик, техник и они хорошо отработаны. Это работает в обе стороны, к примеру, если вы на тренировках будете отрабатывать навыки «для галочки», то в бою это точно также сработает в вашу сторону.

Как итог, вкратце, вещи, которые я делал в бою не так и которые привели к тяжелейшему ранению и недееспособности:

- предполагать, что я убил врага всего 1 пулей в корпус,
- очень долго перезаряжался,
- тратил время на засовывание пустого магазина в подсумок (вместо того, чтобы просто бросить на землю - прим.BN23-exGSA),
- засунул магазин в ячейку, где лежат полные магазины,
- опустил оружие вниз, когда перезаряжался
- не держал оружие в положении готовности, во время перезарядки
- стоял боком, подставив неприкрытую бронежилетом часть корпуса.

Если вы решили записаться в Армию США...?

Если вы решили записаться в U.S. Army (далее буду просто говорить 'армия'), то некоторые из нижеприведенных советов могут быть вам полезны.

Прежде всего решите для себя конкретно - нужно ли вам это. Попытаюсь привести доводы 'за' и 'против'.
Показать полностью..
Прежде всего, армия - это не для всех. Многие люди чувствуют себя очень некомфортабельно в этой организации. На сегодняшний день в США армия комплектуется исключительно на добровольных началах, призыва не существует; так что, если вы не хотите идти в армию - вас никто не заставит. В армии вы не будете свободными, вы будете подчиняться определенным правилам и уставам. На то время, которое оговорено в контракте, вы не будете принадлежать себе. Вам придется вставать рано и много работать. Курс молодого бойца (Basic Combat Training) очень непрост. Вам придется ходить в военной форме много и часто. Вас могут послать на войну. Там вы можете погибнуть или искалечиться. Вам придется столкнуться с идиотизмом, формализмом и бюрократией. Как правило вы будете часто путешествовать и менять коллективы, постоянно общаться с незнакомыми людьми различных рас, национальностей и убеждений. Надо будет быть очень терпеливым. Вы будете постоянно следить за своим внешним видом и состояния вашего жилого помещения, придется рано вставать и делать физкультуру. С другой стороны вы станете выглядеть подтянуто, вы будете физически развиты; физически и психически здоровы.

Если у вас есть авантюристическая жилка, если вы любите приключения, если у вас в юности были неприятности с законом, то вполне вероятно, что армия именно то место, которое нужно вам. Гораздо лучше носить военную форму, чем сидеть в тюрьме. Если вам скучна гражданская жизнь, где все уперто в деньги, если вы хотите узнать немного другую систему ценностей, посмотреть, что вы из себя представляете на самом деле, если вы хотите материальной и социальной стабильности, то армия - это для вас. Если вам не безразлична страна, где вы проживаете (США), если вы поддерживаете душой этот строй и хотите защищать США с оружием в руках, если хотите, чтобы ваши близкие спали спокойно, то вы можете пойти в армию. Или же вам просто нечего терять и вы не знаете, что делать со своей никчемной жизнью - то армия даст вам успокоение и смысл, но это будет тяжело и мучительно. Военных как правило уважают. Если вас спросят, чем вы занимаетесь, то если вы скажете - военнослужащий, на вас посмотрят внимательно и уважительно. В армии вы можете обрести новую профессию. Вы сможете много путешествовать (для многих это плюс, а не минус), посмотреть мир, как живут другие нации и страны. Но иногда придется это делать с оружием в руках. Армия так же помогает в ускоренном получении гражданства. Медицина в армии бесплатна - для вас, супруга/супруги и детей. Образование так же бесплатно, но у вас не всегда будет возможность посещать колледж. После 20 лет в армии вам полагается пенсия до вашей смерти (половинный оклад), медицинская и зубная страховка на вас и вашу семью. Вы так же будете застрахованы на случай смерти/увечья в обязательном порядке, пока служите. Вам будет полагаться 30 отпускных дней в году, которые полностью оплачиваются. После окончания вашего контракта вам будут положены деньги на обучение, обычно это тысяч 80 (GI Bill and Army College Fund.).
Таким образом, как и все в нашей жизни, армия - неоднозначна и имеет много граней, много преимуществ и недостатков. Поэтому - идти или нет человек решает сам, можно помочь лишь информацией.

Я хочу рассказать в общих чертах о структуре Вооруженных Сил (Armored Forces) США.

Вооруженные Силы делятся несколько групп (Branches) : Army (армия), Navy (военно-морские силы), Air Force (военно-воздушные силы), Marine Corps (морская пехота), Coast Guard (береговая охрана). Все эти группы, в свою очередь, делятся на действующую (Active) и резервную(Reserve)/национально-гвардейскую (National Guard) части. Самые 'крутые' - это морпехи, потом идет армия - я сужу в целом, так как в каждом branch есть свои собственные элитные части, которые по квалификации стоят на очень высоком уровне.
Я служил и служу в действующей армии (Active Army), поэтому буду рассказывать в основном об армии, так как знаю об этом больше всего. Опять же, я могу в чем-то ошибаться или не так понимать, что-то постоянно меняется в структурах, армия - живой организм, поэтому я не могу являться истиной в последней инстанции.

Если вы служите в действующей армии, вы являетесь профессиональным солдатом (сержантом/офицером). Вы живете как правило на базе, вас могут поднять по тревоге и служба в армии - ваше основное занятие. Если вы являетесь резервистом или национальным гвардейцем, то вы, как и все, прошли курс молодого бойца (Basic Combat Training) и дополнительное обучение (AIT - Advanced Individual Training), но вы будете служить всего лишь один вик-энд в месяц плюс сборы - 2 недели в году; не забывайте, что вас могут активировать и отправить в Ирак или еще куда-нибудь. Резервисты/гвардейцы хуже подготовлены и любят жаловаться на тяжести службы. Оплата у них, соответственно, значительно меньше, чем у действующей армии, хотя льготы и бенефиты неплохи тоже. Как правило солдаты действующей армии относятся к резервистам/гвардейцам с долей иронии, называют их 'week-end warriors'.
Таким образом, вам нужно определиться (если вы идете именно в армию), идете вы в резерв/гвардию или в действующую армию.
После того, как вы определились, найдите ближайшего рекрутера. Найти их можно легко - по Интернету или спросив людей. Придите к рекрутеру, поговорите с ним. Будьте внимательны Зачастую рекрутеры пользуются тем, что будущие рекруты абсолютно ничего не знают об армии.

Прежде всего рекрутер задаст вам несколько вопросов, чтобы выяснить, подходите ли вы под критерии приема в армию. Вам нужно: иметь грин-карту или американское гражданство; быть от 17 до 41 лет; иметь свидетельство об окончании школы (high school diploma);не увлекаться наркотиками; не иметь серьезных правонарушений; быть физически здоровым, не иметь хронических заболеваний; немного (лучше, конечно же, прилично) говорить, понимать и писать по-английски. Если вам 17 лет, то вам потребуется письменное разрешение ваших родителей, что они не против, что вы идете в армию.
Если вы проходите по всем этим критериям, то рекрутер даст вам у себя в офисе предварительный тест по английскому языку и математике. Если вы его сдадите успешно (он очень легкий), то рекрутер примется за вас серьезно. Он будет вас уговаривать записываться в армию, расхваливать льготы и бенефиты и так далее; но все это просто слова, решение должно быть принято исключительно вами.

Далее (не обязательно в один день) вам придется заполнить несколько анкет, дать свой телефон, адрес рекрутеру. Он будет вам звонить, если вы не будете отвечать на звонки, то явится к вам домой. Рекрутеры очень настойчивы, это связано со спецификой их работы.

Если вы дали свое согласие и проходите по всем критериям, то вскоре вы окажетесь в MEPS - Military Entrance Processing Station, другими словами вы окажетесь конкретно на ближайшей военной базе в специальном отделе, который занимается призывниками. Вы проведете на базе весь день и очень устанете под конец. Накануне вы проведете ночь в отеле, оплаченном армией. Вас привезут на базу рано утром, обычно в 5 утра (не пейте алкогольных напитков накануне - вам предстоит пройти серию тестов) и начнут гонять по кабинетам и организациям. Сначала вам нужно будет сдать ASVAB - специальный тест, который должен выявить степень вашего владения английским языком по ряду критериев, математикой, физикой, химией и т.д. Всего будет проверено 9 областей знаний. Самым сложным для меня лично был английский. Тест продлится часа 3. Результаты теста очень важны, готовьтесь заранее. Потом вы заполните множество анкет. Далее будет проверяться ваше здоровье, достаточно тщательно. Потом вы будете долго ждать личного собеседования. В конце концов вас вызовут к одному из counselor (канцлер - тот человек, который конкретно будет работать с вами, предлагать вам разные работы, различные сроки контракта, различные места для учебки и службы, это все зависит от результатов теста и состояния ваших документов.). Очень важный момент !! От этого будет зависеть ваша дальнейшая служба и условия, на которых вы подпишите контракт. Если вы подписываете контракт, то в тот же вечер вы принимаете присягу и через некоторое время (может быть через неделю, может быть через несколько месяцев - зависит от вашей грядуей профессии и места будущей службы) вас отправят на Basic Combat Training - учебку.

Что можно потребовать от канцлера перед подписанием контракта? Очень многое, это один из важнейших моментов. Если у вас есть хоть какое-нибудь образование помимо школьного, хотя бы курс-два ВУЗа, принесите бумажки, подтверждающие это образование с самого начала вашему рекрутеру, а потом канцлеру, это может вам дать на одну-две ступеньки звание повыше. Чем выше звание тем, само собою, лучше и по деньгам, и по влиянию.
Вы можете получить ту профессию, которая вам нравится. Армия - не только пехота. Это масса других специальностей. Вам будет предоставлен выбор. Если у вас нет американского гражданства и/или вы плохо сдали тест, то выбор будет ограничен. Попросите посмотреть весь список не спеша, расспросите про ваши варианты. Ваш выбор будет ограничен определенными рамками - тем, как вы сдали тест (ASVAB), запросами армии в текущий момент по определенным работам; имейте ввиду, что для не-граждан профессии с секретным допуском недоступны и т.д. Вам будут предлагать то, что армии необходимо на данный момент. Как правило это пехота, артиллерия, танки. Кстати, туда не берут женщин, эти специальности считаются чисто мужскими. Но не забывайте, что у вас всегда есть выбор (на этом этапе) !

Если вас очень интересуют деньги, то спросите, под какую профессию (MOS) дается денежный бонус (cash bonus), вы можете получить до 40 тысяч долларов (Active Duty). Но вы их получите только если успешно пройдете курс молодого бойца (Basic Combat Training) и дополительный обучение по вашей профессии (AIT); вам их будут выплачивать в течении первого и второго года службы частями (помимо зарплаты), из этой суммы вам придется заплатить процентов 30-35 налогов. Потом вы это частично вернете, когда будете делать Tax Retun.
Вы можете попытаться выбить место службы, которое вам больше нравится. Во-первых вы можете попытаться выбрать, где вы будете проходить Basic Combat Training (учебку), есть места полегче, есть посуровей. Во-вторых AIT (дополнительное обучение) зависит от вашей будущей профессии, это, скорее всего будет другая база, не та, где у вас будет Basic Combat Training. В-третьих попытайтесь выбрать (не всегда удается) Permanent Duty Station - то место, где вам служить достаточно долго после Basic Combat Training и AIT , вашу 'домашнюю базу'. Это может быть где угодно в США, или в Германии, Италии, Испании, Японии, Кореe и т.д. Выберите срок, на который вы подписываетесь, это может быть 2,3,4, 6 лет. Зачастую денежный бонус зависит от срока, на который вы подписываетесь.

К этому моменту вы будете очень измотаны физически и морально, но тем не менее, перед подписанием контракта убедитесь в том, что вы выбрали правильно место, где у вас будет Basic Combat Training, AIT и, возможно, Permanent Duty Station. Убедитесь, что срок проставлен в контракте правильно, а так же ваша грядущая профессия. Если вы выбили деньги, то в контракте должна быть указана сумма, если ее нет в контракте, то вы ее не получите. Имейте ввиду, что после окончания срока контракта армия имеет право насильно оставить вас в своих рядах (как правило в случае войны для определенных специальностей), это называется stop-loss. После окончания срока контракта, когда вы уйдете в запас, армия вас может снова призвать в течении определенного срока.. Это бывает редко, в случае большой войны, когда государству требуются обученные кадры.

Ну все, вы подписали контракт и, по идее, больше себе не принадлежите. Теперь вы - GI (government issue). Удачи на Basic Combat Training!

Если вы уходите на Basic Combat Training не сразу, то вы попадаете на DEP. DEP - Delayed Entry Program существует для поддержки и осуществления контроля над рекрутами, которые уходят в армию не сразу, а через некоторое время. Обычно вам дается временное военное удостоверение личности, с этим ID вы можете попасть на военную базу, отовариваться в военных магазинах (там все дешевле и без налога), ходить в спортзалы на базе. Вам придется иногда, раз-два в неделю, приходить к рекрутеру в офис, отмечаться, проверять вес и физическую готовность. Этим вы будете заниматься до отправки на учебку.
Хочу немного рассказать о различных профессиях, существующих в армии. Более подробную информацию можно найти на Интернете или у рекрутера. Прежде всего MOS - Military Occupancy Specialty - это ваша профессия в армии. Обычно обозначается цифрой и буквой. Например, 13 B (BRAVO) - это артиллерист (боец артиллерийского расчета), вся 13 серия относится к артиллерии, т.е. 13 F (Foxtrot) - это артиллерист тоже, но по другому профилю (корректировщик). По идее все солдаты в американской армии на учебке получают общевойсковую пехотную подготовку, то есть если ты даже по профессии повар, но общие солдатские навыки тебе привиты все равно - на Basic Combat Training . 11 серия - пехота. 13 серия - артиллерия. 19 серия - танкисты. Если вы будете одним из нижеприведенных, то получите звание сержанта достаточно быстро, если будете хорошо служить без особенных проблем; но служба у них тяжелая. 42 серия - административная работа. 68 серия - работы, связанные с медициной. 31 серия - военная полиция. 56 M (MIKE) - помощник священика. 98 серия - переводчик. 97 серия - контрразведка, переводчики. 89 D (DELTA) - сапер. 18 серия - спецназ. 15 серия - авиационные механики. А так же многие, многие другие работы.
Я хочу рассказать в общих чертах о подготовке к службе в армии. По идее можно вообще не готовиться, но если вы в не очень хорошей физической и психической форме, то вам придется очень сложно в учебке. Подготавливайте себя психологически и физически. Психологическая подготовка состоит в том, что вы можете настроить себя на определенную 'волну', на то, что как бы вам не было тяжело на обучении, вы все равно его пройдете, на то, что вы скоро будете солдатом и т.д. Будьте оптимистом! Чем лучше вы развиты физически, тем вам будет легче. Начинайте тренироваться, не жалейте себя, вырабатывайте прежде всего выносливость. Важен не размер мышц, а сила и выносливость таковых.
Несколько слов об оплате в Вооруженных Силах. Она зависит от вашего звания и срока службы в армии. Каждый год производится прибавка к оплате в размере 3-5 процентов. На 2008 год (округленно) рядовой (PVT, E-1), который только пришел в армию, получит около 1300 долларов в месяц. Это так называемая 'основная оплата' - Base Pay. Из этой суммы нужно еще платить налоги (если вы не находитесь в зоне боевых действий). Кроме Base Pay существуют некоторые другие выплаты. Если вы знаете иностранный язык, то можете сдать DLPT - Defense Language Proficiency Test, экзамен по языку. Если вы его сдадите отлично, то будете получать дополнительно 400 долларов в месяц, если хорошо - 300, если так себе - 200. Завалите - ничего не получите. Если вы его сдаете, то в будущем вас могут иногда привлекать к каким-либо заданиям в качестве переводчика. Кроме того существует BAH - деньги на квартиру для женатых и для сержантов/офицеров. Это около 2 тыс. долларов в месяц (зависит от места службы)
Если вы прыгаете с самолетов (прошли парашютную школу - Airborne School - и служите в десантном подразделении) - то получите 250 баксов в месяц дополнительно.
Если вы женаты/замужем вам будут платиться дополнительные деньги за супругу и детей (если есть). После 20 лет в армии вам будет платиться 50 процентов от вашей последней зарплаты до вашей смерти.
Кроме того существует ряд других дополнительных выплат, они варьируются.

Не забывайте о том, что в армии вы живете на всем готовом - за жилое помещение, питание, коммунальные счета вам платить не придется, а на форму вам будут выделяться дополнительные деньги.

В этой статье я не могу охватить все аспекты армейской жизни, но надеюсь, что дал общее представление.
Армия - это целый мир, отличающийся от того, к ч

Памятка разведчика

Перед выходом:

1.Проверь своё снаряжение.Осмотри на предмет ремонта, демаскировки. Одень его, попрыгай, покатайся по земле, снаряжение не должно выдать тебя звуком.
Показать полностью..

2.Проверь не сбился ли прицел на автомате.

3.Осмотри себя критически, ты должен сливаться с той местностью в которой тебе предстоит действовать.Замажь лицо, не забудь про уши,шею,веки, также замажь кисти рук гримом.
Все блестящие части на экипировке, блестеть не должны используй для этого обмотку тканью,изолентой или покраску.
Попроси товарища проверить твою маскировку.Желательно чтобы все в группе были замаскированы, в противном случае ты будешь приоритетной целью.

4.Касательно веса снаряжения, считается что чтобы не превратится в вьючного осла, следует нести не более 1/3 от своего веса.Но реалии могут диктовать другие условии.
Можно рекомендовать не загружать бойцов в передовом,боковом, и заднем охранении тяжёлыми рюкзаками, т.е. основную массу тянет ядро группы, далее возможна смена состава.

5.Перед выходом выучи карту района в которым ты будешь действовать, возможные ориентиры.Также следует знать окрестности и вне непосредственного района действия.Во время выхода не иди бездумно, запоминай сколько идёшь, в каком направлении, пройденные ориентиры.

Выход.

1.Не забывай про охранение. Даже если всего 3 человек, следует организовать передовое охранение.

2.При движении стволы следует держать ёлочкой, каждый держит свой сектор.Внимательно следить за действиями охранения.

3.Не разговаривать.Не курить.Не мусорить.Использовать отработанные жесты. В лесу, а особенно в горах голос слышен далеко, а шипение рации ещё дальше поэтому использовать их следует по возможности с гарнитурой, и только в тех случаях когда это действительно необходимо.По возможности используй в рации условные сигналы путём нажатия-отпускания тангеты рации, значение которых оговорено заранее.

4.Ввиду опасности растяжек, мин старайся идти след в след, внимательно смотри под ноги, не трогай ветви, кусты.Старайся замечать то чего в лесу быть не должно, это может спасти жизнь.

5.Иди размеренно, не совершая резких движений.Изредка останавливайся, прислушивайся приоткрывая рот (так лучше слышно), возможно ты услышишь какой-то посторонний звук не свойственный лесу или заметишь того чего не видел в движении.

Если появилось неосознанное ощущение опасности, не жди когда она себя проявит, подавай сигнал группе к обороне и переходи в нижний уровень, по возможности за укрытие.Конечно возможно ты
ошибся, и возможно будешь смешон, но лучше так чем ты и твои товарищи будут мертвы из-за того что ты что то заметил, но не успел понять что вам угрожает.

Развить остроту ощущений можно предварительными тренировками с показом характерных звуков (треск сучков под ногами,переползание человека,присоединение магазина, стук экипировки, звук отрытия окопа и т.п.); характерных силуэтов предметов (движения,частей тела человека, искуственных сооружений и т.п.).

6.Режим ходьбы.
Отдыхать следует не когда устал, а так чтобы не уставать.Иди 50 минут отдыхай 10, через 8-10 часов следует устроить отдых не менее часа.

7.Располагаться на отдыхе следует в местах скрытных от наблюдения, не определяющихся по карте как потенциально удобные для стоянок, имеющих возможность скрытного отхода, и с хорошо просматриваемыми подходами.Не следует постоянно занимать одни и те же стоянки, шаблонность может привести к гибели.

Располагаться на стоянке следует с учётом занятия круговой обороны группой.Также следует выставить секреты для наблюдения.Бойцы в секрете должны быть отлично замаскированы, иметь рации с гарнитурой, по возможности бесшумное оружие.

Если стоянка больше часа, следует не полениться и оборудовать окоп для стрельбы. Также следует использовать мины, сигнализационные системы для прикрытия наиболее возможных путей подхода к лагерю, а желательно по всему периметру.

В лагере - не слоняться бесцельно, не разговаривать без дела, не шуметь.

Желательно не использовать костёр для приготовления пищи,
а использовать туристическую горелку.Если горелки нет, и костёр всё таки нужен, сделай скрытный костёр в яме с дымоотводом, по возможности используй сухие дрова.Не разводи "пионерский костёр".Костёр должен давать столько тепла и гореть ровно столько, сколько необходимо чтобы приготовить еду.

Не собирайтесь возле костра всей группой, также нельзя принимать пищу всей группой вместе, вначале ест ядро группы, разделяясь на группы, поочерёдно, каждый на своём месте, затем люди из охранения, со сменой оного.

Чисткой оружия также следует заниматься поочередно.

Спать следует не более половине группы в один промежуток
времени.Спать не закрывая спальник и с оружием.Желательно в отрытом окопе для стрельбы лёжа, направление согласно плану обороны лагеря.

Если соблюдается максимальная незаметность, то необходимо следить за тем чтобы не оставлять никаких следов своего присутствия,а весь мусор(в том числе дерьмо) уносится с собой.

8.Для наблюдения за врагом, местностью следует использовать трубу разведчика(ручной перископ) ТР-4 или ТР-8.Используя её ты не подставляешь свою голову при наблюдении под вражескую пулю. Стоимость её в магазинах военной экипировки порядка 40-50$.

9.Имей 1-2 дымовых шашки, её можно использовать для задымления обзора врага при штурме здания, при попадании в засаду, для эвакуации раненого, а также при отходе.
Учитывай направление ветра.

10.Имей противоосколочные очки, они защитят твои глаза как от веток в лесу, так и от мелких осколков.К примеру очки Bolle Nylson, стоят в районе 10-15$ и выдерживают выстрел мелкой дробью из дробовика.

11.Имей наколенники, или наколенник на правой ноге.Особенно
наколенники нужны при работе в городских условиях.Наколенник не должен пережимать сильно кровоснабжение, и не должен сползать при переползании.

Чтобы наколенник не сползал с колена, пришей на комок в районе колена шлейку в которую и вставь резинку-крепление наколенника.

12.Имей не блестящие часы, желательно чёрного или оливкового цвета, с фосфорицирующими стрелками.Также для часов можно сшить чехол из ткани. Приучись носить их на внутренней стороне запястья, так меньше вероятность что ты выдашь себя блеском циферблата.

13.Не повредит иметь небольшое зеркальце, при должной сноровке ты сможешь не подставляясь рассмотреть из-за укрытия где находится противник.Также зеркальце к примеру, можно использовать в здании для просмотра,охраны проёма коридора, не подставляясь в нём, находясь в комнате(зеркальце расположено на полу в коридоре под углом позволяющем просмотреть оный)

14.Имей полностью бесшумный подсумок под магазин АК.Может пригодиться к примеру при тактической перезарядке ночью в лесу или в здании, при возможном нахождении противника рядом.

14.1 Чтобы в ствол АК не попадала пыль, мусор, нацепи на него
презерватив.При выстреле его просто сорвёт без всяких последствий для оружия.

14.2 Не сцепляй магазины валетом, при стрельбе лёжа засорится
горловина магазина.Если желаешь носить 2 магазина, возьми коробку от аудиокассеты или дощечку и скрепи 2 магазина вместе (горловины магазина направлены в одну стороны).

14.3 Предохранитель можно обмотать толстой леской вокруг, до отрыва конца предохранителя от ствольной коробки.Будет сниматься/ставиться без шума.

15.Желательно иметь скрытно расположенное вторичное оружие (нож, пистолет).

16. Следует уметь оказывать первую медицинскую помощь.Не знаешь как попроси показать, прочти книгу по оказанию первой помощи при различных ситуациях.

Следует иметь на группу медика с мед.сумкой.

Каждый должен иметь обезболивающее, 1-2 индивидуальных перевязочных пакетов(ИПП),жгут.Можно обвязать жгутом ИПП, помещённого в середину рамочного приклада на АК.Второй вариант из ИПП обвязанного изолентой на прикладе сделать что-то вроде импровизированной щеки .

Также обезболивающие,ИПП следует носить однообразно в одном месте, чтобы не тратить время на поиски в случае ранения, использовать первоначально ИПП,обезболивающие раненого.

Также следует в группе иметь флаконы с растворами NaCl,
реополиглюкина,иметь средства повышающие давление (дексаметазон, допамин) уметь колоть в вену, и подключать систему. Дело это не сложное, но крайне важное, от этого зависит доживёт ли ваш товарищ до оказания ему квалифицированной помощи или умрёт в поле от шока и
кровопотери.

17.Следует быть привитым от гепатита А, Б, столбняка и от тех болезней которые наиболее часто встречаются в регионе, в котором тебе предстоит действовать.

18.Следует иметь достаточный запас таблеток для очищения воды (пантацид,акватабс,или другие), иметь фильтр для очищения воды по типу мундштука.

19.Следует иметь Носимый Аварийный Запас(НАЗ).

В который входят:

1. 2-3 презерватива(помещённый в носок, вмещает около литра воды),
2. таблетки для очищения воды
3. стимуляторы (сиднокарб, если нет, таблетки кофеина бензоата)
4. обезболивающие
5. коробок спичек
6. в коробке кроме спичек, намагниченная иголка (использование как компаса), бритвенное лезвие
7.коробок обмотан леской

Всё это должно герметично находиться в завязанном презервативе, или в запаянном полиэтиленовом пакетике.

НАЗ много места не занимает, есть не просит, но может здорово помочь при определённых ситуациях.

20.Имей небольшой ремонтный набор (пару игл, крепкие нитки, скотч, запасные шнурки).

20.Имей шерстянные носки в герметичной упаковке(завязанный пакет) недалеко в рюкзаке.Пригодится когда ноги будут мокрыми.

21.Если предстоит работать в холодное время года, прикупи
химические термостельки (например компании Дельтатерм).В результате химической реакции, в зависимости от модели, они дают тепло на 2-8 часов.

22.Имей пятиточечник(поджопник).Неплохой производит Союзспецоснащения, но в принципе ты его можешь сделать и сам, из куска каримата и резинки.Имея его ты сможешь долго лежать, сидеть на холодной земле.

Как вести себя в зоне боевых действий

- Выживание в поединке - это когда ты жив на "выходе". По возможности цел и невредим. Ранение или травма снижают шансы на выживание. Минимизируй степень поражения себя любимого всеми доступными средствами. Из двух зол выбирай меньшее.

- Выживание достигается не только своевременным поражением врага, но и уходом из-под его огня (не путать с бегством). Порой важнее обезопасить себя, чем поразить противника.
Показать полностью..

- Героизм одних - часто расплата за раздолбайство других. Дальше от раздолбаев - меньше шансов стать героем… посмертно. (Да хранит Бог тех, чья работа - рискуя жизнью, разгребать чужое…)

- Не наводи оружие на человека, если не собираешься в него стрелять. Вдруг он расстроится, но не испугается. Надо стрелять, а ты не готов. Неудобно может получиться…

- Не путай готовность к стрельбе с желанием стрелять по живой цели.

- Не забывай про стандартные меры безопасности - они тоже не из пальца высосаны.

- При реальной угрозе - присесть и сместиться в сторону, прежде чем тянуться к оружию, или делать это одновременно. Лучше быть живым и без оружия, чем дырявым со стволом.

- По возможности старайся контролировать ситуацию вокруг (тыл и фланги). Не известно, сколько твоих оппонентов и где они, особенно если в перестрелку ты вступил неожиданно.

- "Нейтральный" присутствующий при перестрелке тоже может оказаться опасным. Стрессовый приступ героизма и такое же стрессовое определение "свой-чужой" - и ты можешь стать очередным счастливчиком, испытавшим на себе эффект приема "рессора от трактора "Беларусь"…

- Если думаешь, что попал в цель, - это не значит, что так оно и есть. И великие ошибаются…

- Если все же попал - это не значит, что цель не в состоянии больше действовать. Ты же не из гаубицы стрелял, так?

- Знай анатомию человека в объеме, необходимом для представления о реакции на ранения. Сам лишнего не настреляешь, и обмануть тебя сложнее…

- Знай места гарантированного поражения цели на весь диапазон задач - от остановки движения до уничтожения. И не перепутай их…

- Подходи к поверженной цели осторожно и со стороны, которая в случае злого умысла "недобитого" заставит его сделать несколько предварительных движений, прежде чем он сможет тебя увидеть и направить на тебя оружие. Заставь его попереживать…

- Не допускай, чтобы противник оказался между тобой и твоим напарником. Вражина ничем не ограничен в стрельбе, а тебе может прилететь от своего же кореша.

- Сам не выходи на линию огня напарника. Лишняя дырка в заднице от запора не вылечит…

- Контролируй пространство перед и за противником. Помни: пуля не выбирает жертву - стрелок наводит оружие… Отвечает за действия тоже стрелок.

- В большинстве случаев действует правило: не вижу - не стреляю. За дверью могут оказаться свои, а за врагом - невинные…

- Чтобы не было скучно в перестрелке - считай выстрелы, свои и супостата. Вдруг у него патроны закончатся, а попросить он постесняется. И про свои боеприпасы можешь удивиться: вроде два раза пальнул, а их уж нет… Считай: сколько зарядил, сколько отстрелял.

- Помни правило "7+9". Патрон в патроннике при замене магазина…

- Не носи патроны россыпью. Стерильность в карманах или подсумках под большим вопросом. Будешь сидеть и пыль да песок сдувать вместо того, чтоб заряжать. Это в боевой-то ситуации!..

- При заряжании магазина держи патроны в нестреляющей руке. Вдруг - "танки из-за угла"? Пулять надо, а патроны куда девать будешь?

- Магазин вставил - проверь. На щелчок не надейся - мало ли шума всякого в перестрелке…

- Пустой магазин не бросать. Береги матчасть - может пригодиться в том же бою.

- Осечка, кончились патроны, смена магазина - присесть (вниз и в сторону), желательно за укрытие. Или "сваливать".

- При заряжании и замене магазина смотреть вокруг, а не на патроны и/или магазин - контролируй ситуацию.

- Не путай понятия "спрятаться" и "укрыться". Первое - от глаз, второе - от пуль.

- Выбирая укрытие, помни про защиту тыла и флангов.

- Помни про рикошеты - свои и чужие, вертикальные и горизонтальные… В реальной ситуации их можно использовать или нужно избегать. В тире и на стрельбище про рикошеты никто даже не вспоминает…

- Постоянно держи визуальный и голосовой контакт с членами команды.

- Используй защитные элементы положений для стрельбы. Используй любую защиту… Импровизируй.

- Если от радости предоставленного шанса не можешь пошевелиться, произнеси: "Не два!" Как это работает - не известно (да и не важно), но если вспомнишь - поможет. Лишит противника возможности стрельбы по неподвижной цели…

- Выйдя из-под огня, не забудь проверить количество отверстий в теле. На радостях можешь не заметить новых и очень даже лишних…

- Обращай внимание на то, как ведет себя противник, как он работает с оружием, в какой манере - это может быть очень ценной информацией… для рассказов друзьям за кружкой пива. Внимательный боец имеет больше шансов на

Из конопли

vichim — Thu, 15 May 2014 04:10:11 GMT

Наркотические вещества из конопли

Наиболее потребляемыми наркотиками из группы каннабиоидов являются марихуана и гашиш.

Общие сведения

Марихуана («травка») — высушенная зеленая травянистая часть конопли. Это похожие на табак, обычно светлые зеленовато – коричневые размолотые сушеные листья и стебли. Бывает плотно спрессована в комочки – «анаша», «план».

Гашиш — прессованная смесь смолы, пыльцы и мелко измельченных верхушек конопли. Это темно-коричневая плотная субстанция, по консистенции напоминающая пластилин, на бумаге оставляет жирные пятна.

Все препараты конопли имеют довольно резкий специфический запах и горький вкус. Действующим веществом конопли является алкалоид тетрагидроканнабиол.

Признаки опьянения

Признаки опьянения препаратами конопли во многом зависят от дозы принятого наркотика. Обычно опьянение небольшими и средними дозами характеризуется расширением зрачков, покраснением губ и склер глаз, лица. В этом состоянии опьяненные подвижны, динамичны. Речь часто ускоренная, многословная, торопливая. Характерным признаком интоксикации препаратами конопли является повышенный аппетит.

Если доза наркотиков большая, лицо опьяневшего может быть бледным, зрачок – узким, губы – сухими. При этом, он довольно вял, заторможен, погружен в себя. Говорит «заплетающимся» языком. На вопросы отвечает с задержкой, иногда невпопад, односложно. Иногда наркоманам кажется, что у них происходят изменения рук, ног, головы, окраска предметов кажется очень яркой, а звуки громкими. Обычно в таком состоянии наркоман стремится уединиться, чтобы никто не мешал ему разговорами и просьбами.

Последствия употребления

У длительно злоупотреблявших коноплей кожа становится желтоватой, дряблой, похожей на кожу стариков.

Так как препараты конопли, в частности марихуану, обычно курят, в первую очередь приходят в негодность легкие наркоманов. Смолы и другие вредные вещества вызывают хронический бронхит и рак легких. Алкалоиды конопли серьезно поражают печень, одновременно, страдает и сердце, т.к. препараты конопли ускоряют частоту сердечных сокращений. Кроме того, нарушается работа нервных узлов, ответственных за ритмичную работу сердца, и возникает сердечная аритмия.

Употребление конопли приводит к тяжелому повреждению головного мозга. Когда интоксикация наркотиком проходит, функции головного мозга восстанавливаются, но не полностью. Остаются поначалу малозаметные изменения, которые психиатры называют «дефектом». В зависимости от интенсивности злоупотребления эти «дефекты» накапливаются быстрее или медленнее.

Марихуана снижает познавательные способности человека, ослабляет внимание и способность сосредоточения, даже при небольших дозах может ухудшиться память.

И в результате, веселый и энергичный человек превращается в апатичного, вялого, медленно соображающего субъекта. Курить коноплю ему уже не хочется, но, к большому сожалению, состояние психической полуразрушенности сохраняется навсегда.

Если у Вас или у Ваших близких есть проблемы с наркотиками позвоните нам по телефону 8 (495) 661-14-35 и наши специалисты помогут Вам найти выход из сложившейся ситуации!

Д. А. Харкевич фармакология вузов России в качест�

vichim — Sat, 03 May 2014 23:03:10 GMT

Глава 11 -', Психотропные средства

длительном приеме бензодиазепинов (порядка 6 мес) развивается привыкание, возможно возникновение лекарственной зависимости (психической и физической). Синдром отмены протекает менее тягостно, чем в случае развития физической зависимости к барбитуратам.

Специфическим антагонистом бензодиазепинов является флумазенил. Он блокирует бензодиазепиновые рецепторы и устраняет полностью или уменьшает выраженность большинства центральных эффектов бензодиазепиновых анк-сиолитиков.

Обычно флумазенил используют для устранения остаточных эффектов бензодиазепинов (например, при их применении в хирургической практике или при диагностических процедурах), а также при их передозировке или остром отравлении. Есть данные о положительном действии флумазенила при печеночной энцефалопатии, однако это требует более тщательного изучения.

Вводят препарат обычно внутривенно, так как при приеме внутрь большая его часть метаболизируется при первом прохождении через печеночный барьер. Действует флумазенил кратковременно — 30—60 мин, поэтому при необходимости его вводят повторно.

К агонистам (частичным) серотониновых рецепторов относится буспирон. По химическому строению он является азаспиродекандионом. Обладает высоким аффинитетом к серотониновым рецепторам головного мозга подтипа 5-НТ1Д.

^ Химические структуры некоторых анксиолитиков

Производные 6ензоди азепина

Нозепам Лоразепам

Производное азаспиродекандиона

• НС1

Буспирона гидрохлорид

-> ФАРМАКОЛОГИЯ -> Частная фармакология

По имеющимся данным, последние относятся к соматодендритным ауторецеп-торам. Их стимуляция сопровождается аутоингибирующим эффектом, что при-, водит к снижению активности нейронов ядра шва, уменьшению синтеза и высвобождения серотонина. Кроме того, буспирон связывается с дофаминовыми рецепторами. С бензодиазепиновыми рецепторами не взаимодействует, ГАМК-миметический эффект отсутствует. Обладает достаточно выраженной анксио-литической активностью. Эффект при его применении развивается медленно (в течение 1—2 нед). У препарата отсутствует седативное, снотворное, противо-судорожное и мышечно-расслабляющее действие. По имеющимся данным, у буспирона мало выражена способность вызывать привыкание и лекарственную зависимость.

Всасывается из желудочно-кишечного тракта хорошо, но большая часть инак-тивируется в печени (биодоступность соответствует примерно 4%). В значительной степени (95%) буспирон связывается с белками плазмы. Снижение содержания буспирона в плазме крови на 50% происходит в течение 4—8 ч. Интенсивно метаболизируется в печени (более 90%); выделяются метаболиты почками.

Переносится препарат хорошо. Из побочных эффектов иногда отмечаются нервозность, головокружение, головная боль, парестезии, тошнота, диарея.

К группе анксиолитиков разного типа действия относятся препараты, различающиеся как по химическому строению, так и по механизму действия.

Существенно отличается от рассмотренных групп производное дифенилметана ами-зил (бенактизин). Он относится к группе центральных холиноблокаторов. Его седативное действие, очевидно, в определенной степени связано с угнетением м-холинорецепторов ретикулярной формации головного мозга. Об этом свидетельствует способность амизила устранять реакцию активации ЭЭГ, вызванную холиномиметиками. По данным ЭЭГ, амизил оказывает синхронизирующее влияние: возникают высоковольтные медленные колебания.

Амизил усиливает действие веществ наркотического типа и опиоидных анальгетиков. Обладает противосудорожной активностью. Подавляет кашлевой рефлекс.

Для амизила характерно также периферическое м-холиноблокирующее действие (менее выражено, чем влияние на центральные м-холинорецепторы). Вследствие этого он уменьшает спазмы гладких мышц, расширяет зрачки, угнетает секрецию желез. Кроме того, у амизила имеются анестезирующее и противогистаминное свойства.

Из кишечника амизил всасывается хорошо. Действует в течение нескольких часов. Выделяется с мочой.

Побочные эффекты связаны главным образом с его атропиноподобным действием (сухость в полости рта, тахикардия, расширение зрачков и др.). Препарат противопоказан при глаукоме.

К анксиолитикам относятся также триоксазин, оксилидин (бензоклидина гидрохлорид) и ряд других препаратов.

Анксиолитические свойства обнаружены и у Р-адреноблокаторов.

Препараты этой группы применяют главным образом при неврозах и неврозо-подобных состояниях. Их назначают для премедикации перед проведением хирургических вмешательств. Они широко используются при бессоннице. Бензодиазепины эффективны при эпилептическом статусе (вводят внутривенно), неврологических нарушениях, сопровождающихся гипертонусом скелетных мышц. Пациентам, профессии которых требуют особого внимания и быстрых реакций (например, водителям транспорта), назначать бензодиазепины амбула-торно не следует.

Поиск новых препаратов направлен на создание более избирательно действующих анксиолитиков, влияющих на разные медиаторные системы и по возмож

Глава 11 -> Психотропные средства о

Препараты

Название

Средняя терапевтическая доза для взрослых; путь введения

Форма выпуска

Диазепам -

- Diazepam

Внутрь 0,005—0,015 г; внутримышечно 0,01—0,02 г; внутривенно 0,01-0,03 г

Таблетки по 0,005 г; ампулы по 2 мл 0,5% раствора

Феназепам zepamum

— Phena-

Внутрь 0,00025-0,0005 г

Таблетки по 0,0005 и 0,001 г

Нозепам —

Nozepamum

Внутрь 0,01-0,03 г

Таблетки по 0,01 г

Мезапам —

Mezapamum

Внутрь 0,005-0,01 г

Таблетки по 0,01 г

Лоразепам

- Lorazepam

Внутрь 0,00125-0,005 г

Таблетки по 0,0025 г

Бус пирон -

- Buspirone

Внутрь 0,005 г

Таблетки по 0,005 и 0,01 г

11^ .5. СЕДАТИВНЫЕ СРЕДСТВА

К седативным средствам относятся соли брома (бромиды), препараты валерианы, препараты пустырника. Все они обладают умеренным успокаивающим эффектом.

Из солей брома наиболее часто применяют натрия бромид и калия бромид. Основное их действие связывают с усилением процессов торможения в коре головного мозга. Эффект бромидов зависит от типа нервной системы и ее функционального состояния. В эксперименте показано, что для получения одинакового эффекта животным со слабым типом нервной системы необходимы меньшие дозы, чем при сильном ее типе. Такая же зависимость наблюдается и у людей. Наиболее отчетливо проявляется действие бромидов при неврозах. Бромиды обладают противоэпилептическими свойствами, но значительно уступают по активности другим препаратам, применяемым при эпилепсии.

Из пищеварительного тракта соли брома всасываются хорошо. Распределяются в организме аналогично хлоридам (главным образом экстрацеллюлярно). Выделяются в основном почками в течение длительного времени. Снижение содержания брома в плазме крови на 50% происходит примерно через 12 дней. Следы брома обнаруживаются через 1 мес и более. Помимо почек, выведение бромидов осуществляется также кишечником, потовыми и молочными железами.

Применяют бромиды при неврозах, повышенной раздражительности, бессоннице. Как противоэпилептические средства они используются очень редко (в случае неэффективности основных препаратов или в качестве одного из компонентов при комбинированном лечении).

В связи с медленным выведением из организма бромиды кумулируют и могут быть причиной хронического отравления — бромизма. Проявляется это обшей заторможенностью, апатией, нарушением памяти; типичны кожные поражения (аспе bromica). Раздражающее действие бромидов приводит к воспалению слизистых оболочек, что сопровождается кашлем, насморком, конъюнктивитом, диареей.

ности лишенных побочных эффектов. В этом отношении представляют интерес антагонисты холецистокинина; вещества, влияющие на разные подтипы серотониновых рецепторов и прочие звенья серотонинергической системы; вещества, взаимодействующие с рецепторами возбуждающих аминокислот и др.

: ФАРМАКОЛОГИЯ > Частная фармакология

Лечение бромизма заключается в прекращении приема солей брома и ускорении выведения их из организма. Экскрецию бромидов с мочой можно повысить путем назначения больших количеств натрия хлорида, обильного питья, а также мочегонных средств (салуретиков).

Широко используют в качестве успокаивающих средств препараты валерианы (настой, настойка, экстракт). Получают их из корневища и корней валерианы лекарственной (Valeriana officinalis), которые содержат эфирное масло (эфир бор-неола и изовалериановой кислоты), валериановую кислоту, борнеол, органические кислоты, некоторые алкалоиды, дубильные вещества.

Седативными свойствами обладают также препараты травы пустырника (настой, настойка), изготовляемые из пустырника пятилопастного (Leonurus quinquelobatus) и пустырника сердечного (Leonurus cardiaca). Они содержат эфирное масло, алкалоиды, сапонины, дубильные вещества. По показаниям к применению препараты травы пустырника аналогичны препаратам валерианы.

Препараты

Название

Средняя терапевтическая доза для взрослых; путь введения

Форма выпуска

Натрия бромид — Natrii bromidum

Внутрь 0,1-1 г

Порошок; таблетки по 0,5 г; 3% раствор

Настойка валерианы — Tinctura Valerianae

Внутрь 20—30 капель

Флаконы по 30 мл

Настойка пустырника — Tinctura Leonuri

Внутрь 30—50 капель

Флаконы по 25 мл

11.6. ПСИХОСТИМУЛЯТОРЫ

Психостимуляторы1 повышают настроение, способность к восприятию внешних раздражений, психомоторную активность. Они уменьшают чувство усталости, повышают физическую и умственную работоспособность (особенно при утомлении), временно снижают потребность в сне2.

По химической структуре психостимуляторы относятся к следующим группам.

Фенил ал к ил амины

Фенамин

Производные пиперидина

Пиридрол Меридил

Производные сиднонимина

Сиднокарб

Метилксантины

Кофеин

Типичным психостимулятором является фенамин (амфетамина сульфат). Он представляет собой фенилалкиламин, т.е. аналогичен по структуре адреналину и норадрена-лину. К фенамину целиком относится характеристика, данная всей группе психостимулирующих веществ. Механизм возбуждающего действия фенамина объясняют его

' Синонимы: нсихотоники, психоаналептики, психомоторные стимуляторы, психоэнергизиру-ющие средства.

2 Средства, взбадривающие утомленный организм, получили название «допинг» (от англ. to dope-давать наркотики).

Глава 11 Психотропные средства

способностью высвобождать из пресинаптических окончаний норадреналин и дофамин. Выделившиеся катехоламины стимулируют соответствующие рецепторы, имеющиеся в ЦНС. Кроме того, фенамин, по-видимому, несколько уменьшает нейрональный захват норадреналина и дофамина.

Возбуждающий эффект фенамина связывают в основном с его стимулирующим влиянием на восходящую активирующую ретикулярную формацию ствола головного мозга. На ЭЭГ это проявляется десинхронизацией биоэлектрической активности. Однако не исключено, что фенамин возбуждает нейроны коры головного мозга и непосредственно. Кроме того, он стимулирует отдельные образования лимбической системы и угнетает неостриатум.

На выработку и осуществление условных рефлексов фенамин в малых дозах оказывает благоприятное влияние, в больших — угнетает их. При этом важное значение имеет тип нервной системы.

Для фенамина характерно его влияние на пищевой центр, расположенный в гипоталамусе, что приводит к подавлению чувства голода (см. главу 15; 15.1).

Фенамин оказывает прямое стимулирующее влияние на центр дыхания, которое проявляется главным образом на фоне его угнетения. В данном случае фенамин выступает в роли аналептика (см. главу 12).

Фенамин действует не только на ЦНС, но и па периферическую иннервацию. Он оказывает опосредованное стимулирующее влияние на а- и р-адренорецепторы. Как уже отмечалось, фенамин относится к симпатомиметикам (вызывает высвобождение норадреналина из варикозных утолщений адренергических волокон). Он оказывает и прямое воздействие на адренорецепторы, по это имеет второстепенное значение. Симпато- и ад-реномиметические свойства фенамина проявляются в основном в повышении артериального давления. В этом отношении фенамин уступает по активности адреналину в 100—150 раз, но его прессорный эффект значительно более продолжителен. Влияние на другие глад-комышечные органы аналогично адреналину, но выражено в небольшой степени.

Из пищеварительного тракта препарат всасывается хорошо. Быстро проникает через гематоэнцефалический барьер.

При длительном применении фенамин кумулирует, развиваются привыкание к нему и лекарственная зависимость (психическая и физическая).

Применяют фенамин главным образом при невротических субдепрессиях, а также при нарколепсии и аналогичных состояниях, сопровождающихся сонливостью. Кроме того, иногда его используют для повышения работоспособности при утомлении1. В этом случае следует учитывать, что стимулирующий эффект фенамина сопровождается большой затратой энергетических ресурсов организма, поэтому последующий полноценный отдых для восстановления сил абсолютно необходим.

Фенамин иногда назначают в качестве аналептика при отравлении веществами наркотического типа действия. Для снижения аппетита применять фенамин нецелесообразно, так как он вызывает возбуждение, повышает артериальное давление и является потенциально опасным препаратом в отношении развития лекарственной зависимости2.

При передозировке отмечаются возбуждение, беспокойство, бессонница, тахикардия, иногда нарушение ритма сердечных сокращений. Фенамин противопоказан при атеросклерозе, гипертонической болезни, бессоннице, в старческом возрасте.

В настоящее время фенамин применяют редко (в связи с его способностью вызывать лекарственную зависимость).

Аналогичны фенамину по влиянию на ЦНС производные пиперидина пиридрол (пип-радол) и меридил (метилфенидата гидрохлорид, центедрин). По стимулирующей активности пиридрол не уступает фенамину. Меридил действует менее сильно. Несомненным

1 У 10—15% людей фенамин вызывает угнетение психомоторной активности, поэтому сначала надо проверить реакцию на него (вводят половину обычной дозы).

2 В связи с отмеченными отрицательными свойствами фенамина в нашей стране он снят с нроиз-

> ФАРМАКОЛОГИЯ с- Частная фармакология

Г

ГУ 1

сн3

сн2 — сн — nh2

СУЮ

НС1

h2so4 — со

осн3

Фенамин Меридил

Производное метилксантина о

х

н3с—*fyi-n—сн3

I

сн3

Кофеин

Производное сиднонимина

н2о

±^j=n- со—nh— ^> Сиднокарб

преимуществом пиридрола и меридила является отсутствие у них нежелательных периферических адреномиметических эффектов. В частности, в отличие от фенамина они практически не влияют на сердечно-сосудистую систему.

Активным психостимулирующим средством является также сиднокарб (ме-зокарб). По химической структуре он относится к группе сиднониминов. Психостимулирующий эффект сиднокарба развивается постепенно и сохраняется длительное время. Эйфории и двигательного возбуждения при этом не наблюдается. Механизм психостимулирующего действия, очевидно, связан с активацией норад-ренергической системы. По сравнению с фенамином у сиднокарба отсутствует выраженный периферический симпатомиметический эффект. Это проявляется в относительно стабильной гемодинамике. Сиднокарб переносится хорошо. При передозировке возможны возбуждение, беспокойство, бессонница, небольшое повышение артериального давления. В вечерние часы сиднокарб принимать не следует, так как это может нарушить сон.

К группе психостимуляторов относится также кофеин (соединение из группы метилксантинов). Это алкалоид, содержащийся в листьях чая {Thea sinensis), а также в семенах кофе (Coffea arabica), какао (Theobroma cacao), колы (Cola acuminata), в других растениях. У кофеина сочетаются психостимулирующие и аналептичес-кие1 свойства. Особенно выражено у него прямое возбуждающее влияние на кору головного мозга. Кофеин стимулирует психическую деятельность, повышает

' Значение термина см. в главе 12.

^ Химические структуры некоторых психостимулирующих средств

Производное фенилалкиламина Производное пиперидина

н

VA - SidNoKarb - Nice Lounge Part 11-19 (2009)

vichim — Fri, 02 May 2014 18:32:46 GMT

VA - SidNoKarb - Nice Lounge Part 11-19 (2009)

Lo-Fi , Easy Listening, Chillout, Lounge | 9CD | MP3 | 320 kbps | 44,1kHz | 0.99 GB

----------------------

Необходимо зарегистрироваться чтобы прочитать текст

=================================================================== Треклист:

Part 11:

01. Blue Wave — Blue wave
02. Mike Oldfield — Angelique
03. Atthis Alcedo — Music box
04. Rey Salinero — High definition of heart
05. Chilwalker — A dream comes true
06. Citrus Jam — Nice holiday
07. Abramus — Contrast
08. DAB — Pure joy
09. Sabretooth — Splash
10. Goldfish — Times may change you
11. VA — Whi must i ask you
12. Natalia Clavier — El Arbol

Part 12:

01. Mike Oldfield — Sunset
02. Paul & Prince — I adore you
03. Mike Oldfield — Our father
04. Coralie Clement — Samba de mon coeur oui bat
05. Weathertunes — Beatch taxi
06. Sandra Nkake — Happy
07. Camille — Gospel with no lord
08. Le tone — Lake of udaipur
09. Dimitri From Paris — Toujours lamore
10. Dj Beppe Converso — Emae
11. Saskia Laroo — Up the mountain
12. Chill Ind — Chieuti

Part 13:

01. Sel-P — Winter shadow
02. Jehro — Continuando
03. Yasmin Levy — Una noche mas
04. Majik Seck — Africana motel
05. Unearthly — Positive vibration
06. Barbara Carlotti — Cannes
07. Eastenders ft. Bajka — Capitalism
08. Sesong — Love untold
09. The Lounge King — Not just rap (ft. Wize)
10. Tribeqa — Bridge the gap
11. Outcold ft. Cathy Battistessa — Time will tell
12. Lanoiraude — Bloom doudouk

Part 14:

01. Gelka — Rasta baby
02. Russ Freeman — East river drive
03. Rocket Empire — Simmer down jammie
04. Weathertunes — Sugar loaf
05. Holly Golihtly — Tell me now so i know
06. Casino Royal — Another sunday morning
07. Xanti — Forgot to sleep
08. Sinetone — Why
09. Cool Water ft. Time Passing — Kisses from Paris
10. Luke — Heavens on fire
11. Stockholm Jazz Set — Aint no mountain high enough
12. Federico Aubele — La orilla

Part 15:

01. Weathertunes — Confidence
02. Samantha James — Amber sky
03. Crystin — Seashore
04. AKMusique — Cafe Noir
05. VA — Ambition & Leather
06. Tok Tok Tok — Walk on the wild side
07. Woolfy vs Projections — Garry on
08. Jojo Effect — The beat goes on
09. Sophie Zelmani — So long
10. Masha Grella — Dont stop the dance
11. Luke — Whatever you want
12. Weathertunes — The sunny side of life

Part 16:

01. Alexandro Da Silva — Dacota sunlight (Far Away mix)
02. Zero 7 — Im the waiting line
03. Cafe Americane — L'amour
04. AK Musique — Le temps
05. Chris Botti — No ordinary love
06. Pivo Lounge Prject — Kiss me tonight (dub)
07. Sia — Breathe me
08. Mark Whitfield — Summer chill
09. Afterlife — Go easy
10. Weathertunes — All night long
11. Kenneth Bager ft. Julee Cruise — Fragment 2-the first picture
12. Neon G — Sagrado (original)

Part 17:

01. Tok Tok Tok — Walk on the wild side
02. Melania — Resta cu mme
03. Sphere — Is it sun
04. Cool Water ft. Time Passing — Kisses from Paris
05. Sam Paglia — Continental 70
06. Bittersweet — The mating game
07. Zerosospiro — Conversazione
08. Waldeck — Addicted
09. Bonobo ft. Bajka — Walk in the sky
10. Mystic Diversions — E Pa-Pa
11. Bossa Italiana 12 fingers — Argomenti
12. Luke — Whatever you want

Part 18:

01. Juiee Cruise — Movin in on you (04:01)
02. The Lovers — La degustation (Manna Magnum mix)(04:07)
03. Cocosuma — The servant (04:50)
04. Sophie Zelmani — So long (03:53)
05. Nostalgia 77 — Quiet dawn (Bonobo rmx)(07:08)
06. Sabrina Malheiros — Terra de niguem (Nicola Conte rework)(06:26)
07. Ceu — Rainha (03:40)
08. Emilie Claire Barlow — So danco samba (04:47)
09. Holly Golightly — Tell me now so i know (01:58)
10. Simon Grew ft. Roland Cabezas — Samba do minor (04:36)
11. Federico Aubele — La orilla (03:09)
12. Shakatak — Brazillian love affair (Richard Ernshaw vocal mix)(07:02)

Part 19:

01. Esteban Garcia Junior — Deep blue (original mix)
02. Trust In Your Love (feat Ane Brun)
03. I Hope Yesterday Never Comes (original)
04. Fac 15 ft Cathi O — Rainy days & mondays (original)
05. Chillwalker — Ela (Melancolic Mix)
06. Light To Your Life (feat Sophie Barker)
07. Zac F — First the sun (Sunrise mix)
08. Heading For The Sunrise (original)
09. Matan Caspi — I feel it (original mix)
10. Stop Me (feat Sophie Barker)
11. Weathertunes — Picnic (original)
12. Kiko Navarro — Sonando contigo (Mayorkins English rmx)

Вячеслав Мажута

vichim — Mon, 28 Apr 2014 05:54:53 GMT

Стритбол (англ. Streetball) — уличный баскетбол. Появился в 1950-х гг. в бедных кварталах США.

Две команды играют на площадке размером в половину стандартной баскетбольной площадки, забивая мяч в одно и то же кольцо.

Самый распространенный вид стритбола — 3 на 3(в команде может быть 4 человека — 3 игрока и один запасной), однако в стритбол играют и 2 на 2, и 1 на 1.

Не существует единых правил стритбола — участники игры договариваются перед началом о правилах, по которым будет проводиться игра.

В настоящее время игру 5 на 5, в два кольца на улице, также называют стритболом. Правила 5 на 5 также отличаются от правил классического баскетбола, как и в остальных разновидностях стритбола.

Ракер-парк — «Мекка» уличного баскетбола. Парк, расположенный в Нью-Йорке, в районе Гарлем, известен своими баскетбольными площадками, на которых показывают своё мастерство лучшие уличные баскетболисты, которые имеют шанс засветиться и пробиться в профессиональный баскетбол. Например, Рафер Элстон (он же Skip to my Lou — член команды AND1) стал играть в НБА, где сейчас выступает за команду «Майами Хит».

Стритбол – это выращенный из баскетбола отдельный вид спорта, а не просто уличный баскетбол, как было раньше. Креативность и шоу сочетаются с некоторыми баскетбольными правилами, переплетаясь с уличной культурой и хип-хопом.

Самыми яркими и известными представителями стритбола является команда под названием AND1. Эта отобранная из лучших уличных игроков команда путешествует по миру, собирая полные залы и уличные корты зрителей. Потрясающая командная тактика, полное взаимопонимание между игроками и яркая индивидуальность каждого игрока рождает ярчайшее шоу, на которое мечтают попасть многие. Каждый год команда совершает тур по Америке, Азии и Европе.

Самыми продаваемыми спортивными DVD являются микстейпы AND1: трюки звезд уличного баскетбола под музыку самых горячих хип-хоп-исполнителей.

Однажды на самом знаменитом уличном корте Rucker Park появился худощавый парень Рэфер Олстон (Rafer Alston), включённый в состав школьной команды Cardoza High School. Олстон вытворял с мячом невообразимые вещи. Казалось, что Рафер с ним связан какой–то невидимой нитью. Мяч пролетал между ног у соперников, вдруг оказывался у них за спиной или за головой, и после какого-нибудь фантастического слепого паса в исполнении Олстона, опускался в кольцо. Спортивный результат уходил на второй план – важно было одурачить соперника, сделать трюк, который он не сможет повторить ни при каких условиях. Олстон, получивший прозвище Skip To My Lou, быстро стал одной из главных достопримечательностей площадки. Если он приходил на площадку, парк быстро набивался зрителями.

В 1998 году нарезка из лучших моментов попала в молодую компанию AND1, занимавшуюся выпуском спортивной амуниции. Кассета, получившая название AND1 Mixtape Vol.1, раздавалась бесплатно каждому, кто решит примерить кроссовки AND1. За две недели разошлись 200 000 копий кассеты, большинство из которых получили дети, которые никогда ранее не слышали про Skip To My Lou. Все, что они знали – что этот парень вытворяет на площадке сумасшедшие вещи.

AND1 быстро поняли, что залог их успеха – непризнанные гении уличного баскетбола. Не ограничиваясь Нью-Йорком, они мелким неводом прочесали площадки восточного побережья. Так они нашли Филлипа «Hot Sauce», чемпиона из Атланты, и Аллена «AO» Оуэнса из Филадельфии, одних из самых популярных уличных игроков в Америке. То, что творили эти ребята, было просто шоком. Это было ново, свежо, креативно и весело. Никто до них не делал такие вещи. AND1 моментально заключает с ними контракт и выпускает AND1 Mixtape Vol.3, на котором преимущественно были показаны именно эти два игрока. Это была революция в баскетбольном мире, именно после этой кассеты об AND1 заговорили по всему миру. Иметь одежду этой фирмы вдруг захотели все уличные игроки. А всё время тренировок отныне посвящалось дриблингу.

Выступления AND1 – это не баскетбольный цирк, как считают некоторые. Соперники AND1 в их мировом туре (а это собранные в одну команду звезды местных площадок) лезут из кожи вон, чтобы показать, чего они стоят. Лучшие из них имеют шанс попасть в состав AND1, как это произошло с Тони «Go Get It» Джонсом. В игре против AND1 он совершил массу головокружительных полетов к кольцу, заколотив звездам стритбола десяток красивейших слэм-данков. Так что, когда один из ведущих участников шоу, Main Event, известный своими бросками сверху, сломал ногу в автомобильной аварии, кандидатура Тони – Go Get It даже не обсуждалась. Парень достойно заменил в туре одну из главных звезд AND1, и с тех пор он в команде. Такие истории еще сильнее заводят соперников AND1, поэтому их матчи всегда наполнены духом борьбы.

Некоторые становятся ярыми почитателями этих бывших уличных звезд, некоторые ненавидят их и называют клоунами, но равнодушных не остаётся…

(5 фотографий)

Нравится2 Рекомендую

Комментарии 10

Психоактивные вещества — любое химическое соединение (или смесь) естественного или искусственного проиcхождения, которое влияет на функционирование центральной нервной системы, приводя к изменению психического состояния. Эти изменения могут носить как положительный (лечебный) характер, так и отрицательный, например деградация психики при злоупотреблении наркотиками.

Психоактивные вещества, влияющие на высшие психические функции, и часто используемые в медицине для лечения психических заболеваний называются психотропными. Психоактивные вещества вызывающие абстинентный синдром и/или запрещённые законодательством считаются наркотиками.

Виды психоактивных веществ (ПАВ)

По происхождению психоактивные вещества и наркотики делятся на растительные, полусинтетические (синтезируемые на основе растительного сырья) и синтетические, также делят по способу действия на организм. Не все психoактивные вещества являются наркотиками, но все наркотики являются психoактивными веществами.

ПАВ растительного происхождения

Нелегальные

Дельта-9-Тетрагидроканнабиол (из конопли);

ДМТ (диметилтриптамин) (из растений Mimosa hostilis, Psychotria viridis и др.);

Кодеин (из мака);

Кокаин (из коки);

ЛСА (из семян ипомеи, из ололиукви, малой гавайской древовидной розы);

Мескалин (из кактусов Lophophoria williamsii, Echinopsis pachanoi);

Морфин (из мака);

Псилоцибин (из грибов вида Psilocybe cubensis, Psilocybe semilanceata и др.);

Эфедрин (из "хвойника");

Легальные

Атропин (из дурмана, красавки);

Каваин (из перца опьяняющего);

Кофеин[1] (из листьев чая, листьев мате, гуараны, зёрен кофе, орехов колы);

Миристицин (из мускатного ореха);

Муксимол (из мухоморов);

Никотин (в махорке, табаке);

Сальвинорин-А (из растения Salvia divinorum);

Теофиллин (в чае, мате, какао);

Туйон (в абсенте)

Этанол (в алкогольных напитках)

Эвгенол (эугенол) — из мускатного ореха, корицы);

Общая классификация ПАВ

Психоактивные вещества (согласно А.Дуброву)

Стимулирующие ЦНС

Психомоторные

Пурины

Кофеин[2]

Теофиллин

Теобромин

Фенизопропиламины

Амфетамин

Метамфетамин

Сиднокарб

Кокаин

Никотин

Антидепрессанты[1]

Ноотропы[2]

Гиперстимуляторы (психоделики)

Эмпатогены

MDMA

Фенэтиламины

2C-B

DOB

DOET

Индольные

Бета-карболины

Гармин

Гармалин

Триптамины

DMT (диметилтриптамин)

5-MeO-DMT (5-метокси-диметилтриптамин)

Псилоцибин

Лизергиновые

LSD

Каннабис (марихуана)

Гашиш

Депрессанты

Снотворные препараты

Барбитураты

Бензодиазепины

Средства для ингаляционного наркоза

Растворитель и клей

Седативные препараты

Транквилизаторы

Этиловый спирт

Диссоциативы

Анестетики

Кетамин

PCP

DXM

Холинолитики

Дурман

Циклодол

Тарен

Опиаты

Полусинтетические

Героин

Органические

Кодеин

Морфин

Синтетические

Фентанил

Метадон

Промедол

По силе

Чем меньшее количество вещества необходимо принять для того, чтобы полностью ощутить его действие, тем более сильным, более психоактивным оно является. Для ЛСД, например, каноническая доза равна 100 микрограммов, в то время как для этанола доза измеряется десятками граммов. В зависимости от особенностей метаболизма индивида вещество может на него почти не действовать или действовать гораздо сильнее (гиперчувствительность). Также принято измерять дозу в граммах вещества на килограмм веса.

Деление по силе зависимости неоднозначно. Лидерами по данному показателю среди веществ считаются героин, кокаин и иногда никотин, а также алкоголь. Из классов веществ выделяют опиаты и стимуляторы как вызывающие сильную зависимость, также сильную зависимость могут вызывать барбитураты, хотя реакции конкретных людей на различные препараты могут быть очень индивидуальны.

Кофе и чай, содержащие пурины, оказывают лёгкий стимулирующий эффект[3]. Под «лёгкими наркотиками» обычно подразумевают марихуану и иногда некоторые психоделики.

Механизм действия

На ЦНС психоактивные вещества оказывают разнообразное влияние на любом уровне функционирования ЦНС: молекулярном, клеточном, системном, синаптическом. В целом, любое такое влияние сопровождается изменением обмена веществ на том уровне, на котором происходит это влияние.

В организм психоактивные вещества могут попадать самыми разными путями, распространённые способы — перорально, через пищеварительную систему, инъекционно — внутримышечно или внутривенно, через слизистые, в том числе интранозально (через носоглотку путём вдыхания измельчённого вещества) через лёгкие, путём курения или вдыхания паров.

Психоактивное вещество проходит сложный путь в организме, в зависимости от способа принятия может перерабатываться организмом в производные, и, проходя через гематоэнцефалический барьер воздействует на баланс нейромедиаторов в мозге, изменяя таким образом настройку нервной системы.

Толерантность

Чем выше толерантность употребляющего к веществу, тем большие дозы ему необходимы для получения ожидаемого эффекта. Обычно толерантность вырабатывается при приёме вещества и со временем уходит на спад. Быстро толерантность формируется у кофеина и опиатов. Чем чаще и больше вещества употребляется — тем быстрее растёт толерантность.

Своеобразной толерантностью обладают классические психоделики (ЛСД, псилоцибин, мескалин) — при приеме одного из этих веществ толерантность возрастает очень быстро, буквально через несколько часов после начала действия, но полностью спадает приблизительно за неделю. Более того, для психоделиков характерна кросстолерантность; к примеру, прием псилоцибина на следующий день после приема ЛСД, в зависимости от индивидуальной восприимчивости и количества вещества, либо вообще не даст никакого эффекта, либо эффект будет значительно снижен и непродолжителен. Кросстолерантность психоделиков также полностью исчезает приблизительно за одну неделю.

Отмечают, что у некоторых веществ, например, у сальвинорина, природного диссоциатива, содержащегося в мексиканском шалфее Salvia divinorum, может отмечаться обратная толерантность, означающая феномен того, что при длительном употреблении для достижения одного и тот же эффекта требуется меньшее количество вещества.

Формирование зависимости и синдрома отмены

Обычно формирование зависимости связывают со злоупотреблением ПАВ, его систематическим применением. Хотя действие веществ на человека очень индивидуально, можно сказать что наиболее быстро из распространённых веществ зависимость формируется при приёме героина и стимулятора первитин, также можно выделить психостимуляторы кокаин и метамфетамин.

Существует мнение что психологическую зависимость вызывают вещества, действующие на обращение в организме эндогенных нейромедиаторов (количество которых ограниченно, баланс восстанавливается постепенно), а физическую — непосредственно воздействующие на нервную систему (для употребления таких веществ ради удовольствия характерно постоянное повышение дозы). Характер воздействия в обоих случаях имеет под собой нейрохимическую основу, затрагивающую психику человека.

Физиологическая зависимость формируется когда организм привыкает к регулярному экзогенному поступлению участвующих в метаболизме веществ в организм и снижает их эндогенную выработку, таким образом при прекращении поступления вещества в организм в нём возникает обусловленная физиологическими процессами потребность в этом веществе. Это может быть связано как с самим веществом, так и с его метаболитами, например героин путём удаления ацетил групп метаболизируется в морфин, воздействующий на опиоидные рецепторы. Алкоголь воздействует на нервную систему напрямую соединяясь с GABA[4] рецепторами. Никотин воздействует на никотиновые холинорецепторы, стимулируя выброс адреналина.

Психологическая зависимость связывается в основном с приятными ощущениями от веществ, стимулирующими человека к их повторению. Под действием опиатов человек может не чествовать боли и тревог, одним из вариантов действия стимуляторов является повышение самооценки и энергичности.

Нравится1 Рекомендую

Комментарии 2

Блог добрых психиатров

vichim — Sun, 27 Apr 2014 14:54:39 GMT

Вопреки утверждениям знатоков албанского, утверждающих, будто в названии имеют место рекомендации пациенту, происходит оно от греческого — то бишь бессилие, слабость. Пожалуй, самый распространённый в психиатрии синдром, неважно — идёт ли речь о психозах, неврозах или о других расстройствах психики. По сути, он также один из наиболее простых в психиатрии синдромов (с точки зрения понимания, конечно же) и отражает преимущественно количественные, а не качественные изменения психики. Не забываем, что речь о позитивной, или продуктивной симптоматике. Отличия астенического синдрома, который является негативным, или дефицитарным, я поясню, когда придёт время его описывать.

Что такое астенический синдром по своей сути, просто объяснить, если рассматривать психику человека, как открытую термодинамическую систему. Предвосхищая массовое погружение читателей в транс или кататонический ступор от обилия терминологии, рискну прибегнуть к простому примеру. Есть дырявое ведро. Это психика. В него постоянно льётся вода. Это пополняющийся запас психических сил (до предела условно, но суть отражает). Вытекающая вода — это та сумма психических сил, которая тратится: на учёбу, работу, взаимоотношения с окружающими, любовь, вражду, переживания по пустякам и заботу о насущном — словом, вся наша психическая деятельность.

Если поступление воды достаточное, а расход невелик, то устанавливается равновесие, которое можно считать нормой. Если же запас воды на исходе (приток мал или расход увеличился) — возникает истощение психической деятельности, которое и проявляется астеническим синдромом. Соответственно, и подходов к лечению, как минимум, два: заткнуть дырку или сделать напор побольше.

Причин, ведущих к истощению психики, довольно много. Это и психозы, и неврозы, которые требуют на себя много энергии, и напряжённая умственная деятельность, и бурные эмоции, а уж о повседневных мелких пакостях жизни и говорить нечего — уж они порой растаскивают силы по мелочам быстрее стаи пираний. Кроме того, не следует забывать и факторы, которые могут ослабить организм в целом или мозг в частности: травмы, инфекции, интоксикации, долгие хронические болезни, голодание и недосып.

Всего принято рассматривать два варианта астенического синдрома: гиперестетический и гипостетический.

Гиперестетический вариант (от лат. Hyper- и греческого aesthesis – ощущение, чувство, то есть буквально «повышенная чувствительность»). Помните выражение «доброта — привилегия сильных»? Оно очень неплохо объясняет суть этого варианта. Истощение, слабость здесь проявляются тем, что у человека не хватает сил сдерживать себя, держать себя в руках.

Человек вспыхивает как спичка: легко, с полуоборота, на то, что для большинства казалось бы пустяком, не стоящим внимания: не так сказал, не так посмотрел, НЕ ТАК ПРОМОЛЧАЛ... Правда, вспышка тоже быстро себя исчерпает — топлива-то на донышке. Эмоции тоже в разладе, они лабильны, как походка пьяного матроса, смена их легка и малопредсказуема. Так же легко наворачиваются слёзы на глаза, стоит мелькнуть мало-мальски душещипательному эпизоду на экране, волнительной теме в воспоминаниях или сентиментальной сцене в книге: слабодушие, ничего не попишешь. Большую часть времени ходят мрачные и чем-нибудь недовольные, оставшуюся его часть употребляют на поиски для причин недовольства и мрачного вида. Как правило, находят. Капризны: ведь на то, чтобы по-настоящему хотеть и мочь (ну ладно, ладно, просто хотеть), тоже нужны силы. Отсюда изменчивость аппетита, прихоти в меню (это сегодня хочу, а вон то уже не переношу на дух), прочие причуды. Как правило, с либидо и потенцией тоже проблемы: возбудился-истощился-погас.

Плохо переносят всё яркое и резкое: цвета, запахи, вкусовые ощущения; от резкого звука вздрагивают, подпрыгивают на месте или дают по шее источнику звука (тут уж как повезёт). Равно плохо переносят ожидание и монотонную работу - и то, и другое требует терпения, а его катастрофически мало.

Внимание тоже страдает, поскольку силы нужны и на него. Нарастает отвлекаемость, рассеянность, становится всё труднее сконцентрироваться, сосредоточиться на чём-либо. Из-за этого снижается способность как что-то запомнить, так и быстро что-либо вспомнить, при этом пациенты часто жалуются на «дырявую память», хотя как раз в этом случае проблемы с памятью обратимы — стоит только надёжно пополнить запас сил. Нарушение внимания и памяти влечёт за собой трудность в решении бытовых и социальных вопросов. Всё чаще эти решения становятся стереотипными и неглубокими (на творческий подход и оригинальность нужны силы, не забываем), всё больше времени требуют для принятия сами решения, хочется побыстрее всё с себя свалить, и отдыхать, и чтобы не дёргали!

Подобно народным массам, лишившимся идейного руководства, светлой цели и гарантированно лучшего будущего, идёт вразнос вегетативная нервная система. Тут полный набор незабываемых ощущений — и головные боли, и потливость, и бледные холодные лапки, и сюрпризы со стороны сердца, которое то замрёт, то пустится вскачь, а то защемит, будто уже совсем-совсем инфаркт — только электрокардиограмма как у спортсмена и «Скорая» устало матерится... Сон тоже ни к чёрту — пробуждения частые, снится всякая повседневно-бытовая тягостная дрянь, а то и вовсе бессонница одолевает. Те, кто ранее был чувствителен только к непосредственному прямому попаданию молнии или, как вариант, сносу ураганом, теперь начинают чувствовать настолько тонкие нюансы движения атмосферных фронтов и прочие метеорологические параметры, что могут вполне успешно делать ставки на погоду.

Гипостетический вариант (от лат. Hypo- и греческого aesthesis – ощущение, чувство, то есть буквально «пониженная чувствительность»). Здесь на первом плане не вспышки и взрывчатость, а именно бессилие — как физическое, так и психическое, опустошённость, истощённость, вялость, ощущение, будто все пашни необъятной родины вспаханы лично, причём последние пару тысяч гектаров — уже в качестве плуга, а не тягловой силы, и что сил не просто нет: ИХ НИКОГДА НЕ БУДЕТ. Отсюда общий пессимизм и нулевая, если только не отрицательная, работоспособность. От сна ни проку, ни удовольствия — только разбитость и тяжесть в голове, как с похмелья.

Сочетаться астенический синдром может с целым рядом других синдромов (маниакальный не в счёт), в этом случае их называют, исходя из сочетания: астено-субдепрессивным, астено-депрессивным, астено-ипохондрическим, астено-фобическим и прочими страшными словами.

Поиск новых средств профилактики и лечения болез

vichim — Thu, 24 Apr 2014 10:18:33 GMT

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Поиск новых средств профилактики и лечения болезни движения

Шашков, Артем Викторович Старая Купавна 2004 г.

Ученая степень: кандидат медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.25

Автореферат диссертации по медицине на тему Поиск новых средств профилактики и лечения болезни движения

На правахрукописи

ШАШКОВ АРТЕМ ВИКТОРОВИЧ

ПОИСК НОВЫХ СРЕДСТВ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ БОЛЕЗНИ ДВИЖЕНИЯ

14 00 25 - фармакология, клиническая фармакология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Купавна-2004

Работа выполнена в Научно-производственном центре Тидробиос" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

В.В.Яснецов

Официальные оппоненты: заслуженный деятель науки РФ,

доктор медицинских наук, профессор Р.Д.Сейфулла

доктор биологических наук, профессор Н.М.Митрохин

Ведущая организация: Российский государственный медицинский университет

Защита состоится «_»_2004 года в «_» часов на заседании диссертационного

совета Д217.004.01 Федерального государственного унитарного предприятия «Всероссийский научный центр по безопасности биологически активных веществ» (ФГУП «ВНЦ БАВ») (142450, Московская область, пос. Старая Купавна, ул. Кирова, 23).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУП «ВНЦ БАВ».

Автореферат разослан «_»_2004 г.

Ученый секретарь диссертационного совета,

доктор биологических наук,

профессор

Л.В.Корольченко

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Хотя человечество вступило уже в XXI век, однако болезнью движения (БД), или укачиванием, известной еще в глубокой древности, могут страдать огромное количество людей в связи с появлением новых видов наземного транспорта, интенсивного развития мореплавания и авиации, освоения космического пространства и др. (О.Г.Газенко, 1994; В.СШашков и соав., 1994; Э.И.Мацнев, 2002; Turner, Griffin, 1999; Seydl, 2002; Bacal et al., 2003; Watt, Lefebvre, 2003; Bonato et aL, 2004). Так, например, при использовании наземных транспортных средств (автомашины, автобусы и т.д.) среди детей в возрасте до 12 лет укачиваются 58 %, в возрасте от 12 до 20 лет - 47 % (Э.И.Мацнев, 2002). Примерно 40-50 % космонавтов и около 70 % астронавтов страдают в той или иной степени космической формой БД (АД.Егоров, Е.М.Юганов, 1985; О.Г.Газенко и соавт., 1986; А.И.Григорьев, А.Д.Егоров, 1988; Г.И.Горгиладзе, И.И.Брянов, 1989; Lakner, DiZio, 1991; Putcha et al., 1999; Ishii, 2001). Поэтому профилактика и лечение БД до сих пор остается одной из важнейших проблем авиакосмической и морской медицины, а также для путешественников (А.И.Тригорьев, 1993; В.В.Яснецов, В.СШашков, 1993; Э.И.Мацнев, 2002; Gordon et al., 2003; Buckey et al., 2004; Miller, Muth, 2004). Очевидно, что для решения этой проблемы необходимо иметь исчерпывающее представление о механизмах, лежащих в основе возникновения и развития БД, однако до настоящего времени отсутствует даже общепринятая концепция патогенеза БД, в том числе и ее космической формы (В.СШашков и соавт., 1987-2000; А.И.Григорьев, 1993; ВАПравдивцев и соавт., 1997; В.В.Яснецов и соавт., 1997; С.Б.Козлов, 1998; Э.И.Мацнев, 2002; Yates, 1998; Bles et al., 2000; Mallinson, Longridge, 2002).

Фармакологический метод борьбы с укачиванием хотя и считается наиболее приемлемым, однако сегодня арсенал высокоэффективных противоукачивающих средств (в том числе и их комбинаций), используемых у человека, довольно беден (В.В.Яснецов, В.СШашков, 1993; Н.Н.Каркищенко, 1993; Н.М.Киселева, 1994; В.Н.Каркищенко, 1998; Yates et al., 1998; Cowings, Toscano, 2000; Levine et al., 2000, Cheung et al., 2003). Зачастую эти препараты (скополамин, D-амфетамин, прометазин и др.) действуют непродолжительно, оказывают слабое лечебное действие, вызывают побочные эффекты и существенно снижают работоспособность человека-оператора (В.СШашков и соавт., 1994-2000; В.Н.Каркищенко, 1998; Davis et al., 1992,1993; Muth et al., 1995; Weinstein, Stern, 1997; Lucot, 1998a; Reid et al., 2000; Gordon et al., 2001; Lien et al., 2003). Поэтому поиск новых средств профилактики и лечения БД является своевременным и актуальным.

Перспективными в плане поиска новых веществ с вестибулопротекторной активностью являются производные 3-оксипиридина (3-ОП), впервые синтезированные Л.Д.Смирновым и В И.Кузьминым в НИИ фармакологии РАМН. Так, например, было установлено, что ряд производных 3-ОП обладает антиоксидантными, противогипоксическими и актопротекторными свойствами (К.М.Дюмаев и соавт., 1995; В.Э.Сизаева, 2001; Н.П.Катунина, 2002; Е.Н.Стратиенко и соавт., 2002; Е.Н.Стратиенко, 2003; С.Ф.Садоян, 2004). Более того, было обнаружено, что отечественный препарат нового поколения мексидол (этилметилгидроксипиридина сукцинат: 2-этил-6-метил-3-ОП сукцинат), разрешенный для широкого медицинского применения, в частности в психиатрии и хирургии (ТА.Воронина, С.Б.Середенин, 1998; ТАВоронина, 2003, 2004), способен оказывать противоукачивающее действие у крыс (И.Н.Крылова, 1998). Однако в этом отношении мексидол не исследован у человека, также не изучены в эксперименте вестибулопротекторные свойства других производных 3-ОП.

Цель исследования. Изыскание новых средств профилактики и лечения БД.

Задачи исследования. Для достижения указанной цели необходимо было решить следующие конкретные задачи:

1. Исследовать противоукачивающую активность 5 новых производных 3-ОП (в сравнении с мексидолом) у крыс.

2. Оценить противоукачивающие свойства мексидола и МК-801 у кошек.

3. Исследовать противоукачивающее действие мексидола у добровольцев.

4. Исследовать противоукачивающее действие двух новых комбинированных препаратов у добровольцев.

5. Исследовать лечебное действие некоторых лекарственных средств при БД у добровольцев.

6. В эксперименте исследовать возможный механизм противоукачивающего действия мексидола на нейронном уровне.

Научная новизна исследования. Впервые в эксперименте показано, что два новых фенилэтилзамещенных производных 3-ОП (соединения под шифрами СК-119 и СК-132) оказывают выраженное противоукачивающее действие у крыс. Выявлено, что мексидол и МК-801 дают заметный вестибулопротекторный эффект у "чувствительных" к БД кошек. Обнаружено, что мексидол способен оказывать прямое влияние на большую часть нейронов медиального вестибулярного ядра; при этом в реализации угнетающего действия препарата на спонтанную активность клеток" в более чем 50 % случаев участвуют -рецепторы, а

у 42 % нейронов мексидол ослабляет вызванные ответы на адекватное раздражение вестибулярного аппарата.

Впервые в исследованиях с участием добровольцев установлено наличие вестибулопротекторной активности у мексидола, а также то, что новые комбинированные препараты икарон-1 и икарон-2 оказывают выраженное противоукачивающее (профилактическое) действие у 100 % испытуемых. Оба препарата практически полностью предупреждают или существенно ослабляют резкое повышение сразу после вращения содержания адренокортикотропного гормона (АКТГ) и вазопрессина в плазме крови мужчин-добровольцев. Обнаружено, что комбинация веществ (дипразин /прометазин/ 50 мг + эфедрин 25 мг + стрихнин 1 мг) эффективна при лечении [внутримышечное (в/м) введение] БД у людей, а также поддерживает на исходном уровне их физическую работоспособность.

Практическая ценность работы. Результаты работы позволяют рекомендовать новые комбинированные препараты икарон-1 и икарон-2, а также мексидол в качестве средств профилактики БД у людей. В качестве основы при дальнейшей разработке высокоэффективных комбинированных препаратов для лечения БД у людей рекомендуется комбинация дипразина (50 мг) с эфедрином (25 мг) и стрихнином (1 мг). Оригинальные отечественные соединения под шифром СК-119 и СК-132 рекомендуются для дальнейшего изучения в качестве потенциальных вестибулопротекторов.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Наличие у новых фенилэтилзамещенных производных 3-ОП СК-119 и СК-13; вестибулопротекторной активности у крыс.

2. Наличие у мексидола вестибулопротекторной активности у человека и животных.

3. Способность новых высокоэффективных комбинированных препаратов (икарон-и икарон-2) давать выраженный противоукачивающий эффект у 100 % добровольцев.

4. Способность комбинации дипразина (50 мг) с эфедрином (25 мг) и стрихнином ( мг) при в/м введении оказывать заметное лечебное действие при БД добровольцев, а также поддерживать на исходном уровне их физическу работоспособность.

5. Способность мексидола оказывать прямое влияние на нейроны медиально вестибулярного ядра.

Апробация работы. Результаты и основные положения диссертации доложены обсуждены на 1-ом и 5-ом Российском национальном конгрессе "Человек и лекарстве

расширенном заседании отдела фармакологии Научно-производственного центра Тидробиос" МЗ РФ (Москва, 2004).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 работ.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, двух глав собственных исследований, заключения, выводов, научно-практических рекомендаций и списка литературы, включающего 195 источников. Диссертация изложена на 107 страницах машинописного текста, содержит 11 таблиц и 3 рисунка.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В исследованиях приняли участие 38 практически здоровых мужчин-добровольцев в возрасте от 22 до 43 лет и с массой тела от 72 до 90 кг. Моделирование БД осуществляли путем кумулятивного воздействия кориолисовых и прецессионных ускорений [проба ПКУК по И.И.Брянову (1963)] при вращении обследуемых на кресле ВУ-4м со скоростью 30 об/мин. Исследование включало не более 15 туров вращения [один тур вращения продолжался 1 минуту (мин)], однако если в процессе воздействия ускорений возникали выраженные вестибуловегетативные реакции, пробу ПКУК прекращали досрочно. Регистрировали артериальное давление (АД по Короткову), частоту сердечных сокращений (ЧСС), частоту дыхательных движений (ЧДД). Количественную оценку выраженности клинических проявлений БД производили в баллах по шкале Р.Р.Галле (1981). По секундомеру определяли максимальное время (в мин) вращения. Все добровольцы характеризовались исходной низкой или средней вестибуловегетативной устойчивостью (ВВУ; контрольное время вращения 2-6 мин). Исследования на переносимость пробы ПКУК проводили с интервалом не менее 14 дней (чтобы не развивалось привыкание).

В качестве средств профилактики и лечения БД использовали различные лекарственные препараты, которые назначали внутрь и в/м. Эффект лекарственных средств сравнивали с действием соответствующего плацебо [внутрь - лактоза, в/м - изотонический раствор натрия хлорида (№С1)] и скополамина (эталонный препарат для профилактики БД). Все препараты применяли с использованием метода двойного слепого контроля.

Параллельно у людей производили взятие крови (через катетер, введенный в локтевую вену, на весь срок наблюдения) для определения в плазме содержания некоторых гормонов

(до и после вращения) методом радиоиммуноанализа*. С помощью коммерческих наборов реактивов отечественного и зарубежного производства определяли содержание в плазме крови АКТГ, кортизола, прогестерона и вазопрессина (РА.Тигранян, 1990).

При изучении лечебного действия лекарственных средств у 10 практически здоровых мужчин-добровольцев с низкой ВВУ использовалась медленно вращающаяся кабина (МВК) "Юпитер-2", позволяющая значительно приближать модельные условия к естественным (Р.Р.Галле и соавт., 1988). Угловая скорость во всех исследованиях равнялась 6 об/мин, продолжительность каждого составляла 5 часов (ч), интервалы между исследованиями - не менее 2 недель. Лекарственные средства вводили в/м с целью купировать симптоматику БД (показанием служило наличие рвоты либо сильно выраженной тошноты в совокупности с другими симптомами). Степень выраженности симптомов БД оценивали в баллах по шкале Р.Р.Галле (1981). Кроме того, после вращения в МВК "Юпитер-2" проводили пробы с физической нагрузкой на велоэргометре. Для этого использовали тест PWC-170 на велоэргометре, рекомендованный Всемирной организацией здравоохранения (В.В.Власов, 1996; В.В.Тимошенков, 1996).

Опыты проводили на крысах-самцах линии Вистар массой 180-200 г. Укачивание крыс проводили в течение 90 мин на модифицированной установке "Национального управления по аэронавтике и исследованию космического пространства" (НАСА США) (Crampton, Lucot, 1985), позволяющей вращать животных в двух перпендикулярных плоскостях с частотой 0,33 Гц. Выраженность БД оценивали по количеству потребляемой крысами пищи за 2 ч после вращения (Н.М.Киселева, 1994; С.Б.Козлов и соавт., 1996). Предварительно всех животных тестировали по количеству потребляемой ими пищи после пищевой депривации в течение 2 и 24 ч. Все фармакологические вещества вводили крысам внутрибрюшинно (в/б) за 45 мин до начала вращения.

Эксперименты также осуществляли на 40 кошках-самцах массой 3,1-4,3 кг. Укачивание их проводили в течение 60 мин на модифицированной установке НАСА США (Crampton, Lucot, 1985), позволяющей вращать животных в двух перпендикулярных плоскостях с частотой 0,28 Гц (Д.В.Лычаков, 1991). Выраженность у кошек симптоматики БД оценивали визуально в баллах по шкале, разработанной Suri et al. (1979). Все фармакологические вещества вводили в/б за 60 мин до начала вращения. Животным контрольной группы вводили изотонический раствор NaCl.

* Автор благодарит проф. Р.А.Тиграияна за ценные советы и методическую помощь при совместном проведении радиоиммунологических исследований.

Для расшифровки механизма действия мексидола на нейронном уровне использовали стандартную микроэлектродную технику и метод микроионофореза физиологически активных веществ к отдельным нейронам медиального вестибулярного ядра (МВЯ), являющегося одним из центральных звеньев вестибуловегетативных рефлексов (В.В.Яснецов, В.С.Шашков, 1993; Sasa et al., 2001). Электрофизиологические исследования* проводили на 5 обездвиженных миорелаксантами кошках-самцах массой 3,2-4,1 кг, находящихся на искусственной вентиляции легких. Внеклеточную регистрацию биоэлектрической активности отдельных нейронов МВЯ и микроионофорез веществ осуществляли с помощью многоканальных стеклянных электродов, предложенных ВА.Правдивцевым и соавт. (1981). Боковые каналы микроэлектрода заполняли свежеприготовленными растворами (растворителем служил 0,03 М раствор NaCl) мексидола (0,5 М) и бикукуллина метийодида (0,03 М). Все вещества выводили током положительной полярности силой 10-60 нА. В ходе опыта оценивали спонтанную и вызванную активность нейронов. В качестве адекватного раздражения вестибулярного аппарата применяли боковые наклоны (Adrian, 1943). Все нейроны МВЯ, отобранные для фармакологического исследования, реагировали на боковые наклоны. Анализ импульсной активности нервных клеток проводили с помощью аналитико-регистрирующего комплекса на базе ПЭВМ IBM PC/AT 486 DX, снабженного пакетом оригинальных специализированных программ (В.А.Правдивцев и соавт., 1992).

В работе использовали следующие производные 3-ОП: мексидол (ВНЦ БАВ) и фенилэтилзамещенные производные 3-ОП (СК-115, СК-117, СК-119, СК-132, СК-169), впервые синтезированные Л.Д.Смирновым** и В.И.Кузьминым. Кроме того, использовали следующие анализаторные вещества: бикукуллин ("Serva", ФРГ) - специфический антагонист ГАМКд-рецепторов, специфический неконкурентный антагонист NMDA-рецепторного комплекса МК-801 ("Merck Sharp & Dohme", США) и м-холиноблокатор скополамин ("Sigma", США). Все исследуемые вещества вводили животным в/б.

Цифровой материал, полученный в исследования с участием добровольцев и в экспериментах на животных, обработан методами вариационной статистики. Вычисляли среднее арифметическое и среднюю квадратическую ошибку, поэтому данные представлены в виде М±т. Для оценки достоверности различий двух выборок применяли как параметрический (t-критерий Стьюдента), так и непараметрические (точный метод Фишера,

Автор благодарит проф. В.А.Правдивцева за ценные советы и методическую помощь при совместном проведении электрофизиологических исследований.

" Автор благодарит проф. Л ДСмирнова за любезно предоставленные соединения.

критерий знаков) критерии (Е.В.Гублер, 1978; Г.Ф.Лакин, 1990). Статистическую обработку цифрового материала производили на ПЭВМ ШМ PC/AT 286 с использованием стандартного пакета программ "Statgraphics (v.2.6.)".

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ 1. Оценка противоукачивающих свойств ряда фармакологических веществ в эксперименте

Из представленных в таблице 1 данных видно, что вращение почти в 2 раза (до 51±5%) уменьшало потребление пищи крысами. Эталонный вестибулопротектор скополамин в дозе 0,1 мг/кг давал противоукачивающий эффект - значимо повышал потребление пищи по отношению к контролю в 1,4 раза (р<0,05). Из испытанных производных 3-ОП только мексидол, СК-119 и СК-132 в дозе 100 мг/кг оказывали отчетливое вестибулопротекторное действие, а СК-115, СК-117 и СК-169 были неэффективны.

Таблица 1. Противоукачивающее действие ряда фармакологических веществ, которое оценивали по потреблению пиши крысами (М±т)

а Вещество (доза, мг/кг) Число крыс Потребление пиши (в % по отношению к фону) после укачивания

Контроль (изотонический раствор NaCl) 10 51 ±5

Скополамин (0,1) 7 74 ±6*

Мексидол (100) 7 93 ±7*

СК-115 (100) 6 59 ±7

СК-117 (100) б 69 ±7

СК-119 (100) 8 89 ±8*

СК-132 (100) 8 96 ±8*

СК-169 (100) б 65 ±8

Примечание. Потребление пищи до укачивания (фон) принято за 100 %. Здесь и в табл. 2: * - р<0,05 - достоверность изменений по сравнению с контролем (критерий Стьюдента).

При этом мексидол и другие активные производные 3-ОП увеличивали потребление пищи крысами примерно в равной степени. Так, эффект мексидола составил 93±7 % (увеличение в

1,8 раза, р<0,05), СК-119 - 89 ±8% (возрастание в 1,7 раза, р<0,05), СК-132 - 96 ± 8% (увеличение в 1,9 раза, р<0,05). По эффективности СК-132 превосходил эталонный вестибулопротектор скополамин в 1,3 раза (р<0,05).

В следующей серии опытов, выполненных на кошках-самцах, оценивали противоукачивающую активность мексидола в сравнении с эталонным вестибулопротектором скополамином. Также испытывали спецефический неконкурентный антагонист NMDA-рецепторного комплекса МК-801, который, как было показано ранее в нашей лаборатории, обладает выраженной вестибулопротекторной активностью у крыс (Р.М.Киселева, 1994; В.В.Яснецов, Н.М.Киселева, 1994).

Было обнаружено, что по предрасположенности к БД всех кошек можно условно разделить на две группы: "устойчивые" и "чувствительные" к БД. Об этом сообщали ранее и другие исследователи (В.СШашков и соавт., 1994; Fox et al. ,1987).

Вращение 16 кошек контрольной группы вызывало у 11 (69%) животных ("чувствительные") выраженную симптоматику БД (в среднем 24,4±1,4 балла), а у 5 (31 %) кошек ("устойчивые") симптоматика была незначительной (в среднем 1,4±0,2 балла). Симптоматика БД у "чувствительных" животных была в 17 раз выраженнее (р<0,001), чем у "устойчивых" особей. Данные о влиянии фармакологических веществ на выраженность симптоматики БД у кошек представлены в таблице 2.

Таблица 2. Влияние некоторых фармакологических веществ на выраженность симптоматики болезни движения у кошек (М ±т)

Вещество (доза, мг/кг) Общее число кошек Выраженность симптоматики БД, баллы

"чувствительные" кошки (п) "устойчивые" кошки (п)

Контроль (изотонический раствор NaCI) 16 24,4 ±1,4 (И) 1,4 ±0,2 (5)

Скополамин (0,02) 7 13,6 ± 1,1* (5) 1,5 ±0,5 (2)

Мексидол (100) 8 12,2 ± 0,4* (6) 1,5 ±0,5 (2)

МК-801 (0,4) 9 12,7 ±0,5* (6) 1,7 ±0,3(3)

Препарат сравнения скополамин в дозе 0,02 мг/кг существенно ослаблял симптоматику БД у "чувствительных" кошек (в 18 раза, р<0,05) и практически не изменял у "устойчивых" особей. Аналогично действовал мексидол в дозе 100 мг/кг: уменьшал выраженность симптоматики БД у "чувствительных" животных в 2 раза (р<0,05) и практически не изменял

у "устойчивых" особей. По вестибулопротекторному действию МК-801 соответствовал скополамину: ослаблял симптоматику БД у "чувствительных" кошек (в 1,9 раза, р<0,05), но несколько ее увеличивал (в 1,2 раза, р>0,05) у "чувствительных особей.

Итак, мексидол и МК-801 оказывают заметное противоукачивающее действие у "чувствительных" кошек, не уступая в этом отношении эталонному вестибулопротектору скополамину.

Исходя из наличия противоукачивающей активности у мексидола в эксперименте, было решено исследовать возможные вестибулопротекторные свойства препарата у людей при моделировании БД.

2. Исследование вестибулопротекторных свойств мексидола у человека

В исследовании приняли участие 13 практически здоровых мужчин-добровольцев с массой тела 72-89 кг и с исходной низкой или средней ВВУ (контрольное время вращения 3-6 мин). Моделирование БД у людей осуществляли с помощью пробы ПКУК. Скополамин в дозе 0,6 мг, мексидол в дозе 500-625 мг (примерно 7 мг/кг) и плацебо (лактоза) давали добровольцам внутрь за 1,5 ч до пробы ПКУК.

Данные о влиянии мексидола и скополамина на ВВУ людей представлены в таблице 3. Из нее видно, что мексидол оказывал отчетливый вестибулопротекторный

Таблица 3. Влияние мексидола и скополамина на ВВУ людей

Препарат Общее число обследуемых Эффект по отношению к плацебо, число обследуемых (%) Максимальное время вращения, мин (М±т) Прирост по отношению к плацебо, мин (М±т)

повышение ВВУ ВВУ без изменений

Плацебо 13 - • 4,2 ± 0,2 -

Скополамин 13 8(62) 5(38) 5,5 ± 0,5* 1,3 ±0,3* 2,1 ±0,3*

Мексидол 13 9(69) 4(31) 6,1 ±0,6* 2,0 ± 0,5* (п=13) 2,8 ± 0,4* (п=9)

Примечание. * - р<0,05 - достоверность различий по сравнению с плацебо (критерии Стъюдента для зависимых и независимых выборок).

эффект у 9 (69%) добровольцев из 13 - у них значимо (р<0,05) повысилась ВВУ; при этом максимальное время вращения увеличилось на 2,8±0,4 мин (или на 68±8 %) по сравнению с действием плацебо. У четырех (31 %) человек препарат ВВУ не изменял. Общее приращение продолжительности вращения (т е. с учетом всех обследуемых) по отношению к плацебо составило 2,0±0,5 мин (47±11 %, р<0,05).

Эталонный вестибулопротектор скополамин повышал ВВУ у 8 (62 %) из 13 человек и не изменял у 5 (38%) испытуемых. Максимальное время вращения у этих 8-ми лиц значимо (р<0,05) увеличилось на 2,1 ± 0,3 мин (или на 50 ± 7 %) в сравнении с плацебо. Общая продолжительность вращения (с учетом всех обследуемых) также достоверно (р<0,05) возросла на 1,3 ± 0,3 мин (или на 31 ± 8%) по отношению к плацебо.

При сравнении эффективности мексидола и скополамина выявили, что первый препарат действует несколько выраженнее, чем второй (в 1,1 раза у всех обследуемых или в 1,3 раза у лиц, ВВУ которых повышалась). Однако эти различия были недостоверны (р>0,05) Также не обнаружили значимых изменений в отношении количества обследуемых, у которых повышалась ВВУ (у 69% и 62% лиц на фоне действия мексидола и скополамина соответственно).

Итак, мексидол оказывает заметное противоукачивающее действие у людей, не уступая в этом отношении эталонному вестябулопротектору скополамину. Однако их эффективность далека от желаемой. Поэтому в дальнейшем исследовали влияние новых комбинированных препаратов на ВВУ людей.

3. Изучение вестибулопротекторного действия двух новых комбинированных препаратов у человека; исследование их влияния на содержание некоторых гормонов в плазме крови добровольцев

В исследовании приняли участие 25 практически здоровых мужчин-добровольцев в возрасте от 27 до 43 лет и с массой тела 73-90 кг. Все они имели исходную низкую или среднюю ВВУ (контрольное время вращения 2-6 мин). Для моделирования БД использовали пробу ПКУК. Оценивали вестибулопротекторные свойства двух новых комбинированных препаратов: икарон-1 (сиднокарб /мезокарб/10 мг, скополамин 0,6 мг, пипольфен /прометазин/ 25 мг, пиридоксальфосфат 50 мг); икарон-2 (эфедрин 25 мг, скополамин 0,6 мг, пипольфен 25 мг, пиридоксальфосфат 50 мг), а также их основных ингредиентов (скополамин, пипольфен, сиднокарб и эфедрин). Все препараты и плацебо (лактоза) давали добровольцам внутрь в капсулах за 1,5 ч до пробы.

Данные о влиянии икарона-1, икарона-2 и их основных компонентов на ВВУ людей представлены в таблицах 4 и 5.

Таблица 4. Влияние икарона-1 и основных его компонентов на ВВУ людей

Препарат Общее число обследуемых Эффект по отношению к плацебо, число обследуемых (%) Максимальное время вращения, мин (М±т)

повышение ВВУ ВВУ без изменений

Плацебо 13 - - 4,1 ±0,1

Скополамин 13 8(62) 5(38) 5,3 ± 0,3* u

Сиднокарб 13 8(62) 5(38) 6,6 ± 0,6* и

Пипольфен 13 6(46) 7(54) 5,1 ± 1,1 u

Икарон-1 13 13(100) 0(0) 10,9 ± 1,8****

Примечание. * - р<0,05; **** - р<0,002; 0 - р<0,05 - достоверность различий по сравнению с плацебо и икароном-1 соответственно (критерий Стъюдента).

Таблица 8. Влияние икарона-2 и основных его компонентов на ВВУ людей

повышение ВВУ ВВУ без изменений

Плацебо 12 - - 4,3 ± 0,3

Скополамин 12 8(67) 4(33) 6,2 ±0,6*"

Эфедрин 12 10(83) 2(17) 6,7 ± 0,9*

Икарон-2 12 12(100) 0(0) 10,3 ±1,7***

Примечание. * - р<0,05; *** - р<0,01; 0 - р<0,05 - достоверность различий по сравнению с плацебо и икароном-2 соответственно (критерий Стъюдента).

Из них видно, что икарон-1 и икарон-2 оказывали выраженное вестибулопротекторное действие у 100 % испытуемых. При этом максимальное время вращения значимо увеличилось на фоне действия икарона-1 до 10,8±1,8 мин (в 2,6 раза по отношению к плацебо, р<0,002), икарона-2 - до 10,3±1,7 мин (в 2,4 раза по отношению к плацебо, р<0,01).

Икарон-1 был достоверно (р<0,05) эффективнее скополамина в 2 раза, сиднокарба - в 1,6 раза и пипольфена - в 2,1 раза; а икарон-2 - скополамина в 1,7 раза.

На фоне действия икарона-1 и икарона-2 достоверных изменений АД, ЧСС и ЧДЦ не отмечалось.

Определение в плазме крови людей до и после вращения содержания некоторых гормонов дало следующие результаты (табл. 6). Плацебо не влияло на базальный уровень гормонов, но при его применении в течение 1 ч после пробы ПКУК отмечалось статистически значимое увеличение концентрации в плазме АКТГ в 1,8-5,8 раза (р<0,01) и кортизола в 1,6-1,7 раза (р<0,001). Содержание вазопрессина резко возрастало (в 9,6 раза, р<0,001) только сразу после пробы. Уровень прогестерона в плазме достоверно не изменялся ни после пробы, ни на фоне действия испытанных лекарственных средств.

Таблица 6. Влияние препаратов на содержание некоторых гормонов в плазме крови добровольцев после пробы ПКУК (М±т)

Фон (до ПКУК) После ПКУК, ч

Фон 1 Фон 2

Гормон (п=8-12) До приема препаратов Через 80-8S мин после приема 0 1 3

1 2 3 4 5 б

плацебо: 15,6±1,3 16,3±1,9 94,1 ±9,3..... 30,1±3,5'" 13,2±0,9

скополамин: 15,1±1,0 15,8±1,0 34,5±4,б"" 14,2±1,3 13,3±1,1

АКТГ, пг/мл (норма: эфедрин: 12,6±1,4 22,б±3,6° 141±24,5..... 18,9±2,1 12,9±2,2

пнпольфсн: 13,2±1,2 13,6±1,5 119,2±12,б..... 1б,8±2,6 12,0±1,2

утром 10-80; вечером <50) икарон-1: 14,4±1,9 18,4±2,3 20,7±4,5 15Д±2,2 15,б±1,5

икарон-2: 12,«±1,0 15,б±2,1 25,б±1,7"" 13,4±1,5 13,7±3,9

Продолжение табл. 6

1 2 3 4 5 6

Кортизол, нмоль/л (норма: 81-138-635; 16ч- 82-441) плацебо.346±30 341±29 551±46..... 570±46..... 329±22

скополамин: 418±43 357±30 456±42 517±20' "' 400±46

эфедрин: 465±42 654±51° 879±7б" 921±98' 573±69

пипольфен: 498±39 354±35° 494±49" 424±41 441±40

икарон-1: 419±44 644±28° 1211±146"" И78±146'" 918±85'

икарон-2: 384±39 564±55° 1355±105..... 1057±138"' 997±65"

Прогестерон, нмоль/л (норма <1,6) плацебо:1,3±0,1 1,2±0,2 1,2±0,2 1,8±0,3 1,7±0,3

скополамин: 1,3±0,2 1,3±0,2 1,2±0,2 1,2±0,2 1,2±0,2

эфедрин: 1,4±0,2 1,2±0,2 1,4±0,3 1,3±0,3 1,3 ±0,2

пипольфен: 1,3±0,2 1,1 ±0,2 1,6±0,3 1,3±0,3 0,8±0,1

икарон-1: 1,3±0,3 1,3±0,2 1,5±0,3 1,2±0,2 1,4±0,3

икарон-2: 1,4±0,3 1,1 ±0,2 1,8±0,4 1,7±0,3 1Д±0,2

Вазопрессин, пг/мл (норма 1,43,8) плацебо: 3,7±0,4 3,4±0,4 32,6±4,7..... 4,8±0,6 3,9±0,5

икарон-1: 3,3±0,5 5,0±0,7 9,1±2,0 3,8±0,5 3,7±0,4

икарон-2: 3,2±0,5 4,8±0,6 9,5±1,2" 3,4±0,4 3,3±0,4

Примечание. * - р<0,05; *** - р<0,01; ---- - р<0,002; р***** -р<0,001; 0 - р<0,05 -

достоверность различий по сравнению с фоном 2 и фоном 1 соответственно (критерий Стьюдента).

На фоне действия скополамина отмечалось статистически значимое повышение концентрации АКТГ в плазме крови в 2,2 раза (р<0,002) только сразу после пробы, а кортизола - в 1, 4 раза (р<0,001) лишь через 1 ч после вращения. При этом препарат

ослаблял в 2,1-2,7 раза (р<0,05) по сравнению с плацебо повышение уровня АКТГ в течение 1 ч после пробы ПКУК.

Эфедрин значимо повышал содержание АКТГ (в 1,8 раза, р<0,05) и кортизола (в 1,4 раза, р<0,05) до пробы. На фоне действия эфедрина наблюдалось увеличение концентрации кортизола в 1,3-1,4 раза (р<0,05) в течение 1 ч после вращения, а АКТГ - в 6,3 раза (р<0,001) лишь сразу после пробы.

Пипольфен значимо снижал уровень кортизола (в 1,4 раза, р<0,05) еще до вращения. На фоне действия пишольфена отмечалось достоверное повышение содержания АКТГ (в 8,8 раза, р<0,001) и кортизола (в 1,4 раза, р<0,05) только сразу после пробы.

Комбинированные препараты икарон-1 и икарон-2 действовали сходным образом. Еще до вращения они повышали уровень кортизола в 1,5 раза (р<0,05). На фоне действия икарона-1 наблюдалось достоверное выраженное увеличение концентрации кортизола (в 1,4-1,9 раза, р<0,05) в течение 3 ч после пробы. На фоне действия икарона-2 также наблюдали выраженное повышение концентрации кортизола (в 1,8-2,4 раза, р<0,05) в течение 3 ч после вращения; кроме того, обнаружили незначительное увеличение содержания АКТГ (в 1,6 раза, р<0,01) и вазопрессина (в 2 раза, р<0,01) сразу после пробы. По сравнению с плацебо икарон-1 практически полностью предупреждал резкое повышение (сразу после вращения) уровня АКТГ (на фоне плацебо увеличение в 5,8 раза, р<0,001; икарона-1 - в 1,1 раза, р<0,05; уменьшение в 4,5 раза, р<0,05) и вазопрессина (на фоне плацебо увеличение в 9,6 раза, р<0,001; икарона-1 - в 1,8 раза, р<0,05; уменьшение в 3,6 раза, р<0,05), нормализовал концентрацию АКТГ через 1 ч после пробы ( уменьшение в 2 раза, р<0,05), а также увеличивал содержание кортизола в течение 3 ч после вращения (в 2,1 -2,8 раза, р<0,05). Икарон-2 по сравнению с плацебо существенно ослаблял резкое повышение сразу после пробы уровня АКТГ (в 3,7 раза, р<0,05) и вазопрессина (в 3,4 раза, р<0,05), нормализовал содержание АКТГ через 1 ч после вращения (уменьшение в 2,2 раза, р<0,05), а также концентрацию кортизола в течение всего срока наблюдения (3 ч) после пробы в 1,9-3,0 раза (р<0,05).

Таким образом, новые комбинированные препараты икарон-1 и икарон-2 оказывают выраженное вестибулопротекторное действие у 100 % испытуемых. При этом икарон-1 эффективнее всех своих основных компонентов (скополамина, сиднокарба и пипольфена), а икарон-2 - только скополамина. Содержание некоторых тормонов в плазме крови добровольцев комбинированные препараты изменяли сходным образом. Так, например, по сравнению с плацебо оба препарата повышали уровень кортизола в плазме как до, так и

после пробы ПКУК в течение 3 ч. Они практически полностью предупреждали (икарон-1), или существенно ослабляли (икарон-2) резкое повышение (сразу после вращения) концентрации АКТГ (в 5,8 раза) и вазопрессина (в 9,6 раза) в плазме крови.

В следующем разделе работы на нейронном уровне была предпринята попытка выяснить возможный нейронный механизм противоукачивающего действия мексидола.

4. Электрофизиологяческое исследование механизма противоукачивающего действия мексидола

Мексидол оказал в основном угнетающее влияние на спонтанную активность нейронов МВЯ. Так, 18 (50%) клеток из 36 ответили тормозной реакцией на микроаппликацию препарата и только 4 нейрона (11%) - активационной (табл. 7). Следовательно, мексидол

Таблица 7. Влияние микроионофоретически подводимого мексидола на спонтанную активность нейронов МВЯ

Всего нейронов Эффект

36 (100%) Возбуждающий 4(11%)

Угнетающий 18(50%)

Отсутствует 14(39%)

оказывает прямое влияние на 61 % нейронов МВЯ; при этом тормозная реакция на микрононофоретически подводимый препарат встречается в 4,5 раза чаще (р<0,05), чем возбуждающая.

Типичные примеры действия мексидола на спонтанную активность нейронов МВЯ представлены на рисунке 1.

На фоне действия специфического антагониста ГАМКА-рецепторов бикукуллина (микрононофорез вещества до аппликации мексидола) угнетающее влияние мексидола на спонтанную активность ряда нейронов полностью предотвращается или существенно ослабляется. Это наблюдалось у 10 (59 %) клеток из 17. Напротив, возбуждающее действие мексидола не предупреждалось бикукуллином (3 нейрона). Следовательно, можно полагать, что у более чем половины нейронов МВЯ, чувствительных к мексидолу, угнетающее влияние препарата на клетки реализуется через -рецепторы.

Рис. 1. Типичное действие мексидола на спонтанную активность нейронов МВЯ. 1,2,3 - разные нейроны. Горизонтальная черта над гистограммами обозначает время фореза мексидола. По оси абсцисс - время, секунды (с); по оси ординат - частота потенциалов действия нейронов, имп/с.

Исследование вызванной активности нейронов МВЯ при адекватном раздражении вестибулярного аппарата (боковые наклоны) показало, что мексидол способен ослаблять вызванные ответы клеток. Это обнаружили в 8 (42 %) случаях из 19. Бикукуллин у 3 (50 %) клеток из 6 существенно ослаблял указанный эффект мексидола.

Итак, большая часть нейронов МВЯ (61 %) чувствительна к мексидолу, при этом он способен у 42 % клеток ослаблять вызванные ответы на адекватное раздражение вестибулярного аппарата. Это может лежать в основе механизма противоукачивающего действия препарата.

Полученные нами данные находят свое подтверждение в литературе. Так, например В.В.Яснецов и соавт. (2001) показали (микроионофоретическое исследование), что мексидо; оказывает прямое влияние (главным образом угнетающее) на большинство нейронов корь большого мозга кошек; при этом на фоне действия ГАМК-негативных веществ бикукуллин: и пикротоксина депрессирующее влияние препарата на фоновую импульсацию 54-64 °/ нейронов полностью предотвращается или существенно ослабляется. Авторы заключают что у более чем половины корковых нейронов, чувствительных к мексидолу, угнетающе влияние препарата на клетки реализуется через ГАМКА-бензодиазепин-рецепторный комплекс.

5. Исследование лечебного действия некоторых лекарственных средств при БД у людей

Для исследования лечебного действия лекарственных средств у 10 практическ здоровых мужчин-добровольцев с низкой ВВУ использовали МВК "Юпитер-2".

Было обнаружено, что дипразин (прометазин) в дозе 50 мг (в/м) уменьшае выраженность симптомов БД, возникающей у мужчин-добровольцев при вращении их МВК. Однако в этой дозе препарат вызывал разнообразные побочные эффекты (в первую очередь - непреодолимую сонливость), способные нарушать операторскую деятельноеть человека и снижал физическую работоспособность (тест PWC-170). Сочетание дипразина эфедрином (25 мг в/м) несколько усилило терапевтическое действие первого препарата, эфедрин в испытанной дозе не ослаблял основной побочный эффект дипразина - сонливост кроме того, на фоне действия этой комбинации была также снижена физическая работоспособность людей. Следовательно, ни один дипразин (50 мг в/м), ни его сочетание эфедрином (25 мг в/м) нецелесообразно применять для лечения БД у человека-оператора.

Применение комбинации дипразина с эфедрином и стрихнином (1 мг) значим уменьшало выраженность симптомов БД, в том числе по сравнению с плацебо (табл. 8). П

этом общий балл через 2 и 3 ч после введения указанной комбинации препаратов был соответственно в 2,9 и 3,9 раза меньше (р<0,05), чем после использования плацебо. Следует отметить, что эта комбинация лекарственных средств была более эффективна, чем сочетание дипразина с эфедрином. Например, через 3 ч после введения препаратов общий балл был почти в 2 раза меньше (р<0,05), чем после использования дипразина с эфедрином.

Таблица 8. Влияние комбинации дипразина с эфедрином и стрихнином на выраженность симптоматики БД (баллы) у обследуемых при вращении их в МВК "Юпитер-2" (М ±ш)

Симптомы До введения препаратов Время после введения препаратов, ч

1 2 3

Головокружение 2,0 ±0,5 0,8 ±0,3*" 0,7 ±0,3*" 0*и

Тошнота 6,9 ±0,4 0,8 ± 0,3 *и 0,3 ±0,1*" 0,3 ±0,1*"

Гипергидроз 2,7 ±0,2 0,5 ±0,1*" 0*" 0*"

Головная боль 1Д ±0,2 0,7 ±0,3 0*" 0,3 ±0,1*"

Вялость 0,6 ±0,2 0,3 ±0,1" 0,7 ±0,3 0,3 ±0,1°

Сонливость 0,3 ±0,1 2,5 ±0,3*" 2,7 ±0,3*" 2,3 ±0,3*"

Жар 0,8 ±0,1 0»" 0*" 0*"

Гиперсаливация 0,8 ± 0,1 0*ч 0*" 0*

Сухость во рту 0 0,5 ±0,1* 0,5 ±0,1* ОД ±0,1 *

Слабость, усталость 0,3 ±0,1 0*° 0*" ОД ±0,1

Прочие симптомы 0,3 ± 0,1 0,5 ±0,1" 0,2 ±0,1 0*"

Общий балл 15,9 ± 1,9 6,6 ±0,8* 5,1 ±0,5*" 3,6 ±0,4*"

Примечание.', * - р<0,05 - достоверность различий по сравнению с плацебо и баллами до введения комбинации препаратов соответственно (критерий Стьюдента).

Обращает на себя внимание тот факт, что на фоне действия эфедрина и стрихнина достоверно (р<0,05) ослаблялся в 1,4-1,6 раза основной побочный эффект дипразина -сонливость, что отмечалось через 2 и 3 ч после введения комбинации. Также очень важно, что у людей после вращения в МВК физическая работоспособность (тест PWC-170)

поддерживалась на исходном уровне (у некоторых обследуемых наблюдалось даже увеличение работоспособности по сравнению с фоном).

Таким образом, можно заключить, что комбинация дипразина (50 мг) с эфедрином (25 мг) и стрихнином (1 мг) эффективна при лечении (в/м введение) БД, возникающей у мужчин-добровольцев при вращении их в МВК, а также поддерживает на исходном уровне физическую работоспособность людей. Поэтому можно рекомендовать эту комбинацию в качестве основы при дальнейшей разработке высокоэффективных комбинированных препаратов для лечения БД.

1. Среди испытанных 5 новых производных 3-оксипиридина имеются соединения СК-119 и СК-132 (фенилэтилзамещенные производные 3-оксипиридина), оказывающие выраженное противоукачивающее (профилактическое) действие у крыс. По эффективности вещества превосходят (СК-132) эталонный вестибулопротектор скополамин или не уступают ему (СК-

2. Мексидол и специфический неконкурентный антагонист NMDA-рецепторного комплекса МК-801 оказывают заметное противоукачивающее (профилактическое) действие у "чувствительных" к болезни движения кошек, не уступая в этом отношении скополамину.

3. Мексидол способен оказывать прямое влияние на большую часть (61 %) нейронов медиального вестибулярного ядра у кошек. Угнетающее действие препарата на спонтанную активность клеток в более чем половине случаев полностью предотвращается или существенно ослабляется специфическим антагонистом ГАМКд-рецепторов бикукуллином. У 42 % нейронов мексидол ослабляет вызванные ответы на адекватное раздражение вестибулярного аппарата.

4. Мексидол оказывает заметное противоукачивающее (профилактическое) действие у 69 % обследуемых (мужчины-добровольцы), не уступая в этом отношении скополамину (защитный эффект у 62 % людей).

5. Новые комбинированные препараты икарон-1 и икарон-2 оказывают выраженное противоукачивающее (профилактическое) действие у 100 % обследуемых. При этом икарон-1 эффективнее всех своих основных ингредиентов (скополамина, сиднокарба и пипольфена), икарон-2 - только скополамина.

6. Икарон-1 и икарон-2 увеличивают у обследуемых плазменную концентрацию кортизола как до вращения, так и после него. Они также практически полностью предупреждают

(икарон-1) или существенно ослабляют (икарон-2) резкое повышение сразу после вращения содержания АКТГ и вазопрессина в плазме крови.

7. Комбинация дипразина (50 мг) с эфедрином (25 мг) и стрихнином (1 мг) при в/м введении оказывает заметное лечебное действие при укачивании людей, а также поддерживает на исходном уровне их физическую работоспособность.

1. Для научно-исследовательских целей рекомендуется перспективный химический ряд фенилэтилзамещенных производных 3-оксипиридина для поиска новых высокоэффективных вестибулопротекторов.

3. Комбинация дипразина (50 мг) с эфедрином (25 мг) и стрихнином (1 мг) рекомендуется в качестве основы при дальнейшей разработке высокоэффективных комбинированных препаратов для лечения болезни движения у человека.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Болезнь движения с позиции теории функциональных систем П.К.Анохина // Вестник РАМН. -1997. - №12. - С. 26-34 (соавторы: Яснецов В.В., Шашков B.C., Козлов СБ. и др.).

2. Вопросы экспериментальной и клинической фармакологии венотропных лекарственных средств // Экспер. и клин, фармакол. -1998. - Т. 61, № 3. - С. 3-9 (соавторы: Шашков B.C., Модин А.Ю.).

3. Роль нейрохимических механизмов в патогенезе кинетозов и лечебно-профилактическом действии лекарственных средств // Экспер. и клин, фармакол. -1998. - Т. 61, № 6. - С. 3-8 (соавторы: Яснецов В.В., Шашков B.C., Карсанова С.К. и

4. Экспериментальный поиск лекарственных средств коррекции ортостатической неустойчивости человека // Тез. докл. XI Конференции по космической биологии и авиакосмической медицине. - М., 1998. - С. 33 (соавторы: Шашков B.C., Модин А.Ю.).

5. Болезнь движения: патогенез и фармакологическая профилактика // Тез. докл. Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - М., 1998. - С. 36 (соавторы: Шашков B.C., Яснецоз В.В. и др.).

6. Перспективы фармакологической коррекции синдрома ортостатической гипотензии, Тез. докл. V Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - М., 1998

- С. 362 (соавторы: Шашков B.C., Модин А.Ю.).

7. Болезнь движения: патогенез и фармакологическая профилактика// Y-ий Российски национальный конгресс 'Человек и лекарство". Тезисы доклада. - М, 1998. - С.46( (соавторы: Яснецов В.В., Правдивцев ВД Шашков B.C. и др.).

8. Фармакологическая коррекция гемодинамики при моделировании раннего период адаптации к невесомости // Авиакосм, и экол. мед. - 1999. - Т. 33, № 3. - С. 3-(соавторы: Шашков B.C., Модин А.Ю. и др.).

9. Экспериментальное обоснование фармакологических средств купирования вестибуловегетативного синдрома // Экспер. и клин, фармакол. - 1999. - Т. 62, № 6. С. 11-15 (соавторы: Шашков B.C., Котовская А.Р., Карсанова С.К. и др.).

10. Фармакологическая профилактика вестибуловегетативного синдрома (болезк движения) в модельных исследованиях// Авиакосм, и экол. мед. - 2000. - Т. 34, № <

- С. 8-13 (соавторы: Шашков B.C., Яснецов В.В., Ильина СЛ. и др.).

11. Нейроэндокринные факторы в патогенезе болезни движения и защитном действи лекарственных веществ // Экспер. и клин, фармакол. - 2004. - Т. 67, № 2. - С. 3-(соавторы: Карсанова С.К., Яснецов В.В., Тигранян РА и др.).

Оглавление диссертации Шашков, Артем Викторович :: 2004 :: Старая Купавна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И ОБОЗНАЧЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Современные представления о болезни движения.

1.2 Лекарственные средства профилактики и лечения болезни 22 движения.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Моделирование болезни движения.

2.1.1 Моделирование болезни движения у человека.

2.1.2 Моделирование болезни движения у животных.

2.1.2.1 Моделирование болезни движения у крыс.

2.1.2.2 Моделирование болезни движения у кошек.

2.2 Электрофизиологические исследования.

2.3 Использованные фармакологические вещества.

2.4 Статистическая обработка.

СОБСТВЕННЫЕ НАБЛЮДЕНИЯ

Глава III. ФАРМАКОПРОФИЛАКТИКА БОЛЕЗНИ ДВИЖЕНИЯ

3.1 Оценка противоукачивающих свойств ряда фармакологических 43 веществ в эксперименте.

3.1.1 Исследование противоукачивающего действия ряда 43 фармакологических веществ у крыс.

3.1.2 Исследование противоукачивающего действия некоторых 46 фармакологических веществ у кошек.

3.2 Исследование вестибулопротекторных свойств мексидола у человека.

3.3 Изучение вестибулопротекторного действия двух новых комбинированных препаратов у человека; исследование их влияния на ^ содержание некоторых гормонов в плазме крови добровольцев.

3.4 Электрофизиологическое исследование механизма противоукачивающего действия мексидола. ^g

3.5 Обсуждение результатов, представленных в главе III.

ГЛАВА IV. ФАРМАКОТЕРАПИЯ БОЛЕЗНИ ДВИЖЕНИЯ.

4.1 Исследование лечебного действия некоторых лекарственных 66 средств при БД у людей.

4.2 Обсуждение результатов, представленных в главе IV.

Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Шашков, Артем Викторович, автореферат

Актуальность проблемы. Хотя человечество вступило уже в XXI век, однако болезнью движения (БД), или укачиванием, известной еще в глубокой древности, могут страдать огромное количество людей в связи с появлением новых видов наземного транспорта, интенсивного развития мореплавания и авиации, освоения космического пространства и др. (О.Г.Газенко, 1994; В.С.Шашков и соав., 1994; Э.И.Мацнев, 2002; Turner, Griffin, 1999; Seydl,2002; Bacal et al., 2003; Watt, Lefebvre, 2003; Bonato et al., 2004). Так, например, при использовании наземных транспортных средств (автомашины, автобусы и т.д.) среди детей в возрасте до 12 лет укачиваются 58 %, в возрасте от 12 до 20 лет - 47 % (Э.И.Мацнев, 2002). Примерно, 40-50 % космонавтов и около 70 % астронавтов страдают в той или иной степени космической формой БД (А.Д.Егоров, Е.М.Юганов, 1985; О.Г.Газенко и соав., 1986; А.И.Григорьев, А.Д.Егоров, 1988; Г.И.Горгиладзе, И.И.Брянов, 1989; Lakner, DiZio, 1991; Putcha et al., 1999; Ishii, 2001). Поэтому профилактика и лечение БД до сих пор остается одной из важнейших проблем авиакосмической и морской медицины, а также для путешественников (А.И.Григорьев, 1993; В.В.Яснецов, В.С.Шашков, 1993; Э.И.Мацнев, 2002; Gardon et al., 2003; Buckey et al., 2004; Miller, Muth, 2004). Очевидно, что для решения этой проблемы необходимо иметь исчерпывающее представление о механизмах, лежащих в основе возникновения и развития БД, однако до настоящего времени отсутствует даже общепринятая концепция патогенеза БД, в том числе и ее космической формы (В.С.Шашков и соавт., 1987-2000; А.И.Григорьев, 1993; В.А.Правдивцев и соавт., 1997; В.В.Яснецов и соавт., 1997; С.Б.Козлов, 1998; Э.И.Мацнев, 2002; Yates, 1998; Bles et al., 2000; Mallinson, Longridge, 2002).

Фармакологический метод борьбы с укачиванием хотя и считается наиболее применимым, однако сегодня арсенал высокоэффективных противоукачивающих средств (в том числе и их комбинаций), используемых у человека довольно беден (В.В.Яснецов, В.С.Шашков, 1993; Н.Н.Каркищенко, 1993; Н.М.Киселева, 1994; В.Н.Каркищенко, 1998; Yates et al., 1998; Cowings, Toscano, 2000; Levine et al., 2000, Cheung et al., 2003). Зачастую, эти препараты (скополамин, D-амфетанин, прометазин и др.) действуют непродолжительно, оказывают слабое лечебное действие, вызывают побочные эффекты и существенно снижают работоспособность человека-оператора (В.С.Шашков и соав., 1994-2000; В.Н.Каркищенко, 1998; Davis et al., 1992, 1993; Muth et al., 1995; Weinstein, Stern, 1997; Lucot, 1998a; Reid et al., 2000; Gordon et al., 2001; Lien et al., 2003). Поэтому поиск новых средств профилактики и лечения БД является своевременным и актуальным.

Перспективными, в плане поиска новых веществ с вестибулопротекторной активностью, являются производные 3-оксипиридина (3-ОП), впервые синтезированные Л.Д.Смирновым и В.И.Кузьминым в НИИ фармакологии РАМН. Так, например, было установлено, что ряд производных 3-ОП обладает антиоксидантными, противогипоксическими и актопротекторными свойствами (К.М.Дюмаев и соав., 1995; В.Э.Сизаева, 2001; Н.П.Катунина, 2002; Е.Н.Стратиенко и соав., 2002; Е.Н.Стратиенко, 2003; С.Ф.Садоян, 2004). Более того, было обнаружено, что отечественный препарат нового покаления мексидол (2-этил-б-метил-З-оксипиридина сукцинат), разрешенный для широкого медицинского применения, в частности, психиатрии и хирургии (Т.А.Воронина, С.Б.Середенин, 19998; Т.А.Воронина, 2003, 2004), способен оказывать противоукачивающее действие у крыс (И.Н.Крылова, 1998). Однако, в этом отношении, мексидол не исследован у человека, также не изучены в эксперименте вестибулопротекторные свойства других производных 3-ОП.

Цель исследования. Изыскание новых средств профилактики и лечения БД.

Задачи исследования. Для достижения указанной цели необходимо было решить следующие конкретные задачи:

1. Исследовать противоукачивающую активность 5 новых производных 3-ОП (в сравнении с мексидолом) у крыс.

2. Оценить противоукачивающие свойства мексидола и МК-801 у кошек.

3. Исследовать противоукачивающее действие мексидола у добровольцев.

4. Исследовать противоукачивающее действие двух новых комбинированных препаратов у добровольцев.

5. Исследовать лечебное действие некоторых лекарственных средств при БД у добровольцев.

6. В эксперименте исследовать возможный механизм противоукачивающего действия мексидола на нейтронном уровне.

Научная новизна исследования. Впервые в эксперименте показано, что два новых фенилэтилзамещенных производных 3-ОП (соединения под шифрами СК-119 и СК-132) оказывают выраженное противоукачивающее действие у крыс. Выявлено, что мексидол и МК-801 дают заметный вестибулопротекторный эффект у "чувствительных" к БД кошек. Обнаружено, что мексидол способен оказывать прямое влияние на большую часть нейронов медиального вестибулярного ядра; при этом, в реализации угнетающего действия препарата на спонтанную активность клеток в более чем 50 % случаев участвуют ГАМК-рецепторы, а у 42 % нейронов мексидол ослабляет вызванные ответы на адекватное раздражение вестибулярного аппарата.

Впервые в исследованиях с участием добровольцев установлено наличие вестибулопротекторной активности у мексидола, а также то, что новые комбинированные препараты икарон-1 и икарон-2 оказывают выраженное противоукачивающее (профилактическое) действие у 100 % испытуемых. Оба препарата, практически, полностью предупреждают или существенно ослабляют резкое повышение сразу после вращения содержания адренокортикотропного гормона (АКТГ) и вазопрессина в плазме крови мужчин-добровольцев. Обнаружено, что комбинация веществ (дипразин /прометазин/ 50 мг + эфедрин 25 мг + стрихнин 1 мг) эффективна при лечении (в/м введение) БД у людей, а также поддерживает на исходном уровне их физическую работоспособность.

Практическая ценность работы. Результаты работы позволяют рекомендовать новые комбинированные препараты икарон-1 и икарон-2, а также мексидол, в качестве средств профилактики БД у людей. В качестве основы при дальнейшей разработке высокоэффективных комбинированных препаратов для лечения БД у людей рекомендуется комбинация дипразина (50 мг) с эфедрином (25 мг) и стрихнином (1 мг). Оригинальные отечественные соединения под шифром СК-119 и СК-132 рекомендуются для дальнейшего изучения в качестве потенциальных вестибулопротекторов.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Наличие у новых фенилэтилзамещенных производных 3-ОП СК-119 и СК-132 вестибулопротекторной активности у крыс.

2. Наличие у мексидола вестибулопротекторной активности у человека и животных.

3. Способность новых высокоэффективных комбинированных препаратов (икарон-1 и икарон-2) давать выраженный противоукачивающий эффект у 100 % добровольцев.

4. Способность комбинации дипразина (50 мг) с эфедрином (25 мг) и стрихнином (1 мг) при в/м введении оказывать заметное лечебное действие при БД у добровольцев, а также поддерживать на исходном уровне их физическую работоспособность.

5. Способность мексидола оказывать прямое влияние на нейроны медиального вестибулярного ядра.

Апробация работы. Результаты и основные положения диссртации доложены и обсуждены на 1-ом и 5-ом Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство". На расширенном заседании отдела фармакологии Научно-производственного центра "Гидробиос" МЗ РФ (Москва, 2004).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 работ.

Заключение диссертационного исследования на тему "Поиск новых средств профилактики и лечения болезни движения"

1. Среди испытанных 5 новых производных 3-оксипиридина имеются соединения СК-119 и СК-132 (фенилэтилзамещенные производные 3-оксипиридина), оказывающие выраженное противоукачивающее профилактическое действие у крыс. По эффективности вещества превосходят (СК-132) эталонный вестибулопротектор скополамин или не уступает ему (СК-119).

2. Мексидол и специфический неконкурентный антагонист NMDA-рецепторного комплекса МК-801 оказывают заметное противоукачивающее профилактическое действие у "чувствительных" к болезни движения кошек, не уступая в этом отношении скополамину.

Метапрот при экстремальных воздействиях ~ Метапр

vichim — Thu, 24 Apr 2014 09:32:25 GMT

Метапрот при экстремальных воздействиях

Лесиовская Е.Е.
Предыдущая глава | Содержание | Следующая глава

Метапрот в эксперименте

Энергостабилизирующие эффекты метапрота при острой гипоксии

Способность актопротекторов препятствовать при острой гипоксии нарушениям энергетического обмена была убедительно доказаны в исследованиях Бобкова Ю.Г. и соавторов (1984). Профилактическое введение метапрота (Р-148) до гипоксического эпизода в дозе 25 мг/кг сопровождалось качественно однонаправленными метаболическими изменениями в жизненно важных органах. По сравнению с не получавшими препарат животными, перенесшими острую гипоксию, на фоне действия метапрота стабилизировался углеводный энергетический резерв (рис. 2).

Рис. 2. Влияние метапрота на показатели углеводного обмена в головном мозге, сердце и печени крыс при ocтрой гипоксической гипоксии. По оси ординат - процент (%) изменения величины показателя от контроля. МК - молочная кислота (лактат), ПВК - пировиноградная кислота (пируват).

Содержание гликогена увеличивалось в тканях мозга на 27%, сердца - на 39%, печени - на 47% (р<0,05). При этом достоверно снижалось содержание глюкозы в тканях мозга на 42%, сердца - на 35%, печени - на 23%. Введение метапрота устраняло проявления лактатного ацидоза. По сравнению с не защищенными препаратом животными на фоне действия Р-148 снижалось содержание лактата в тканях мозга на 22%, сердечной мышцы - на 20%, печени - на 35% (р<0,05). Одновременно увеличивалось содержание пирувата в тканях мозга на 35%, сердца - на 45%, печени - на 25%.

Изменения содержания лактата и пирувата сопровождались достоверным снижением величины их соотношения. Все изученные показатели углеводного обмена, как и отношение лактата к пирувату, не отличались от значений в группе интактных крыс. Следует отметить, что в печени крыс, получавших бемитил, наблюдали большее снижение содержания лактата и прирост содержания гликогена, чем в других органах. Этот факт, очевидно, обусловлен утилизацией лактата на фоне действия метапрота в реакциях глюконеогенеза, протекающего преимущественно в печени.

Предварительное введение метапрота предупреждало истощение макроэргических фосфатов, наблюдаемое у не получавших препарат животных (рис. 3).

Рис. 3. Влияние метапрота на содержание креатннфосфата и адениннуклеотидов в головном мозге, сердце и печени крыс при ocтрой гипоксической гипоксии.
По оси ординат - процент (%) изменения величины показателя от контроля.
КФ - креатинфосфат;
АТФ - аденозинтрифосфорная кислота;
АДФ - аденозиндифосфорная кислота;
АМФ - аденозинмонофосфорная кислота.

Содержание креатинфосфата увеличилось в тканях мозга на 40%, сердца - на 26% (р<0.05). Содержание АТФ возросло в тканях мозга на 80%, в сердце и печени в среднем на 19% (р<0.05). Содержание АДФ достоверно снизилось на 43% в мозге, на 28% в сердце, на 25% в печени. Содержание АМФ снизилось на 38% в мозге, на 28% в сердце, на 19% в печени (р<0.05). Все значения макроэргических фосфатов и энергетический заряд адениннуклеотидного пула на фоне применения бемитила не отличались от величин от показателей в группе интактных животных.

Антиоксидантные эффекты бемитила изучали при острой гипоксической гипоксии, поднимая животных в барокамере на «высоту» 8 ООО м со скоростью 50 м/с и с экспозицией на площадке в течение 30 минут. Введение метапрота за 30 мин до гипоксического эпизода в дозе 25 мг/кг сопровождалось уменьшением накопления в головном мозге содержания диеновых конъюгатов на 22%, кетотриеновых конъюгатов на 67% и малонового диальдегида на 45% (р<0.05). В мозге крыс достоверно возрастало содержание SH-групп белков на 18% (табл. 5). Увеличение содержания восстановленного глутатиона на 23%, очевидно, было обусловлено активирующим воздействием метапрота на глутатионредуктазу. Сохранение пула тиоловых компонентов на фоне действия метапрота важно для поддержания целостности клеточных мембран, мембранных белков и активности ферментов.

ТАБЛИЦА 5

Влияние метапрота (бемитила) на процессы перекисного окисления липидов в головном мозге крыс при острой гипоксии (М ± m)
(Зарубина И.В., Миронова О.П., 2002)

ПоказателиГруппа животныхМозг Диеновые конъюгаты, нмоль/г тканиИнтактные животные18.33 ±0.83Гипоксия (контроль)20.75±0.66аБемитил+гипоксия16.25± 0.49 аб Малоновый диальдегид, нмоль/г тканиИнтактные животные8.85 ±0.63Гипоксия (контроль)16.69±0.24аБемитил+гипоксия 9.25 ± 0.64б Супероксиддисмутаза, ЕА/мг белкаИнтактные животные2.63 ± 0.03Гипоксия (контроль)2.20 ± 0.05аБемитил+гипоксия2.24 ± 0.06 аб SH-группы, мкмоль/г тканиИнтактные животные3.47 ± 0.07Гипоксия (контроль)2.96 ± 0.10аБемитил+гипоксия 3.49 ± 0.07б Восстановленный глутатион, мкмоль/г тканиИнтактные животные31.57 ± 0.82Гипоксия (контроль)23.10± 1.23аБемитил +гипоксия28.36± 1.02 аб Глутатиоредуктаза, нмоль АДФН/мин мг белкаИнтактные животные22.97 ± 0.35Гипоксия (контроль)19.65 ± 0.53аБемитил+гипоксия26.72 ± 0.88аб Глутатионпероксидаза, нмоль НАДФН/мин мг белкаИнтактные животные6.98 ± 0.06Гипоксия (контроль)5.84 ± 0.28абБемитил+гипоксия7.98 ± 0.25аб Глутатионтрансфераза, нмоль ХДНБ/мин мг белкаИнтактные животные61.06 ± 0.64Гипоксия (контроль)57.50±1.12аБемитил+гипоксия59.81±2.97

Примечания:
а - достоверность различий (р < 0.05) по сравнению с группой интактных животных;
б - достоверность различий по сравнению с гипоксической группой.

Метапрот в мозге крыс восстанавливал активность ферментов, занимающих центральное место в антиоксидантной глутатионовой системе (Зарубина И.В, Миронова О.П., 2002 а, б, в). Так, активность глутатионпероксидазы увеличивалась на 37% по сравнению с действием гипоксии и на 14% по сравнению с уровнем у интактных животных. Активность глутатионтрансферазы при этом не отличалась от значений в группе интактных животных. Можно полагать, что сохранение активности этих синергично действующих ферментов при введении метапрота обеспечивает эффективную и многоуровневую защиту нейронов от повреждающего действия активных форм кислорода и продуктов пероксидации. Активность глутатионредуктазы, обеспечивающей ресинтез восстановленного глутатиона, увеличивалась на 36%. Активность супероксиддисмутазы возрастала слабее - на 10% (р<0.05).

Таким образом, метапрот оказывает выраженное антиоксидантное действие в головном мозге крыс при острой гипоксической гипоксии. Однократное профилактическое введение метапрота в дозе 25 мг/кг массы тела за 30 мин до воздействия гипоксии тормозит активацию процессов перекисного окисления липидов и подавление антиоксидантных систем, а также активирует глутатионпероксидазу и глутатионредуктазу в головном мозге крыс.

В печени бемитил также оказывает выраженное защитное действие на глутатионовую антиоксидантную систему (табл. 6). По сравнению с действием острой гипоксии на фоне применения метапрота в печени возрастало содержание восстановленного глутатиона на 26% и свободных SH-групп белков на 37% (р<0.05). Введение метапрота предупреждало угнетение в печени активности глутатионредуктазы и глутатионпероксидазы. В печени крыс, получавших метапрот, активность глутатионредуктазы достоверно возрастала на 12%, а глутатион-пероксидазы - на 18%, глутатионтрансферазы на 22% (р<0.05). При этом содержание глутатиона, активность глутатионредуктазы и глутатионтрансферазы не отличались от значений в печени интактных животных. Очевидно, что на фоне действия метапрота глутатион не только активно включался в пероксидазные и трансферазные реакции по обезвреживанию перекиси водорода и липидных пероксидов, но и активно восстанавливался глутатионредуктазой.

ТАБЛИЦА 6

Влияние острой гипоксии на показатели глутатионовой системы в печени крыс (М ± m)
(Зарубина И.В., Миронова О.П., 2002)

ПоказателиГруппы животныхПечень SH-группы, мкмоль/гИнтактные животные 5.39±46Гипоксия2.71 ±07аМетапрот + гипоксия3.70 ±23аб Восстановленный глутатион, мкмоль/гИнтактные животные73.15 ±2.56Гипоксия60.06 ±0.51аМетапрот + гипоксия75.46 ± 1.74б Глутатионредуктаза, нмоль НАДФН/мин мг белкаИнтактные животные71.48 ± 1.45Гипоксия63.06 ±2.35аМетапрот + гипоксия70.40 ± 1.95б Глутатионтрансфераза, нмоль ХДНБ/мин мг белкаИнтактные животные475.3 ± 18.4Гипоксия404.2 ± 17.5аМетапрот + гипоксия491.6 ± 21.1б Глутатионпероксидаза, нмоль НАДФН/мин мг белкаИнтактные животные12.33 ±0.45Гипоксия8.11 ±0.33аМетапрот+ гипоксия9.54 ± 0.36аб

Примечания:
а - достоверность различий (р<0.05) по сравнению с группой интактных животных;
б - достоверность различий по сравнению с гипоксической группой.

Стабилизация глутатионовой системы при острой гипоксии под влиянием метапрота может быть обусловлена способностью препарата влиять на синтез антиоксидантных ферментов глутатионовой системы.

В дальнейшем с помощью избирательного ингибитора синтеза белка актиномицина D было подтверждено это положение о механизмах действия метапрота (Бобков Ю.Г. и соавт., 1984, рис. 4).

Рис. 4. Влияние метапрота (бемитила) на содержание общего белка и активность антиоксидантных ферментов при ocтpoй гипоксии на фоне действия актиномицина D.
По оси ординат - процент (%) изменения величины показателя.
ГПО - глутатионпероксидаза;
ГР - глутатионредуктаза.

Блокада синтеза белка актиномицином D, введенным животным в дозе 250 мкг/кг за час до гипоксии, сопровождалась снижением в печени активности антиоксидантных ферментов глутатионовой системы. Введение метапрота на фоне действия актиномицина D не оказывало защитного эффекта на активность глутатионовых ферментов. Активность глутатионпероксидазы, глутатионтрансферазы и глутатионредуктазы в печени при одновременном применении метапрота и актиномицина была ниже, чем при действии острой гипоксии и не отличалась от значений в группе животных, перенесших блокаду синтеза белка при острой гипоксии. Следовательно, актиномицин D снимал позитивный модулирующий эффект метапрота на активность антиоксидантных ферментов глутатионовой системы. Эти факты позволяют утверждать, что защитные эффекты метапрота при острой гипоксии могут быть обусловлены его способностью усиливать синтез антиоксидантных ферментов глутатионовой системы.

Предупреждение метапротом угнетения в печени крыс антиоксидантной глутатионовой системы, участвующей в формировании неспецифической резистентности организма, может ускорять адаптацию организма к острой гипоксии.

Влияние метапрота на физическую выносливость в условиях гипоксической гипоксии

В экспериментальных исследованиях, связанных с изучением физической работоспособности, наибольшее распространение получило использование плавательного теста и третбанов (Сергеев Ю.П. и соавт., 1979; Бобков Ю.Ф. и соавт. 1984; Пастушенков JI.B., 1989)

В наших исследованиях применяли плавательный тест в модификации (Лесиовская Е.Е.,1993). Крыс самцов помещали индивидуально в цилиндры для плавания глубиной 90 см и диаметров 20 см в воду, подогретую до 28,0±0,5°С. Плавание осуществляли с грузом 7% от массы тела. В течение 2 дней, предшествовавших опыту, крыс адаптировали к условиям эксперимента путем проведения «тренировочного» плавания по 5 и 10 мин с грузом 7% от массы тела. Оценивали длительность плавания до полного истощения («отказ от плавания в виде «утопления» - животное не всплывает в течение 1 минуты). Результаты представлены в таблице 7.

ТАБЛИЦА 7

Сравнение влияния метапрота и фенамина на длительность плавания крыс с грузом 7% от массы тела (в каждой группе по 10 животных, Лесиовская Е.Е., 1993)

ПрепаратДоза, мг/кгДлительность плавания, минИзменения в % к контролюКонтроль (физ. раствор)1 мл/кг15,7±1,8-Фенамин1023,7±1,7+51Метапрот5024,2±1,5+54Метапрот10033,4±5,8+112

Метапрот проявил выраженный актопротекторный эффект. Длительность плавания животных с грузом увеличивалась в 1,5-2 раза.

Изучение метапрота под рабочим шифром Р-148 в условиях бега на третбане было проведено Ю.Г.Бобковым с соавторами (1984). Для исследования в условиях бега на третбане они использовали максимальную скорость движения ленты, подобранную таким образом, чтобы у животных наблюдалась максимальная скорость потребления кислорода на третбане с наклоном ленты 10°. Для крыс линии Вистар она составила 41-45 м/мин. При этом средняя длительность бега контрольных крыс не превышала 30 мин. Животных предварительно отбирали с исключением агрессивных животных и предварительно тренировали их на протяжении 2-3 дней (по 5-10 минут на небольшой скорости). Критерием наступления утомления являлся момент, когда животное отказывалось продолжать бег, несмотря на электрические разряды. Результаты представлены в таблице 8 и 9.

ТАБЛИЦА 8

Результаты сравнения влияния метапрота и фенамина на длительность бега крыс в третбане при нормальном давлении (в каждой группе 8-10 крыс)
(Бобков Ю.Г. и соавт., 1984)

ПрепаратДоза, мг/кгДлительность бега, минИзменения в % к контролюКонтроль (физ. р-р)1 мл/кг21,2±1,6-Фенамина сульфат6,072,4±1,6+230Контроль (физ. р-р)1 мл/кг18,2 ±2,4-Р-1482542,4±1,2+132Р-1485036,7±1,8+101

ТАБЛИЦА 9

Результаты сравнения влияния метапрота и фенамина на длительность бега крыс в третбане на «высоте» 4 и 6 км (в каждой группе 8-10 крыс)
(Бобков Ю.Г. и соавт., 1984)

ПрепаратДоза, мг/кгДлительность бега, минИзменения в % к контролюКонтроль (физ.р-р), 4 км1 мл/кг14,8±1,0-Фенамина сульфат, 4 км6,018,6±1,7+26Контроль (физ.р-р) 4 км1 мл/кг17,02±1,0-Р-148, 4 км5028,4±1,9+67Контроль (физ.р-р), 6 км1 мл/кг7,5±0,6-Фенамина сульфат, 6 км6,08,3±0,7+10Контроль (физ.р-р), 6 км1 мл/кг8,8±1,0-Р-148, 6 км5017,6±1,8+100

Метапрот в условиях бега на третбане во всех сериях опытов превосходил по активности фенамин. Он обеспечивал увеличение длительности бега крыс до утомления в 2,4 раза эффективнее, чем фенамин, на «высоте» 4 км и в 10 раз - на «высоте» 6 км.

Аналогичные результаты были получены в наших исследованиях при циклических нагрузках (бег циклами по 10 мин с десятиминутными перерывами, каждый следующий цикл шел на фоне накапливающегося утомления) в тесте бега на третбане. В этих жестких условиях циклических нагрузок фенамин снижал выносливость крыс на 14-16%. Метапрот оказывал достаточно выраженный актопротекторный эффект - прирост времени бега составил 34-42% (Лесиовская Е.Е., 1993).

Таким образом, в условиях моделирования истощающих физических нагрузок метапрот проявил высокую актопротекторную активность, он существенно превышал эффект психостимулятора фенамина в условиях гипоксии. Причиной этого являлось экономизирующее влияние метапрота на энергетический обмен в отличие от истощающего влияния на него фенамина.

В экспериментах крысы выполняли динамическую нагрузку на третбане при скорости движения ленты 42 с/мин (Бобков Ю.Г. и соавтр., 1984.-С.70-81). Мощность нагрузки была рассчитана на основе анализа длительности работы большей выборки контрольных животных. В нормальных условиях объем выполняемой работы составил 216 кГм, в условиях барокамеры скорость движения ленты была снижена до 35 м/мин и объем составлял 98 и 54 кГм на «высотах» 4 и 6 км, соответственно (во всех сериях опытов данный объем работы составил 70-80% от предельного и рассматривался как стандартный. В части опытов анализировали биохимические сдвиги в крови и органах крыс при гемической гипоксии на фоне предварительного введения нитрита натрия в дозе 20 мг/кг подкожно.

При анализе биохимических сдвигов исследовали содержание в крови лактата, пирувата, глюкозы, неорганического фосфора по общепринятым методикам после добавления к крови 6% раствора НС104, в замороженных тканях печени, миокарда, мышцы изучали содержание креатина и креатинфосфата, гликогена. Энзиматическими методами определяли содержание глюкозо-6-фосфата (Г-6-Ф), дигидроксиацетонофосфата (ДГАФ), -кетоглутарата, фосфоенолпирувата (ФЕП), малата, АМФ, лактата и пирувата. Для крови вычисляли отношение глюкоза-лактат, избыточный лактат по формуле W.Huckabee (1958) и отношение НАД/НАД Н2 из величин лактата и пирувата в крови и тканях рассчитывали константу для ЛДГ-реакции принимали равной 1,11 хЮ-4 (Прохорова М.И., 1982), в котором сождержание Фн принимали равным 60% от определяемого (Скулачев В.П., 1972) и энергетического заряда (ЭЗ) - (АТФ+0,5 АДФ)/ (сумма адениннуклеотидов АН) (Atkinson D, 1968). Метапрот вводили за 1 час до выполнения нагрузки. Результаты представлены в таблице 10.

ТАБЛИЦА 10

Содержание метаболитов (мкмоль/л) энергетического обмена в мышцах крыс (n=8-10) после завершения стандартной работы на фоне метапрота (Р-148, 50 мг/кг через рот)
(Бобков Ю.Г. и соавт.,1984)

Биохимические показателиПокойКонтрольМетапротГликоген (мг/кг) 5,18±0,241,43±0,421) 2,11±0,171),2)Глюкоза4,38±1,24,84±0,875,07±0,68Г-6-Ф0,43±0,050,11±0,041)0,17±0,041),2)ДГАФ0,04±0,010,06±0,031)0,11±0,021),2)ФЕП0,06±0,020,02±0,0041)0,21±0,011),2)Пируват (П)0,15±0,040,21±0,021)0,22±0,041)Лактат (Л)5,15±0,547,18±0,861)5,72±0,462)Л/П34,333,724,4НАД/НАДН2 по ЛДГ450305420-кетоглутарат0,028±0,0070,071±0,0041)0,058±0,0021),2)Малат0,25±0,010,65±0,041)0,41±0,051),2)Креатинфосфат10,71±1,201,85±0,641)4,98±0,951),2)Креатин12,13±1,4516,00±2,501)11,34±1,782)АТФ4,44±0,762,55±1,421)2,98±0,561)АДФ0,49±0,040,68±0,051)0,68±0,041)АМФ0,08±0,010,18±0,041)0,12±0,021)Фн4,33±0,116,38±0,751)6,08±0,561)ФП2,150,971,21ЭЗ0,9070,8460,878

Примечания:
1) отличия между опытом или контролем и интактными животными существенны: р<0,005;
2) отличия между опытом и контролем существенны: р< 0,005;

Анализ метаболитов энергетического обмена в мышце на фоне метапрота после завершения стандартной нагрузки (табл.10) позволил показать большую сохранность фонда гликогена и большую восстановленность пиридиннуклеотидов, что сочетается с большей сохранностью фонда КФ и АТФ, а также существенной большей величины ФП и ЭЗ. Суммируя полученные результаты, авторы приходят к выводу, что на фоне метапрота лучшая сохранность биохимического гомеостаза обеспечиватся:
1. большей утилизацией образующегося лактата в процессе самой работы.
2. активацией окислительных реакций в мышцах и миокарде, позволяющих регенерировать фонд АТФ за счет более выгодных реакций оксилительного фосфорилирования.
3. стимуляцией гликонеогенеза до начала и во время работы, который в принципе имеет место по ходу аэробной работы в печени и почках.

В отдельной серии опытов на мышах авторы получили доказательства способности актопротектора использовать экзогенный лактат с целью увеличения фонда гликогена в органах и об образовании дополнительного фонда гликогена на фоне его введения к моменту начала работы.

В первой серии опытов молочную кислоту (40% раствор) вводили мышам в дозе 40,80 и 100 мг/кг, что приводило к увеличению гликогена в печени и миокарде. На фоне предварительного введения Р-148 (метапрота) минимальная из используемых доз лактата приводила к существенно большему содержанию гликогена в органах, что позволяет считать процесс перевода лактата в гликоген более полным.

Во второй серии опытов физические нагрузки имитировали введением фенилэфрина (адреналина, 0,5 мг/кг подкожно), который, как и в случае его выброса при физической работе, активирует гликолиз и гликогенолиз, увеличивая содержание глюкозы в крови и снижая содержание гликогена в органах. На фоне предварительного введения метапрота (за 1 час до введения адреналина) увеличение содержания глюкозы в ответ на адреналин не ниже, чем у контрольных животных, но содержание гликогена в печени и миокарде через 30 мин после введения адреналина было существенно выше, чем у контрольных животных.

Анализ полученных в этих экспериментах результатов свидетельствует о лучшем протекании метаболических реакций на фоне применения метапрота. При его введении работа совершается на фоне меньшего анаэробиоза, что способствует увеличению ее длительности. И метаболические сдвиги, вызванные предварительным введением метапрота, направлены на подстройку метаболизма в клетке в сторону увеличения энергетического потенциала, который в конечном счете и определяет жизнеспособность клетки при различных экстремальных воздействиях (Меерсон Ф.З., 1981).

Исследование влияния метапрота (Р-148) на энергетический обмен в период восстановления после интенсивных физических нагрузок также было проведено в условиях бега на третбане (Бобков Ю.Г. и соавт., 1984.-С. 107-129). Метапрот вводили сразу после нагрузки до отказа. Затем отдельные группы крыс совершали повторную работу до полного утомления после различных интервалов отдыха. Эффект препарата имел фазный характер. Ранняя фаза - фаза быстрого восстановления работоспособности - включает первые 2 часа после нагрузки. При этом работоспособность увеличивается от 0 до57% исходной величины. Промежуточная фаза - фаза стабилизации работоспособности на уровне 53-57% охватывает интервал от 2 до 8 часов. Она переходит в позднюю фазу - фазу постепенного восстановления до исходного уровня, достигаемого после 48 часов отдыха.

Метапрот ускорял процесс восстановления работоспособности в ранней и поздней фазах периода восстановления. В промежуточной фазе он не влиял на работоспособность. В ранней фазе после часа отдыха прирост длительности бега контрольных животных составил 41%, на фоне метапрота он составил 77%. В поздней фазе периода восстановления эффект метапрота был еще более выражен - через 24 и 48 часов длительность бега увеличивалась на 190% и 200%. В период стабилизации работоспособности и даже в серии с введением препарата повторно в этой фазе не было получено увеличения длительности бега, однако, отмечено существенное увеличение содержания гликогена и РНК в органах. Именно в промежуточной фазе (после 4 часов отдыха) происходило увеличение РНК в мышцах и сердце, в которых в поздней фазе препарат не влиял на данный показатель. В то же время метапрот увеличивал содержание РНК во всех изученных органах в ранней фазе периода восстановления (через 1 час после ИФН). Подобное действие препарата отражает его активирующее влияние на протеинсинтез непосредственно при нагрузке.

Таким образом, высокая восстанавливающая активность метапрота позволяет вполне согласиться с Ю.Г.Бобковым и предполагать «перспективность его применения как для восстановления физической работоспособности, так и в более широком плане - для ускорения различных реабилитационных процессов после заболеваний, травм и экстремальных воздействий».

Проблема повышения устойчивости организма человека к высоким температурам окружающей среды далека от своего разрешения. Поиск препаратов, которые повышают переносимость высоких температур, ведется в различных направлениях (Смирнов А.В., 1989; Яременко К.В., 1990; Новиков С.В. и соавторы, 1998). У многих антигипоксантов выявлен фервопротекторный эффект (Лосев А.С. и соавт., 1989; Лесиовская Е.Е., 1993). Поскольку чрезвычайно важным в социальном плане является сохранение и поддержание работоспособности в условиях перегревания, метапрот исследовали в этом направлении в экспериментах.

Применение антигипоксантов у животных, не адаптированных к перегреванию давало недостаточный по выраженности защитный эффект (Новиков B.C. и соавторы, 1998). Поэтому в серии работ было изучено влияние метапрота на процесс адаптации животных к перегреванию. В условиях моделирования дробной тепловой адаптации были получены данные об эффективности метапрота. В экспериментах был доказан фервопротекторный эффект метапрота в условиях повышения температуры внешней среды. Наиболее эффективным вариантом адаптации оказалось импульсно-прерывистое тепловое воздействие с введением метапрота непосредственно после завершения каждого из сеансов перегревания. Белых крыс (масса тела 180-220 г) помещали в термостат при температуре 40°С и относительной влажности 35-37%. Сеанс состоял из трехкратного 20-минутного теплового воздействия с интервалом 40 мин. Оптимальная длительность курса составила три дня. Метапрот (бемитил) вводили внутри-брюшинно в дозе 50 мг/кг непосредственно после окончания каждого сеанса тренировки в термокамере. Тепловую устойчивость животных оценивали по двум показателям:
- выживаемости в условиях непрерывного воздействия температуры воздуха +40°С;
- предельной длительности плавания в при температуре воды +40°С и грузом 5% от массы тела животного.

Результаты представлены в таблице 11.

ТАБЛИЦА 11

Результаты влияния метапрота (бемитила) на адаптацию животных к гипертермии (цит. По Новиков B.C. и соавт, 1998,с.199)

ПоказательИнтактные животныеТермоадаптированные животные (ТЖ)ТЖ + МетапротВлияние метапрота на термоадаптацию, %Среднее время жизни при температуре +40°С, мин78±1 (100%)91±4 (116%)102±4 (131%)+15**Выживаемость на 75-й мин.,%3250*81+31**Выживаемость на 95-й мин, %838*55 +17**Среднее время плавания грузом 5% в воде при температуре +40°С9±1 (100%)13±1 (148%)*24±4 (267%)+119**Доля животных, сохранивших работоспособность через 9 мин, %3564*78+14Доля животных, сохранивших работоспособность через 12 мин, %274173+32**Доля животных, сохранивших работоспособность через 15 мин,%172373+50**Доля животных, сохранивших работоспособность через 18 мин, %51847+29**

Примечания:
1. Отличие от уровня интактных (*-р< 0,05) и адаптированных (**-р<0,05) животных.
2. Среднее время жизни животных в условиях перегревания и среднее время плавания при трехдневном введении метапрота без термоадаптации 83±4 мин (103% от контроля) и 9±2 мин (102% от контроля).

Метапрот существенно повышал степень адаптации животных к перегреванию. Его применение увеличивало среднее время жизни животных на 15 %. Влияние препарата на физическую выносливость при перегревании было выражено еще больше (более чем в 2,5 раза по сравнению с неадаптированными крысами).

Была доказана высокая термопротективная активность метапрота как по влиянию на длительность жизни в условиях высокой температуры (40°С) и на продолжительность плавания с грузом в условиях перегревания у животных, которых подвергали трехдневной импульсной адаптации к перегреванию (табл.12, 13).

ТАБЛИЦА 12

Фервопротекторная активность метапрота при внутри-брюшинном введении мышам в условиях перегревания (при температуре внешней среды +40°С, по Муравьеву А.В., 1998 с сокращениями)

ПрепаратДоза, мг/кгПродолжительность жизни, минПродолжительность плавания в воде при температуре 40°С с грузом 5% от массы тела, минПлацебо-71,2±3,56,3±0,3Экстракт элеутерококка471,9±6,46,3±0,5Олифен (гипоксен)10075,4±2,86,6±0,2Метапрот (бемитил)50102,3±9,9*8,8±0,7*

ТАБЛИЦА 13

Влияние термоадаптации и метапрота (бемитила, 50 мг/кг) на биохимические показатели сыворотки крови белых крыс в терминальной фазе перегревания в термокамере при температуре +40°С (Муравьев А.В., 1998)

Показатель, единицы измерения Без термоадаптации Термоадаптация Термоадаптация +МетапротКонтрольМетапротАльбумины, г/л33,0±1,034,0±1,031,5±2,536,0±2,5Глобулины, г/л27,8±1,925,0±1,720,8±2,0*20,5±2,0*Общий белок, г/л60,0±1,060,0±1,051,0±1,0*56,0±1,0*Креатинин, моль/л149±27122±11108±795±7ЛДГ, моль/л625±261013±106469±12*499±11*АЛАТ, моль/л45±156±6133±5*78±5*#АСАТ, моль/л222±12243±7172±11*87±10*#Общий билирубин, моль/л19,6±4,414,7±2,5 8,1±0,8*5,6±0,8*#Триглицериды, моль/л3,1±0,24,2 ±0,43,6±0,22,2±0,2*Глюкоза, моль/л6,5±0,46,4±0,57,2±0,37,0±0,3МДА, мкмоль/ мл1,81±0,171,47±0,1З1,23±0,15*1,10±0,14*Гидроперекиси липидов, мкмоль/мл244±24190±23176±21*158±20*

Примечания:
* -различия по сравнению с контролем существенны: р<0,05;
# -различия по сравнению с термоадаптацией существенны: р<0,05.

У животных, получавших метапрот до начала адаптации к перегреванию, выявлена тенденция к увеличению активности ЛДГ и АСАТ. Изменения активности ферментов в группе термоадаптированных животных свидетельствуют о неустойчивой адаптации, т.к. наряду со снижением активности АСАТ -свидетельства стабилизации мембран гепатоцитов, наблюдалось повышение уровня АЛАТ - сдвиг противоположной направленности. Под влиянием метапрота адаптация стала более стабильной. В условиях перегревания метапрот устранял вызванное перегреванием увеличение уровня АЛАТ, АСАТ и общего билирубина. Снижение уровня триглицеридов в термоадаптированной группе на фоне метапрота является благоприятным сдвигом, поскольку может способствовать снижению ПОЛ и разобщение окисления и фосфорилирования.

Таким образом, в экспериментальных условиях была убедительно доказана фервопротекторная активность метапрота, которая в полной мере реализовалась в условиях дробной термоадптации животных.

Угроза переохлаждения возникает часто в неблагоприятных климато-географических условиях, а также при стихийных бедствиях и катастрофах. Выполнение работ в зимний период, особенно в условиях крайнего Севера, промышленное освоение залежей полезных ископаемых под водой и связанные с этим глубоководные погружения, полеты в космос и наземная транспортировка грузов зимой предъявляют повышенные требования к адаптационных резервам организма человека. Поэтому поиск средств, повышающих устойчивость к холоду - фригопротекторов ведется давно (Куманичкин С.Д., 1954; Коваленко В.П., Пастухов В.В., 1982; Пастушенков JIB, 1989; Кулинский В.И., Плотников А.Ю., 1986). Борьбу с гипотермией ведут по двум основным направлениям:
1. Регуляция интенсивности экзотермических процессов для стабилизации теплового равновесия организма с окружающей средой низкой температуры.
2. Повышение устойчивости тканей к повреждающему действию холода.

Повышение выработки метаболического тепла в клетках в условиях гипотермии может быть достигнуто несколькими путями:
- увеличением субстратного и ферментного обеспечения теплопродукции;
- утилизацией наиболее адекватных источников энергии и низкомолекулярных субстратов окисления;
- сдвигом соотношения между окислением и фосфорилированием в пользу свободного окисления;
- более выгодной с точки зрения увеличения теплопродукции утилизацией АТФ в жизненно важных органах (Барер А С. и соавт., 1988; Гольцев Ю.А., Макаров С.Е., 1993).

В рамках второго подхода наиболее перспективными признаются препараты экономизирующего типа действия, которые препятствуют неадекватному расходованию энергетических запасов (Бобков Ю.Г. и соавт., 1986; Смирнов А.В., 1998). К достоинствам этих препаратов следует отнести благоприятное влияние на стресслимитирующие системы и работоспособность в условиях нарушения теплового баланса (Пастушенков Л.B., 1980; Пастушенков Л.B., Лесиовская Е.Е., 1994).

Однако экспериментальные исследования показали, что метапрот в условиях низкой температуры окружающей среды проявляет недостаточную фригопротекторную активность (Гольцев Ю. А., Макаров С.Е., 1993), что подтвердилось и в последующих наблюдениях на людях (Новиков B.C. и соавт., 1998). Однако он усиливал защитные свойства пирацетама и сиднокарба в условиях переохлаждения (Новиков B.C. и соавт, 1998).

Актопротекторные свойства метапрота в условиях отравлений (Материалы из Отчета о доклинических исследованиях бемитила (метапрота), проведенных в Военно-медицинской академии им. С.М.Кирова Минобороны РФ, СПб, 2007)

Острое отравление карбофосом сопровождается выраженным нарушением физической работоспособности лабораторных животных. Время предельной продолжительности плавания (ВППП) через 1 сутки после отравления у крыс контрольной группы составило лишь 12,3 ± 1,33% от уровня данного показателя интактных животных (табл.14). В первые сутки после отравления метапрот еще не оказывал существенного влияния на показатели плавательного теста.. На 3 сутки после отравления на фоне метапрота появилась тенденция к увеличению ВППП по сравнению с показателем контрольной (р > 0,05). К 5 суткам на фоне применения метапрота ВППП на 16,3% превышало уровень контроля.

ТАБЛИЦА 14

Влияние метапрота на восстановление физической работоспособности (по данным плавательного теста, ВППП в % от уровня интактных животных) при отравлении карбофосом в дозе ЛД50 (М ± n)

Время после введения карбофоса (в сутках)Контроль (плацебо) (n = 30)Бемитил (n = 30)112,30 ± 1,3314,20 ± 1,40332,00 ±2,2238,50 ± 1,69*549,50 ±2,5065,80 ± 1,58*763,00 ± 1,4191,70 ± 1,89*1077,70 ±2,14102,00 ± 1,94*

Примечание: * - отличия от контроля существенны: р<0,05

На 7 сутки в группе крыс отмечалось значительное восстановление физической выносливости - ВППП превысил показатель в контроле на 18,7%, а к 10 суткам после отравления работоспособность животных, получавших метапрот, была несколько выше уровня интактных крыс - 102,0 ± 1,94%, (р > 0,05), у контрольных животных восстановления физической выносливости в этот срок не наступило.

Острое отравление дихлорэтаном сопровождалось выраженным нарушением физической выносливости лабораторных животных. Результаты данного эксперимента представлены в табл. 15. Через сутки после отравления в контрольной группе снижение ВППП составило 90,3%, а на 3 сутки - 88,7%. Метапрот в первые трое суток не оказывал эффекта - ВППП в опытных группах, получавших актопротектор, не отличалось от контроля (р > 0,05). Однако уже к 5 суткам в группе животных, получавших метапрот появилась тенденция к восстановлению работоспособности (р > 0,05). К 10 суткам на фоне курсового применения актопротектора отмечено полное восстановление физической работоспособности крыс: ВППП не отличалось от уровня интактных животных, а в контроле этот показатель был на 30% ниже.

ТАБЛИЦА 15

Влияние метапрота на восстановление физической работоспособности в условиях плавательного теста при отравлении дихлорэтаном в дозе ЛД50 (ВППП в % от уровня интактных животных, М ± n)

Время после введения дихлорэтана (в сутках)Контроль (плацебо) (n = 30)Метапрот (n = 30)19,67 ± 1,339,83 ± 1,40321,30 ±2,0323,50 ± 1,48533,70 ±2,1637,50 ± 1,31*758,80 ±2,2778,80 ±2,75*1070,20 ±2,2499,80 ± 1,38*

Примечание: * - отличия от контроля существенны: р<0,05

Таким образом, актопротектор метапрот обладает способностью ускорять восстановление физической работоспособности после тяжелого отравления диэлорэтаном. Эффект препаратов отчетливо проявляется на 5 сутки лечения и достигает максимума на 10 сутки.

Отравление этиленгликолем в дозе 1,0 ЛД50 приводит к выраженному снижению физической выносливости крыс: ВППП на 1 сутки после отравления в контрольной группе снизилось на 90,9%. На фоне метапрота тенденция к восстановлению физической выносливости отмечена на 3-и сутки. Полное восстановление физической работоспособности крыс в опытных группах отмечено к 10 суткам после отравления, тогда как в контрольной группе к этому моменту ВППП оставалось сниженным на 43,8%.

ТАБЛИЦА 16

Влияние метапрота на восстановление физической работоспособности в условиях плавательного теста при отравлении этиленголиколем в дозе ЛД50 (ВППП в % от уровня интактных животных, М. ± m)

Время после введения этиленгликоля (в сутках)Контроль (плацебо) (n = 30)Бемитил (n = 30)19,17 ± 0,7913,00 ± 0,97*323,70 ± 1,0925,00 ± 1,10*537,50 ± 1,9350,30 ± 3,48**755,20 ±2,2388,70 ± 2,78**1066,20 ±2,12100,80 ± 1,62**

Примечание: * - отличия от контроля существенны: р<0,05

Таким образом, метапрот способствовал более быстрому восстановлению физической работоспособности крыс после тяжелого отравления этиленгликолем. Терапевтическая эффективность актопротектора проявлялась, начиная с 3 суток после отравления, и была максимальной к 10 дню после отравления.

Изучение биохимических показателей сыворотки крови животных, отравленных карбофосом в дозе 1, ЛД50, позволило установить, что интоксикация сопровождается повышением активности аминотрансфераз, концентрации билирубина, нарастанием уровня азотистых шлаков (азота мочевины). Результаты данного эксперимента представлены на рис. 5. Аналогичные изменения были получены при отравлении дихлорэтаном и этиленгликолем.

Рис.5. Влияние метапрота на вызванные карбофосом (ЛД50) нарушения некоторых биохимических показателей у крыс на 7 день после отравления
* - отличия от контроля (карбофос) статистически существенны (р<0,05) (АЛТ - аланинаминотрансфераза, АСТ-аспартатаминотрансфераза, Бил- общий билирубин, Азот моч — азот мочевины в процентах от уровня интактных животных)

Таким образом, тяжелые отравления карбофосом, дихлорэтаном и этиленгликолем сопровождались интоксикацией и нарушениями мтаболизма, которые свидетельствуют о нарушении функции печени (аминотрансферазы, билирубин) и почек (азот мочевины). Применение метапрота способствовало ускорению восстановлению физической выносливости и нормализации биохимических показателей. Терапевтический эффект актопротектора развивается на 3-7 сутки применения.

С.Б. Середенин и А.Д. Дурнев (1990) показали, что метапрот (бемитил), используемый в диапазоне концентраций 0,07-0,7 мМ, достоверно (на 60-69%) подавлял эффект фотрина. Кроме того, он в концентрации 0,007 мМ снижал цитогенетическую активность диоксидина, а в концентрации 0,07 мМ - полностью устранял повреждающее воздействие мутагена. Был также установлен в условиях in vivo протекторный эффект метапрота на уровень хромосомных аберраций, индуцируемых корпускулярными мутагенами прооксидантного типа - хризолит-асбестом и цеолитом.

Известно, что свободно-радикальные процессы играют значительную роль не только в механизмах химического мутагенеза, но и в реализации генетических повреждений, вызванных ионизирующим излучением. Хромосомные аберрации, возникающие под влиянием радиации воспроизводятся в последующих генерациях клеток. Подобные явления в соматических клетках могут приводить к их опухолевому перерождению, в половых клетках - к развитию врожденных аномалий.

В дальнейшем было изучено влияния метапрота (бемитила) на мутагенный эффект проникающей радиации. В опытах на белых крысах самцах массой тела 150-180 г моделировали лучевое воздействие и вводили метапрот в дозе 18 мг/кг

- ЕД50, подобранной в исследованиях Серединина и соавторов (ШабановП. Д. и соавт., 2007). Испытывали две схемы применения: однократное введение актопротектора - непосредственно перед облучением и курсом - профилактически 5 дней до облучения; последнее введение совпадало с днем облучения. Облучение животных проводили на установке «Игур» при мощности дозы 0,0083 Гр/мин в течение 6 часов. Крыс умерщвляли через 24 часа после воздействия. Препараты хромосом костного мозга готовили по стандартной методике. Анализировали по 500 метафаз на каждый вариант опыта, что соответствует общепринятым требованиям. Учитывали количество аберрантных хромосом и количество поврежденных клеток.

ТАБЛИЦА 17

Влияние метапрота на мутогенное действие ионизирующего облучения в дозе 3 Гр, полученных в течение 6 часов (М ± m)

Препарат, доза, мг/кгСпособ введенияСхема введенияОблучение, 3 Гр/6 ч% повреждения клеток% хромосомных аберрацийр в сравнении с контролембез препарата--+10 ± 0,711 ±0,7-М, 18внутри-брюшиннооднократно-1 ±0,41 ±0,4<0,05М, 18внутри-брюшиннооднократно+5 ± 0,986 ± 0,98<0,05М,180внутри-брюшиннооднократно-2 ±0,62 ±0,6<0,05М,180внутри-брюшиннооднократно+3 ± 0,73 ± 0,7<0,05Метапрот (М)18per os5 дней-0 ± 0,20 ± 0,2<0,05М, 18per os5 дней+7 ±129± 13>0,05

Принимая во внимание дискуссионность вопроса о выборе стандартного мутагена для тестирования средств фармакологической защиты генома, были максимально объективизированы данные о мутагенном действии ионизирующего излучения в дозе 3 Гр, полученной в пролонгированном режиме. Для этого объем выборки в группе «контроль облучения» был увеличен в 4 раза (по сравнению со стандартным протоколом) путем привлечения результатов аналогичных экспериментов, поставленных в стандартных условиях примерно в тоже время.

В результате эксперимента установлено, что облучение в дозе 3 Гр (6 час) вызывает появление 11,0 ± 0,7% хромосомных мутаций в клетках костного мозга крыс и повреждает 10,7% клеток этой ткани. Это значительно выше спонтанного мутационного фона, составляющего в среднем 1% аберрацию. Показано, что метапрот при однократном внутри-брюшинном введении уменьшает количество мутаций хромосом: при дозе препарата 18 мг/кг - в 2 раза, при дозе 180 мг/кг - больше, чем в три. Более того, в последнем случае мутационный фон статистически не отличается от спонтанного. Установлено также, что применение препарата в изученных дозировках вне облучения является генетически безопасным.

Таким образом, установлено, что однократное применение бемитила (внутри-брюшинно в дозах 18 и 180 мг/кг) перед облучением защищает геном от повреждающего действия ионизирующего излучения в дозе 3 Гр (6 час). Данное исследование в совокупности со сведениями, известными из литературных источников, определяет перспективу практического использования препарата в качестве средства защиты генетических структур от повреждающего действия экзогенных прооксидантных агентов.

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ РЕЕСТР ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ. Т�

vichim — Sun, 20 Apr 2014 20:54:42 GMT

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ РЕЕСТР ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ. ТОМ II. ТИПОВЫЕ КЛИНИКО-ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СТАТЬИ (ПО СОСТОЯНИЮ НА 1 СЕНТЯБРЯ 2004 ГОДА)

По состоянию на 23 января 2008 года

Страница 101

капельно), витаминов В1 и В6, лечение токсического шока. Особые указания. Нельзя обрабатывать обширные участки тела. Рекомендуется предварительно механически очистить сильнозагрязненные обеззараживаемые предметы, поскольку фенол адсорбирует органические соединения и при этом снижается его бактерицидная активность. Хранить следует в хорошо закупоренных банках из темного стекла. Обеззараживаемые предметы длительное время сохраняют запах фенола. Не применяют для дезинфекции помещений, используемых для приготовления и хранения пищевых продуктов и кухонной посуды. Не портит ткани, не меняет их окраску. При нанесении на поверхности, покрытые лаком, вызывает их изменение. Фенолфталеин Фармгруппа - слабительное средство. Фармдействие. Слабительное средство. По характеру слабительного эффекта имеет сходство с антрагликозидами; оказывает преимущественно действие на толстый кишечник. При длительном применении кумулирует. Показания. Запоры. Противопоказания. Гиперчувствительность, кишечная непроходимость, детский возраст (до 3 лет). Дозирование. Доза для взрослых - 0.1-0.2 г на прием (до 0.3 г/сут.); для детей 3-4 лет - по 0.05 г, 5-6 лет - 0.1 г, 7-9 лет - 0.15 г, 10-14 лет - 0.15-0.2 г. Побочное действие. Нефрит, гепатит. Фенотерол аэрозоль для ингаляций дозированный, раствор для ингаляций Фармгруппа - бронходилатирующее средство - бета2-адреномиметик селективный. Фармдействие. Селективный стимулятор бета2-адренорецепторов, активирует аденилатциклазу с последующим увеличением образования цАМФ, который стимулирует работу Са2+ - насоса, перераспределяющего ионы Са2+ в миоцитах, в результате чего снижается концентрация последнего в миофибриллах. Обладает достаточно выраженным быстро наступающим бронхолитическим эффектом средней продолжительности действия. Предупреждает и быстро устраняет бронхоспазм различного генеза. Повышает активность мерцательного эпителия бронхов. Начало действия после ингаляций - через 5 мин, максимум - 30-90 мин, продолжительность - 3-6 ч. Фармакокинетика. Быстро абсорбируется. Интенсивно метаболизируется при "первом прохождении" через печень. Метаболизируется в печени и не разрушается КОМТ. Выводится почками и с желчью в виде неактивных сульфатных конъюгатов. Не кумулирует, не проникает через плаценту и не накапливается в молоке матери. Показания. Бронхообструктивный синдром: бронхоспазм при физической нагрузке, круп, ХОБЛ (в т.ч. бронхиальная астма); силикоз, бронхоэктатическая болезнь, туберкулез. В качестве бронхорасширяющего ЛС перед ингаляцией др. ЛС (антибиотиков, муколитических ЛС, ГКС). Проведение бронходилатационных тестов при исследовании функции внешнего дыхания. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. ИБС, неконтролируемая артериальная гипертензия, митральный порок (недостаточность и/или стеноз), миокардит, тахиаритмии, трепетание желудочков, ГОКМП, инфаркт миокарда (острая стадия), гипокалие-мия, тиреотоксикоз, синдром WPW, глаукома. Дозирование. Ингаляционно: для купирования острого приступа удушья взрослым и детям старше 6 лет - 0.2 мг; для профилактики приступов удушья - 0.2 мг, взрослым - 3 раза в день, детям школьного возраста - 2 раза в день, детям 4-6 лет - 0.1 мг, 4 раза в день. Если 1 ингаляция не снимает приступа удушья, то через 5 мин ее можно повторить. Следующее назначение возможно не ранее чем через 3 ч. Побочное действие. Со стороны нервной системы: мелкий тремор, головокружение, головная боль, нервозность, тревожность. Со стороны ССС: тахикардия, сердцебиение, стенокардия, редко (при использовании высоких доз) - снижение АД, в особенности диастолического. Со стороны дыхательной системы: кашель, редко - парадоксальный бронхоспазм, сухость или раздражение в полости рта или горле. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота. Прочие: изменение вкусовых ощущений, двигательное беспокойство, инсомнические расстройства, слабость, спазмы или подергивание мышц, гипокалиемия, гипергликемия, редко - аллергические реакции. Передозировка. Симптомы: тахикардия, сердцебиение, снижение или повышение АД, увеличение пульсового давления, ангинальная боль, аритмии, "приливы" крови к лицу, тремор. Лечение: назначение седативных или анксиолитических ЛС (транквилизаторов), в тяжелых случаях - симптоматическая терапия. В качестве антидотов рекомендуются кардиоселективные бета- адреноблокаторы (атенолол и др.). Взаимодействие. Производные ксантина (теофиллин), кромоглициевая кислота, ГКС, бета-адреностимуляторы, ингибиторы МАО, трициклические антидепрессанты, холиноблокаторы, диуретики могут усиливать эффекты, в т.ч. побочные (особенно при гипокалиемии). Галогенсодержащие углеводородные ЛС для общей анестезии (галотан, трихлорэтилен, энфлуран) усиливают влияние на ССС. Бета-адреноблокаторы значительно ослабляют активность. Одновременное назначение бронхолитиков со сходным механизмом действия приводит к аддитивному эффекту и явлениям передозировки. Фторотан сенсибилизирует миокард к действию фенотерола, способствует развитию аритмии. Особые указания. Увеличение суммарной суточной дозы препарата больше 12 вдохов аэрозоля не вызывает дополнительного терапевтического эффекта. При в/в введении роженицам необходим контроль за ЭКГ, пульсом и АД матери (до, во время и после введения препарата), за ЧСС плода. У больных сахарным диабетом во время лечения необходимо проводить регулярный контроль за концентрацией глюкозы в плазме. Фенотерол таблетки Фармгруппа - бронходилатирующее средство - бета2-адреномиметик селективный, токолитическое средство - бета2-адреномиметик селективный. Фармдействие. Селективный стимулятор бета2-адренорецепторов, активирует аденилатциклазу с последующим увеличением образования цАМФ, который стимулирует работу Са2+ -насоса, перераспределяющего ионы Са2+ в миоцитах, в результате чего снижается концентрация последнего в миофибриллах. Расширяет бронхи, кровеносные сосуды, уменьшает сократительную способность и тонус миометрия, тем самым способствуя улучшению маточно-плацентарного кровотока. Фармакокинетика. Быстро абсорбируется после приема внутрь. ТСmах - 1-2 ч. Связь с белками - 40%. Объем распределения - 0.4 л/кг. Активно метаболизируется в печени. T1/2 в ранней фазе - 20 мин, в поздней - 3 ч. Выводится в основном с мочой в виде метаболитов. Показания. Угроза преждевременных родов. Противопоказания. Гиперчувствительность, заболевания ССС (тахиаритмия, миокардит, митральный порок, ГОКМП, синдром WPW, синдром сдавления нижней полой вены, недавно перенесенный инфаркт миокарда, легочная гипертензия), тиреотоксикоз, феохромоцитома, гипокалиемия, кровотечение при предлежании плаценты, преждевременная отслойка плаценты, внутриматочная инфекция, психоз, тяжелая почечная/печеночная недостаточность. С осторожностью. Плацентарная недостаточность, тяжелая преэклампсия, артериальная гипер- и гипотензия, недостаточно контролируемый сахарный диабет, дистрофическая миотония, атония кишечника, гипопротеинемия. Дозирование. Внутрь. Дозы подбираются индивидуально с учетом эффективности и переносимости, начиная с низких доз, обеспечивающих токолитический эффект: по 5 мг каждые 4-8 ч (3-6 раз в день). Интервал между приемом таблеток не должен превышать 6 ч. Лечение, как правило, начинают с в/в инфузии; при адекватном снижении сократительной активности миометрия переходят на пероральный прием - в этом случае первую таблетку следует принимать за 15-30 мин до окончания последнего в/в введения. Побочное действие. Тремор, тахикардия, аритмии, снижение АД, тошнота, рвота, головокружение, головная боль, беспокойство, нервозность, гипокалиемия, бессонница, отеки (вплоть до отека легких), гипомоторика кишечника, преходящие симптомы метаболического ацидоза как у матери (при начальных стадиях сахарного диабета), так и у новорожденного. Увеличение ЧСС плода. Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, тахикардия, сердцебиение, снижение или повышение АД, увеличение пульсового давления, ангинальная боль, аритмии, "приливы" крови к лицу, тремор, гипокалиемия, гипергликемия, отек легких. Лечение: индукция рвоты, промывание желудка, симптоматическая терапия. В качестве антидотов рекомендуются кардиоселективные бета- адреноблокаторы (атенолол и др.), однако необходимо учитывать возможность развития бронхоспазма у пациентов с бронхиальной астмой. Взаимодействие. Производные ксантина (теофиллин), кромоглициевая кислота, ГКС, бета-адреностимуляторы, ингибиторы МАО, трициклические антидепрессанты, холиноблокаторы, диуретики могут усиливать эффекты, в т.ч. побочные (особенно при гипокалиемии). Галогенсодержащие углеводородные ЛС для общей анестезии (галотан, трихлорэтилен, энфлуран) усиливают влияние на ССС. Бета-адреноблокаторы значительно ослабляют активность. Одновременное назначение бронхолитиков со сходным механизмом действия приводит к аддитивному эффекту и явлениям передозировки. Фторотан сенсибилизирует миокард к действию фенотерола, способствует развитию аритмии. Особые указания. В период лечения необходим периодический контроль ЭКГ, пульса и АД у матери, ЧСС плода. При повышении ЧСС матери (более 130 уд/мин или более чем на 50% от исходной ЧСС) или при значительных колебаниях АД дозу препарата следует уменьшить. При появлении болей в области сердца (в т.ч. сжимающих) и признаков СН, препарат немедленно отменяют и проводят ЭКГ- контроль. У больных сахарным диабетом во время лечения необходимо проводить регулярный контроль концентрации глюкозы в плазме крови. Если роды произошли сразу после лечения препаратом, новорожденным необходимо провести обследование на предмет выявления гипогликемии и ацидоза (рН крови). Клинические признаки преждевременной отслойки плаценты на фоне токолитической терапии могут быть менее выражены. До начала лечения необходимо провести ЭКГ-контроль. Исходная гипокалиемия должна быть устранена до начала лечения препаратом. В период лечения необходимо избегать избыточного потребления жидкости (риск развития отека легких), а также следить за регулярным опорожнением кишечника и диурезом (особенно при эклампсии и заболеваниях почек). Суточное потребление жидкости не должно превышать 2 л. При появлении ранних признаков задержки жидкости и симптомов отека легких (кашель, одышка) препарат необходимо отменить. При нарушении целостности плодного пузыря и раскрытии шейки матки более 2-4 см эффективность токолитической терапии представляется маловероятной. Фенотерол+Ипратропия бромид& Фармгруппа - бронходилатирующее средство (бета2-адреномиметик селективный+м-холиноблокатор). Фармдействие. Комбинированный препарат с выраженным бронхолитическим эффектом, обусловленным действием входящих в состав фенотерола и ипратропия бромида. Фенотерол оказывает бронхолитическое действие, избирательно возбуждая бета2-адренорецепторы бронхов. Ипратропия бромид устраняет М-холиностимулирующие влияния на гладкую мускулатуру бронхов и снижает гиперпродукцию мокроты, не оказывает отрицательного влияния на мукоцилиарный клиренс и газообмен. Данная комбинация повышает эффективность бронхолитической терапии заболеваний, сопровождающихся повышением тонуса бронхиальной мускулатуры и гиперсекрецией слизи, а также позволяет использовать ЛС в более низких дозах, чем при монотерапии. После ингаляции препарата терапевтический эффект отмечается через 15 мин, достигает максимума через 1-2 ч и продолжается до 6 ч. Показания. ХОБЛ, бронхиальная астма (лечение и профилактика острых приступов удушья). Подготовка дыхательных путей для аэрозольного введения ЛС (антибиотиков, муколитических ЛС, ГКС и др.). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к атропину и его соединениям), закрытоугольная глаукома, мерцательная тахиаритмия, ГОКМП, беременность (I триместр). С осторожностью. Коронарная недостаточность, артериальная гипертензия, сахарный диабет, недавно перенесенный инфаркт миокарда, тяжелые органические заболевания сердца и сосудов, тиреотоксикоз, феохромоцитома, доброкачественная гиперплазия предстательной железы, муковисцидоз, детский возраст (до 6 лет - безопасность и эффективность применения не установлены). Дозирование. Ингаляционно. Аэрозоль для ингаляций: взрослым и детям старше 6 лет - обычно по 1-2 дозы аэрозоля 3 раза в день. При угрозе развития дыхательной недостаточности - 2 дозы аэрозоля, при необходимости - через 5 мин еще 2 дозы, последующие ингаляции проводят не ранее чем через 2 ч. Раствор для ингаляций: обычная доза - 2-8 кап. (0.1-0.4 мл ингаляционного раствора) 3-6 раз в день с интервалами не менее 2 ч. При использовании электрораспылителя: 4 кап. раствора помещают в распылитель с 3 мл 0.9% раствора NaCl, вдыхать 5-7 мин до полного использования раствора; при использовании ручного распылителя - 20-30 вдохов неразбавленного раствора. Побочное действие. Ангионевротический отек, парадоксальный бронхоспазм, кожная сыпь, кашель, сухость во рту, изменение вкуса, тошнота, головокружение, нервозность, тремор пальцев, тахикардия, тахиаритмия; при попадании в глаза - мидриаз, паралич аккомодации, гиперемия конъюнктивы, повышение внутриглазного давления (боль в глазном яблоке, нечеткое зрение, ощущение появления ореола или цветных пятен перед глазами). Передозировка. Симптомы: тремор пальцев, сердцебиение, тахикардия, чувство тяжести за грудиной, экстрасистолия, усиление бронхообструкции. Лечение: назначение анксиолитических ЛС (транквилизаторов), селективных бета1-адреноблокаторов. Взаимодействие. Одновременное применение с производными ксантина, кромоглициевой кислотой и ГКС усиливает эффект, с бета- адреноблокаторами - ослабляет. Ксантиновые производные, ГКС и диуретики усиливают гипокалиемию. Галогенсодержащие углеводородные ЛС для общей анестезии (галотан, трихлорэтилен, энфлуран) увеличивают риск побочных эффектов со стороны ССС. Ингибиторы МАО, трициклические антидепрессанты усиливают бета- адреностимулирующее влияние. Особые указания. Незадолго перед родами прием необходимо прекратить в связи с возможностью ослабления родовой деятельности фенотеролом. Необходимо избегать попадания препарата в глаза. У пациентов, имеющих в анамнезе муковисцидоз, возможны нарушения моторики ЖКТ. Фенотрин Фармгруппа - эктопаразитов средство уничтожения. Фармдействие. Противопедикулезное средство, из группы пиретроидных инсектицидов. Нарушает катионный обмен в мембранах нервных клеток насекомых. Оказывает нейротоксическое действие на половозрелые особи и личинки. Обладает моющими свойствами, может использоваться в качестве шампуня, после обработки полностью смывается. Показания. Педикулез волосистой части головы у взрослых и детей, профилактика педикулеза. Противопоказания. Гиперчувствительность, ранний возраст (до 2 лет). Дозирование. Наружно. Наносят на слегка са-моченные волосы и кожу головы на 10 мин. Затем голову дополнительно смачивают небольшим количеством воды, интенсивно растирая. Тщательно смывают теплой водой. Волосы расчесывают расческой для удаления мертвых вшей. В случае необходимости процедуру можно повторить через 24 ч. В случае вторичного заражения лечение проводить через 7-10 дней. В профилактических целях шампунь используют 1-2 раза в неделю. Побочное действие. Аллергические реакции: кожный зуд, эритематозная сыпь. Особые указания. Процедуру проводят в перчатках. При случайном попадании в глаза и на слизистые оболочки их необходимо промыть обильным количеством воды. Может применяться для дезинсекции помещений. Фенофибрат Фармгруппа - гиполипидемическое средство. Фармдействие. Гиполипидемическое средство, оказывает урикозурическое и антиагрегант-ное действие. Снижает общий холестерин крови на 20-25%, ТГ крови - на 40-45% и урикемию - на 25%. При длительной эффективной терапии уменьшаются экстраваскулярные отложения холестерина. Уменьшает концентрацию ТГ, ЛПОНП, ЛПНП (в меньшей степени), повышает - ЛПВП; нарушает синтез жирных кислот. Уменьшает агрегацию тромбоцитов, снижает повышенное содержание фибриногена в плазме. У больных сахарным диабетом оказывает некоторое гипогликемическое действие. Фармакокинетика. ТСmax - 5 ч. При приеме 200 мг/суг средняя концентрация в плазме - 15 мкг/мл; величина С поддерживается в течение всего периода лечения. Связь с белками плазмы (альбумином) - высокая. В тканях превращается в активный метаболит - фенофиброевую кислоту. Метаболизируется в печени. Т1/2 - 20 ч. Выводится почками, через кишечник. Не кумулирует; не выводится при гемодиализе. Показания. Гиперхолестеринемия (тип IIа), эндогенная гипертриглицеридемия (тип IV) и их сочетание (типы IIЬ и III) при недостаточной эффективности соблюдаемой подобранной диеты, гиперхолестеринемии на фоне диеты и/или при наличии сопутствующих факторов риска. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст. С осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность, холе- или нефроуролитиаз, цирроз печени, алкоголизм. Дозирование. Внутрь, взрослым - по 200-400 мг/сут. в 3 приема. ЛС, содержащие микроионизированный фенофибрат1 - из расчета 200 мг фенофибрата 1 раз в сутки. Детям - 5 мг/кг/сут. Побочное действие. Диспепсия, тошнота, рвота, диарея, холелитиаз, повышение активности "печеночных" трансаминаз и КФК, миалгия, миозит, рабдомиолиз, головокружение, необычайная утомляемость, снижение потенции, кожные аллергические реакции. Взаимодействие. Усиливает эффект антикоагулянтов (возможны кровотечения). Не следует применять в сочетании с ингибиторами МАО. Пероральные контрацептивы снижают эффект. Особые указания. Лечение должно проводиться в сочетании с гипохолестериновой диетой и под контролем врача. При отсутствии удовлетворительного эффекта через 3-6 мес. приема может быть назначена сопутствующая или альтернативная терапия. Рекомендуются контроль активности "печеночных" трансаминаз каждые 3 мес. в первый год терапии, временный перерыв в лечении в случае повышения их активности и исключение из одновременной терапии гепатотоксичных ЛС. Фенспирид Фармгруппа - противовоспалительное антибронхоконстрикторное средство. Фармдействие. Противовоспалительное средство, оказывает антиэкссудативное действие, препятствует развитию бронхоспазма. Проявляет антагонизм с медиаторами воспаления и аллергии: серотонином, гистамином (на уровне Н1-гистаминорецепторов), брадикинином. Обладает папавериноподобным спазмолитическим эффектом. При назначении в больших дозах снижает продукцию различных факторов воспаления (цитокинов, производных арахидоновой кислоты, свободных радикалов). Фармакокинетика. Хорошо всасывается из ЖКТ. Сmах достигается через 6 ч после приема; через 12 ч снижается в 3 раза. Выводится преимущественно почками (90%), через кишечник - 10%. Т1/2 - 12ч. Показания. Бронхиальная астма (поддерживающая терапия), бронхоспазм, хронический бронхит с дыхательной недостаточностью, фарингит, отит, синусит, коклюш (для сиропа), аллергический ринит. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст (до 14 лет - для таблеток). Дозирование. Взрослым - внутрь, перед приемом пищи. Начальная доза - 80 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки (утром и вечером), при необходимости разовую дозу можно увеличить до 160 мг. Сироп - по 45-90 мл (3-6 ст. ложек = 90-180 мг) в день перед приемом пищи. Дети (только сироп): со дня рождения до 24 мес. или с массой тела до 10 кг - 4 мг/кг или 10-20 мл (2-4 ч. ложки) сиропа, можно добавлять в бутылочку с кормлением. Детям в возрасте старше 24 мес. или с массой тела более 10 кг - 30-60 мл (2-4 ст. ложки = 60-120 мг) в день перед приемом пищи. Побочное действие. Диспепсия, тошнота, рвота, сонливость, синусовая тахикардия. Передозировка. Симптомы: возбуждение, синусовая тахикардия, тошнота, рвота. Лечение: промывание желудка, ЭКГ-контроль, поддержание жизненно важных функций организма. Особые указания. Лечение фенспиридом не заменяет антибактериальную терапию и не может служить причиной для откладывания адекватного назначения антибактериальных ЛС. Фентанил Фармгруппа - анальгезирующее наркотическое средство. Фармдействие. Наркотический анальгетик, агонист опиатных рецепторов (преимущественно мю-рецепторы) ЦНС, спинного мозга и периферических тканей. Повышает активность антиноцицептивной системы, увеличивает порог болевой чувствительности. Основными терапевтическими эффектами препарата являются обезболивающий и седативный. Оказывает угнетающее действие на дыхательный центр, замедляет сердечный ритм, возбуждает центры n.vagus и рвотный центр. Повышает тонус гладких мышц желчевыводящих путей, сфинктеров (в т.ч. мочеиспускательного канала, мочевого пузыря и сфинктера Одди), снижает кишечную перистальтику, улучшает всасывание воды из ЖКТ. Практически не оказывает влияния на АД. Снижает почечный кровоток. В крови повышает концентрацию амилазы и липазы. Способствует наступлению сна (преимущественно в связи со снятием болевого синдрома). Вызывает эйфорию. Скорость развития лекарственной зависимости и толерантности к анальгезирующему действию имеет значительные индивидуальные различия. Максимальный анальгезирующий эффект при в/в введении развивается через 1-3 мин, при в/м - через 7-15 мин; продолжительность действия препарата при однократном введении - не более 30 мин. При использовании ТТС общее время действия препарата - 72 ч. Фармакокинетика. Минимальная эффективная обезболивающая концентрация фентанила в сыворотке крови у пациентов, не применявших ранее опиоидных анальгетиков, составляет 0.3-1.5 нг/мл. Для достижения среднего уровня обезболивания концентрация фентанила должна достигать 15-20 нг/мл. Связь с белками плазмы - 79-87%. Клиренс составляет 400-500 мл/мин, T1/2 - 10-30 мин, объем распределения - 60-80 л. Быстро перераспределяется из крови и мозга в мышцы и жировую ткань. Метаболизируется в печени (N-дезалкилирование и гидроксилирование), почках, кишечнике и надпочечниках. Выводится почками (75% - в виде метаболитов и 10% - в неизмененном виде) и с желчью (9% - в виде метаболитов). Проникает в грудное молоко. После аппликации ТТС высвобождение фентанила происходит с постоянной скоростью в течение 72 ч, при этом терапевтическая концентрация в сыворотке крови постепенно увеличивается в первые 12-24 ч, сохраняясь относительно постоянной в течение оставшегося периода (T1/2 после 4 аппликации - около 17 ч). Величина концентрации фентанила в сыворотке крови пропорциональна размеру ТТС. После повторных аппликаций достигается Css в плазме, которая поддерживается с помощью последующих аппликаций ТТС того же размера. После удаления пластыря концентрация препарата постепенно снижается. Продолжающаяся абсорбция фентанила из кожи (в большей степени характерно после 4 введения) объясняет медленное исчезновение препарата из сыворотки. У пожилых, истощенных или ослабленных больных клиренс фентаниЛа может быть сниженным, что приводит к удлинению периода Т1/2 препарата. Показания. Болевой синдром сильной и средней интенсивности (стенокардия, инфаркт миокарда, боль у онкологических больных, травма); премедикация при разных видах общей анестезии в комбинации с дроперидолом; нейролепт-анальгезия (в т.ч. во время операций на органах грудной и брюшной полости, крупных сосудах, в нейрохирургии, при гинекологических, ортопедических и др. операциях), послеоперационная анальгезия (для в/в введения. Хронический болевой синдром сильной и средней выраженности: боли, вызванные онкологическим заболеванием; болевой синдром др. генеза, требующий обезболивания наркотическими анальгетиками (например, невропатия, артриты, инфекции Varicella zoster и т.д.) - для ТТС. Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелое угнетение дыхательного центра, ранний детский возраст. ТТС - острые или послеоперационные боли (невозможность адекватного подбора дозы при коротком периоде лечения, что может привести к тяжелой или угрожающей жизни гиповентиляции), раздраженная, облученная или поврежденная кожа (в месте аппликации). С осторожностью. Брадиаритмия, артериальная гипотензия, почечная и/или печеночная недостаточность, острые хирургические заболевания органов брюшной полости до установления диагноза; кесарево сечение и др. акушерские операции (до извлечения плода, дыхательная недостаточность (пневмония, ателектаз и инфаркт легкого, бронхиальная астма, склонность к бронхоспазму), внутричерепная гипертензия, опухоль мозга; печеночная и/или почечная колика, беременность, период лактации, пожилой возраст, одновременный прием инсулина, ГКС и гипотензивных ЛС. Дозирование. В/в, в/м. Взрослым при подготовке к операции, за 10-15 мин до начала - в/в, 0.05-0.1 мг фентанила с 2.5-5 мг дроперидола. Для общей анестезии - в/в, 0.4-0.6 мг, для поддержания анестезии - в/в, 0.05-0.2 мг через каждые 20-30 мин. Для купирования боли при инфаркте миокарда - 0.1 мг вместе с 5 мг дроперидола (в течение 3 мин). Детям при подготовке к хирургической операции - 0.002 мг/кг; для общей анестезии - 0.01-0.15 мг/кг в/в или 0.15-0.25 мг/кг в/м; для поддержания анестезии - 0.001-0.002 мг/кг в/в или 0.002 мг/кг в/м. Пластырь - местно, на 72 ч накладывают на плоскую поверхность кожи (нераздраженную, с минимальным волосяным покровом, при необходимости вымытую чистой водой, без применения моющих средств и тщательно высушенную) и плотно прижимают (места аппликации чередуют). Дозу подбирают индивидуально. Пациентам, ранее не принимавшим опиаты, - начальная доза 25 мкг/ч; при толерантности к опиатам при переходе к лечению фентанилом начальную дозу рассчитывают по соответствующим таблицам, исходя из предшествующей суточной потребности в анальгетиках; при использовании дозы более 300 мкг/ч возможны дополнительные или альтернативные способы введения. Побочное действие. Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм, гиповентиляция, угнетение дыхания, вплоть до остановки (большие дозы). Со стороны нервной системы: спутанность сознания, эйфория, галлюцинации, сонливость, головная боль. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запоры, желчные колики (у больных имевших их в анамнезе). Прочие: брадикардия, снижение АД, задержка мочи, кратковременная ригидность мышц (в т.ч. грудных), зуд, усиленное потоотделение, лекарственная зависимость, толерантность. Местные реакции (при применении пластыря): зуд, высыпания, гиперемия кожи (исчезают в течение 24 ч после удаления пластыря). Передозировка. Симптомы: брадипноэ, апноэ, ригидность мышц, угнетение дыхательного центра, снижение АД, брадикардия. Лечение: введение специфического антагониста - налоксона; симптоматическая и поддерживающая жизненно важные функции терапия (в т.ч. введение миорелаксантов, ИВЛ, при брадикардии - введение атропина, при выраженном снижении АД - восполнение ОЦК). Взаимодействие. Динитрогена оксид усиливает мышечную ригидность; трициклические антидепрессанты, опиаты, седативные и снотворные ЛС, фенотиазины, анксиолитические ЛС (транквилизаторы), ЛС для общей анестезии, периферические миорелаксанты, антигистаминные ЛС, обладающие седативным эффектом, этанол и др. депримирующие ЛС повышают вероятность побочных проявлений (угнетения ЦНС, гиповентиляции, артериальной гипотензии, подавление дыхательного центра и др.). Эффект снижает бупренорфин. Бензодиазепины удлиняют выход из нейролептанальгезии. Необходимо уменьшить дозу фентанила при одновременном применении с инсулином, ГКС, гипотензивными ЛС. Ингибиторы МАО повышают риск тяжелых осложнений. Налоксон устраняет угнетающее влияние фентанила на дыхательный центр и анальгетический эффект. Особые указания. Препарат должен использоваться только высококвалифицированным персоналом в условиях специализированного стационара. В послеоперационном периоде за больным необходимо тщательное наблюдение. У пациентов со сниженной массой тела при длительных операциях или в случае частого повторного применения фентанила возможно увеличение длительности его действия. При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Применение пластыря не рекомендуется при острых или послеоперационных болях (из-за невозможности подбора дозы за короткий период лечения и риска возникновения гиповентиляции), у женщин репродуктивного возраста и требует осторожности при хронических заболеваниях легких, в т.ч. ХОБЛ (возможно угнетение дыхательного центра), нарушении сознания, коме, опухолях мозга, брадиаритмиях, печеночной и почечной недостаточности, в пожилом и детском возрасте. При использовании пластыря рекомендуется избегать прямого воздействия внешних источников тепла (грелки, сауны, солнечные ванны и др.). Во время лечения не следует заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и психомоторных реакций. Фентоламин Фармгруппа - альфа-адреноблокатор. Фармдействие. Периферический вазодилататор, блокирует альфа1- и альфа2-адренорецепторы, вызывает быстрый артерио- и венодилатирующий эффект, что приводит к снятию спазма и расширению периферических сосудов, особенно артериол и прекапилляров, улучшению кровоснабжения мышц, кожи, слизистых оболочек. Снижает ОПСС и тонус сосудов легких, уменьшает давление наполнения ЛЖ. Увеличивает УОК и МОК; в результате дилатации артериальных и венозных сосудов, а также стимуляции пресинаптических альфа2-адренорецепторов возникает рефлекторная (система барорецепторов) активация симпатической нервной системы и тахикардия. Усиление выделения норэпинефрина в ответ на блокаду пресинаптических альфа2-адренорецепторов приводит к положительному инотропному и хронотропному действию. Стимулирует пониженную при тяжелой ХСН секрецию инсулина и тем самым благотворно влияет на метаболизм миокарда. При феохромоцитоме "извращает" эффект адреналина (в т.ч. эндогенного), что усиливает его гипотензивный эффект при этой патологии. Фармакокинетика. Связь с белками плазмы - 54%. Выводится почками - 70% дозы препарата и его метаболитов в течение первых 24 ч; остальные 30% - через кишечник. В течение первых 3 дней выводится 79% дозы. Показания. Окклюзионные нарушения периферического кровообращения: болезнь Рейно, облйтерирующий эндартериит, акроцианоз, начальные стадии атеросклеротической гангрены. Трофические язвы конечностей, вялозаживающие раны, пролежни, отморожения. Феохромоцитома. Противопоказания. Гиперчувствительность, артериальная гипотензи*я, инфаркт миокарда, коронарная недостаточность, стенокардия. С осторожностью. Почечная недостаточность, гастрит, пептическая язва. Дозирование. Внутрь (после еды), взрослым - 0.05 г, детям - 0.025 г 3-4 раза в день; в более тяжелых случаях дозу взрослым увеличивают до 0.1 г 3-5 раз в день. Курс лечения - 3-4 нед. Побочное действие. Ортостатическая гипотензия, тахикардия, снижение АД, инфаркт миокарда, спазм церебральных артерий и/или их тромбоз, стенокардия; головокружение, слабость; тошнота, рвота, диарея; набухание слизистой оболочки полости носа, гиперемия кожи, торакалгия. Передозировка. Симптомы: снижение АД, рефлекторная тахикардия, аритмии, коллапс; головная боль, повышенная возбудимость, нарушения зрения, повышенное потоотделение, рвота, диарея, гипогликемия. Лечение: непрерывное в/в введение норэпинефрина, плазмозаменителей; ноги пациента должны находиться в приподнятом положении (эпинефрин может вызвать дальнейшее снижение АД). Избыточная кардиостимуляция - в/в медленно, бета-адреноблокатор. Взаимодействие. Повышает гипотензивное действие др. гипотензивных ЛС. Антипсихотические ЛС и анксиолитики усиливают гипотензивное действие. Особые указания. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Фенхеля плоды& Фармгруппа - спазмолитическое средство растительного происхождения. Характеристика. Содержит эфирное масло, анетол, альфа-пинен, фенхол, бета-фелландрен, камфен, дипептен, метилхавикол, анисовый альдегид, анисовый кетон; анисовую, яблочную и янтарную кислоты, лимонен, феникулин; жирное масло, состоящее из петрозелиновой, олеиновой, линолевой и пальмитиновой кислот; белковые вещества, флавоноиды, сахара. Фармдействие. Средство растительного происхождения, оказывает спазмолитическое, противорвотное, сокогонное, желчегонное, ветрогонное, слабительное, диуретическое, противомикробное, лактогенное, отхаркивающее, противосудорожное и седативное действие. Повышает тонус кишечника, снижает газообразование в кишечнике, возбуждает аппетит. Показания. Запоры, кишечная колика, метеоризм, аменорея; для стимуляции лактации; холецистит, нефроуролитиаз; заболевания дыхательных путей (трахеит, бронхит, коклюш, пневмония, туберкулез). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, по 15-30 мл настоя (1 ч. ложку семян заливают 200 мл кипятка и настаивают 2 ч) или 5-10 мл масла 3-4 раза в день, до еды. Для грудных детей 2-3 г измельченных плодов заливают 200 мл кипятка, через 15-20 мин процеживают и назначают внутрь небольшими порциями. Плантекс - для грудных детей: 5 г растворяют в 100 мл кипяченой воды или молока и взбалтывают до растворения. Для детей старше 1 года: 5-10 г растворяют в 100-150 мл кипяченой теплой или холодной воды; чай не подслащивается. Побочное действие. Аллергические реакции. Фепрозиднин Фармгруппа - антидепрессант. Фармдействие. Препарат из группы фенилалкилсиднониминов, близок по строению к сиднокарбу. Оказывает психостимулирующее влияние (уступает по активности сиднокарбу), обладает выраженной антидепрессивной активностью, которую можно объяснить его способностью оказывать обратимое ингибирующее влияние на активность МАО. Уменьшает депримирующие эффекты резерпина, усиливает действие эпинефрина и норэпинефрина, вызывает умеренное повышение АД. Обладает антихолинергической активностью. Показания. Астения, адинамия, вялость, подавленность, апатия (на фоне неврозов, перенесенных нейроинфекций, заболеваний эндокринных желез: гипотиреоз, болезнь Аддисона). Нарколепсия, патологическая утомляемость, простые депрессии; депрессия с заторможенностью в рамках циклотимии. Противопоказания. Гиперчувствительность, тревожно-депрессивное состояние (усиление тревоги, обострение галлюцинаторно-бредового синдрома). Дозирование. Внутрь, до еды, начиная с 5 мг 1-2 раза в день; при необходимости повышают дозу, прибавляя по 5 мг в день через каждые 2-3 дня, до 20-30 мг/сут. По достижении терапевтического эффекта дозу постепенно снижают. Поддерживающая доза (при необходимости длительного лечения) составляет обычно 5 мг/сут. При тяжелых астенических состояниях доза может быть увеличена до 60-80 мг (в условиях стационара). Принимают в первой половине дня. Побочное действие. Повышение АД, головная боль, сухость во рту, кардиалгия, редко - аллергические рекции (зуд), парадоксальная седация. Взаимодействие. Нельзя применять одновременно с антидепрессантами - ингибиторами МАО и трициклическими антидепрессантами. Между применением ЛС указанных групп должен соблюдаться перерыв продолжительностью не менее 1 нед. Фиалки трава& Фармгруппа - отхаркивающее средство растительного происхождения. Характеристика. Содержит антоцианы, каротиноиды, аскорбиновую кислоту, флавоноиды, сапонины, дубильные вещества, полисахариды, эфирное масло (содержащее метилсалицилат). Фармдействие. Препарат растительного происхождения; настой оказывает отхаркивающее, противовоспалительное и некоторое диуретическое действие. Показания. Инфекционно-воспалительные заболевания дыхательных путей (в т.ч. трахеит, бронхит, пневмония, бронхиальная астма). Противопоказания. Гиперчувствительность, эрозии и язвы ЖКТ. Дозирование. Внутрь, по 100 мл настоя 3-4 раза в день в течение 2-3 нед. Повторное лечение проводят после 10-12 дневного перерыва, но не более 4 курсов в год. Для приготовления настоя 8 г травы помещают в эмалированную посуду, заливают 200 мл холодной кипяченой воды, закрывают крышкой и нагревают на кипящей водяной бане 15 мин, охлаждают при комнатной температуре 45 мин, процеживают. Оставшееся сырье отжимают. Объем полученного настоя доводят кипяченой водой до 200 мл. Фильтр-пакеты: 2 фильтр-пакета помещают в стеклянную или эмалированную посуду, заливают 200 мл кипятка, закрывают крышкой и настаивают 20 мин, затем фильтр-пакеты отжимают, объем полученного водного извлечения доводят кипяченой водой до 200 мл. Побочное действие. Аллергические реакции. Длительное применение (особенно в дозах, превышающих рекомендованные) - тошнота, рвота. Особые указания. Приготовленное водное извлечение следует хранить в прохладном месте не более 2 сут. Фибрин Фармгруппа - гемостатическое средство для местного применения. Фармдействие. Гемостатическое средство - биологически активный пластический материал из донорской крови. При наложении на раневую поверхность создает благоприятные условия для регенерации тканей, способствуя быстрому заживлению ран. Оказывает анальгезирующее действие, изолирует кожные рецепторы от различных раздражителей и предохраняет рану от механических поражений и проникновения инфекции. Показания. Капиллярные и паренхиматозные кровотечения (из различных органов и тканей), кровотечения из синусов твердой мозговой оболочки, альвеолярное кровотечение; кровотечения на фоне стоматологических вмешательств; трофическая язва, пролежни, раны, ЧМТ; заполнение дефектов паренхиматозных органов; профилактика спаечного процесса при полостных операциях; покрытие обширных скальпированных ран кожных покровов травматического происхождения, особенно с наклонностью к повышенной кровоточивости. Противопоказания. Гиперчувствительность, обильное гнойное отделяемое из раны, глубокие ожоги. Дозирование. Местно, к поврежденному участку прикладывают губку или пленку в количестве, необходимом для полного покрытия кровоточащей поверхности. При необходимости - смачивают 0.9% раствором NaCl или стерильным раствором любого антисептика. В хирургии наложение пленки проводят после хирургической обработки раны. С целью замещения дефекта твердой мозговой оболочки выкраивают листок фибринной пленки по форме раневого участка и укладывают на мозг. Края пленки должны заходить за край дефекта мозговой оболочки. Швы между пленкой и твердой мозговой оболочкой не накладывают. Покровные ткани черепа над уложенной пленкой зашивают. При полостных операциях фибринную пленку укладывают в муфты на место дефекта серозного покрова кишки и фиксируют ее кетгутовыми узловыми швами к неповрежденным участкам кишечных петель. При лечении ожоговых ран и трофических язв фибринную пленку предварительно перфорируют для создания возможности оттока раневых секретов и покрывают ею раневую поверхность. На пленку накладывают 2 слоя салфеток, смоченных в растворе антисептика, затем 2 слоя сухих салфеток, после чего бинтуют. При отсутствии гнойного отделяемого на ожоговой поверхности II ст. перевязки не нужны, пленка сохраняется в течение 8-12 дней - до момента эпителизации раны. При промокании раны требуются повторные перевязки. При избытке грануляционного покрова пленку накладывают непосредственно на кровоточащие участки. При лечении трофических язв в зависимости от состояния, динамики течения репаративных процессов препарат может быть применен повторно. Побочное действие. Аллергические реакции; вторичное инфицирование. Фибринолизин (человека) пленки глазные Фармгруппа - фибринолитическое средство. Фармдействие. Фибринолитическое средство, является компонентом эндогенной противосвертывающей системы. Оказывает прямое фибринолитическое действие, а поэтому стимулирует как тканевой фибринолиз (растворение тромба), так и системный фибринолиз (разрушение фибриногена), в результате чего при его использовании могут развиваться гипофибриногенемия и кровотечение. При назначении фибринолизина лизис фибринового сгустка осуществляется снаружи, поскольку препарат неспособен проникать внутрь организованного тромба. Показания. Тромбоз сосудов сетчатки, внутриглазное кровоизлияние. Противопоказания. Гиперчувствительность, геморрагический диатез, кровотечения, гипофибриногенемия, туберкулез (острая форма), лучевая болезнь. Дозирование. Глазные пленки закладывают за нижнее веко 1 раз в сутки, ежедневно, в течение 6-12 дней, предварительно 2-3 раза закапав в конъюнктивальный мешок 0.5% раствор тетракаина (местная анестезия). Пленку извлекают из упаковки и, оттянув нижнее веко, закладывают ее в образовавшееся пространство между веком и глазным яблоком. Затем веко отпускают и удерживают глаз в спокойном состоянии в течение некоторого времени (30-60 с), которое необходимо для смачивания пленки и перехода ее в эластичное состояние. Побочное действие. Аллергические реакции, жжение, гиперемия конъюнктивы. Фибринолизин (человека) порошок для приготовления раствора для инфузий Фармгруппа - фибринолитическое средство. Фармдействие. Фибринолитическое средство. Физиологический компонент естественной противосвертывающей системы. Оказывает прямое фибринолитическое действие, а поэтому стимулирует как тканевой фибринолиз (растворение тромба), так и системный фибринолиз (разрушение фибриногена), в результате чего при его использовании могут развиваться гипофибриногенемия и кровотечение. При назначении фибринолизина лизис фибринового сгустка осуществляется снаружи, поскольку препарат не способен проникать внутрь организованного тромба. Показания. Тромбоэмболия легочной артерии, сосудов мозга, инфаркт миокарда, острый тромбофлебит, обострение хронического тромбофлебита. Противопоказания. Гиперчувствительность, геморрагический диатез, кровотечения, открытые раны, язвенная болезнь желудка и 12- перстной кишки, нефрит, гипофибриногенемия, туберкулез (острая форма), лучевая болезнь. Дозирование. В/в (капельно) в 0.9% растворе NaCl (100-160 ЕД препарата в 1 мл раствора) с добавлением гепарина (из расчета 10 тыс. ЕД на каждые 20 тыс. ЕД фибринолизина). Суточная доза фибринолизина - до 20-40 тыс. ЕД. Продолжительность введения - 3-4 ч. Побочное действие. Аллергические реакции, кровотечение. Физостигмин Фармгруппа - холинэстеразы ингибитор. Фармдействие. Антихолинэстеразное средство обратимого действия. Будучи производным четвертичного аммония, обладает липофильными свойствами и хорошо проникает через ГЭБ. Поэтому воспроизводит как центральные, так и пе-риферические эффекты ацетилхолина, связанные со стимуляцией М- и N-холинорецепторов. Вызывает урежение ЧСС, повышение тонуса гладкой мускулатуры бронхов, ЖКТ, желчевыводящих и мочевыводящих путей, матки; вызывает сокращение круговой мышцы радужки, миоз, улучшение оттока камерной влаги глаза и снижение повышенного внутриглазного давления; повышает тонус цилиарной мышцы и нарушает аккомодацию (нарушается дальнее видение); стимулирует секрецию экзокринных желез; улучшает нервно-мышечную проводимость. Вызывает миоз через 5-15 мин (длительность действия - 2-3 ч). При глаукоме оказывает более сильное снижение внутриглазного давления, чем пилокарпин. Вследствие сильного сокращения радужной оболочки относительно часто могут возникать болевые ощущения в глазу и надбровной области. При в/м и в/в введении эффект развивается соответственно через 20-30 мин и 5 мин; продолжительность действия - 30-60 мин. Фармакокинетика. Хорошо всасывается при пероральном введении. Распределяется по органам и тканям, включая ЦНС (т. к. проникает через ГЭБ), хорошо проходит через плацентарный барьер. T1/2 - 0.5- 1 ч. В организме быстро гидролизуется холинэстеразами. Выводится почками в виде метаболитов и лишь незначительные количества в неизмененном виде. Показания. Закрытоугольная глаукома (острый приступ); диагностика в офтальмологии; атония кишечника и мочевого пузыря, нервно-мышечные заболевания. Противопоказания. Гиперчувствительность, бронхиальная астма, брадикардия, стенокардия, ХСН, эпилепсия, гиперкинез, механическая кишечная непроходимость, механические нарушения проходимости мочевыводящих путей, артериальная гипертензия. Дозирование. Вводят в конъюнктивальный мешок по 1-2 кап. 0.25% раствора 1-6 раз в день. При нервно-мышечных заболеваниях и при парезе кишечника - п/к, по 0.5-1 мл 0.1% раствора. Высшие дозы для взрослых, п/к: разовая - 0.5 мг, суточная - 1 мг. Побочное действие. Слюнотечение, повышенное потоотделение, тошнота, рвота, головокружение, брадикардия, бронхоспазм, спазм мышц кишечника и мочевого пузыря, судороги. Взаимодействие. Усиливает действие деполяризующих миорелаксантов, является антагонистом морфина и его структурных аналогов в отношении угнетающего действия на дыхательный центр. Антагонизм - с атропином, метацином и др. м-холиноблокаторами, миорелаксантами антидеполяризующего действия. Филграстим Фармгруппа - лейкопоэза стимулятор. Характеристика. N-L-Метионилколониестимулирующий фактор (человеческий генно-инженерный); негликозилированный протеин, состоящий из 175 аминокислот. Вырабатывается лабораторным штаммом бактерии Escherichia coli, в которую методами генной инженерии введен ген гранулоцитарного колониестимулирующего фактора человека. Фармдействие. Гемопоэтический фактор роста, регулирует продукцию и высвобождение нейтрофилов из костного мозга в периферическую кровь. Дозозависимо увеличивает число нейтрофилов с нормальной или повышенной функциональной активностью. По окончании терапии количество циркулирующих нейтрофилов снижается на 50% через 1-2 дня и возвращается к нормальному уровню в течение 2-7 дней. Фармакокинетика. При п/к и в/в введении наблюдается линейная корреляция между введенной дозой и концентрацией его в сыворотке крови. Объем распределения - 150 мл/кг. Т1/2 - 3.5 ч. Клиренс - 0.6 мл/мин/кг. Показания. Нейтропения (в т.ч. у больных, получающих цитостатические ЛС по поводу немиелоидных злокачественных заболеваний); сокращение продолжительности периода нейтропении и ее клинических последствий у пациентов, готовящихся к трансплантации костного мозга; стойкая нетропения у пациентов с развернутой стадией ВИЧ-инфекции (абсолютное число нейтрофилов 1000/мкл и менее); мобилизация периферических стволовых клеток (в т.ч. после миелосупрессивной терапии); нейтропения (наследственная, периодическая или идиопатическая - число нейтрофилов ниже или равно 500/мкл) и тяжелые или рецидивирующие инфекции (в анамнезе) в последние 12 мес. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к колониестимулирующим факторам, Escherichia coli), наследственная нейтропения (синдром Костманна) с патологической цитогенетикой; увеличение доз цитотоксических хи-миотерапевтических ЛС выше рекомендованных; одновременная лучевая или химиотерапия; печеночная и/или почечная недостаточность, период лактации, период новорожденности, ранний детский возраст (до 1 года). С осторожностью. Беременность, злокачественные и предопухолевые заболевания миелоидного характера, комбинация с высокодозной химиотерпией. Категория действия на плод. С Дозирование. П/к или в виде коротких в/в инфузий (в течение 30 мин), ежедневно до тех пор, пока число нейтрофилов не перейдет ожидаемый минимум (надир) и не вернется в диапазон нормальных значений. Препарат разводят в 5% растворе декстрозы. Предпочтителен п/к путь введения. Выбор пути введения зависит от конкретной клинической ситуации. Стандартные схемы цитотоксической терапии: по 0.5 млн. ЕД (5 мкг)/кг 1 раз в сутки. Первую дозу препарата вводят не ранее чем через 24 ч после проведения цитотоксической химиотерапии. Длительность терапии до 14 дней. После индукционной и консолидационной терапии острого миелолейкоза продолжительность терапии может увеличиваться до 38 дней, в зависимости от типа, доз и использованной схемы цитотоксической химиотерапии. Преходящее увеличение числа нейтрофилов наблюдается обычно через 1-2 дня после начала лечения. Для достижения стабильного терапевтического эффекта необходимо продолжать терапию до тех пор, пока число нейтрофилов не перейдет через ожидаемый минимум и не достигнет нормальных значений. Не рекомендуется отменять препарат преждевременно, до перехода числа нейтрофилов через ожидаемый минимум. Лечение прекращают, если абсолютное число нейтрофилов после надира достигло 1000/мкл. После миелоаблятивной терапии с последующей аутологичной или аллогенной трансплантацией костного мозга: п/к или в/в инфузионно (в 20 мл 5% раствора декстрозы). Начальная доза - 1 млн. ЕД (10 мкг)/кг в сутки в/в капельно или в течение 30 мин или 24 ч или путем непрерывной п/к инфузии в течение 24 ч. Первую дозу препарата следует вводить не ранее чем через 24 ч после цитотоксической химиотерапии, а при трансплантации костного мозга - не позже чем через 24 ч после инфузии костного мозга. Длительность терапии не более 28 дней. После максимального снижения числа нейтрофилов (надир), суточную дозу корректируют в зависимости от динамики числа нейтрофилов. Если число нейтрофилов превышает 1000/мкл в течение 3 дней подряд, дозу уменьшают до 0.5 млн. ЕД/кг/сут.; затем, если абсолютное число нейтрофилов превышает 1000/мкл в течение 3 дней подряд, препарат отменяют. Если в период лечения абсолютное число нейтрофилов снижается менее 1000/мкл, дозу вновь увеличивают в соответствии с приведенной схемой. Мобилизация периферических стволовых клеток крови (ПСКК) после миелосупрессивной терапии с последующей аутологичной трансфузией ПСКК с (или без) трансплантацией костного мозга или у пациентов с миелоаблятивной терапией с последующей трансфузией ПСКК: по 1 млн. ЕД (10 мкг)/кг в сутки путем непрерывной 24-часовой п/к инфузии или п/к инъекции 1 раз в сутки в течение 6 дней подряд. Рекомендуется проводить 3 лейкафереза подряд на 5-й, 6-й и 7-й дни. Мобилизация ПСКК после миелосупресиивной терпии: по 0.5 млн. ЕД (5 мкг)/кг в сутки путем ежедневных п/к инъекций, начиная с 1-го дня после завершения химиотерапии и до тех пор, пока число нейтрофилов не перейдет через ожидаемый минимум и не достигнет нормальных значений. Лейкаферез следует проводить в течение периода, когда абсолютное число нейтрофилов поднимается с менее 500 до 5000/мкл. Пациентам, не получавшим химиотреапии, бывает достаточно одного сеанса лейкафереза. В др. случаях рекомендуется проводить дополнительные сеансы лейкафереза. Мобилизация ПСКК у здоровых доноров для аллогенной трансплантации: п/к 1 млн. ЕД (10 мкг)/кг/сут. в течение 4-5 дней обеспечивает число CD34+4 млн./кг. Тяжелая хроническая нейтропения: ежедневно п/к, однократно или в несколько введений. При врожденной нейтропении начальная доза - 1.2 млн. ЕД (12 мкг)/кг/сут.; при идиопатической или периодической нейтропении - по 0.5 млн. ЕД (5 мкг)/кг/сут. до стабильного повышения числа нейтрофилов более 1500/мкл. После достижения терапевтического эффекта определяют минимальную эффективную дозу для поддержания этого состояния, при этом требуется длительное ежедневное введение. Через 1-2 нед лечения начальную дозу можно удвоить или сократить на 50% в зависимости от реакции пациента на терапию. Впоследствии каждые 1-2 нед можно производить индивидуальную коррекцию дозы для поддержания числа нейтрофилов в диапазоне 1500-10000/мкл. При тяжелых инфекциях можно применить схему с более быстрым увеличением дозы. У 97% больных, положительно отреагировавших на лечение, полный терапевтический эффект наблюдался при назначении доз до 24 мкг/кг/сут. Суточная доза не должна превышать 24 мкг/кг/сут. Нейтропения при ВИЧ-инфекции: начальная доза - 0.1-0.4 млн. ЕД (1-4 мкг)/кг/сут. однократно, п/к до нормализации числа нейтрофилов. Максимальная суточная доза - 10 мкг/кг. Нормализация числа нейтрофилов наступает обычно через 2 дня. После достижения терапевтического эффекта поддерживающая доза - 300 мкг/сут. 2-3 раза в неделю по альтернирующей схеме. Впоследствии может потребоваться индивидуальная коррекция дозы и длительное назначение препарата для поддержания числа нейтрофилов более 2000/мкл. У пожилых пациентов коррекции дозы не требуется. Рекомендации по дозировке у детей такие же, как для взрослых, получающих миелосупрессивную химиотерапию. Если препарат разводится до концентрации менее 1.5 млн. ЕД (15 мкг)/мл, то в раствор следует добавлять сывороточный альбумин человека, чтобы конечная концентрация альбумина составляла 2 мг/мл (например, при конечном объеме раствора 20 мл, суммарную дозу препарата менее 30 млн. ЕД (300 мкг) следует вводить с добавлением 0.2 мл 20% раствора альбумина человека). Нельзя разводить препарат до конечной концентрации менее 0.2 млн. ЕД (2 мкг)/мл. Побочное действие. Общие: головная боль, утомляемость, слабость, анорексия, неспецифические боли, мукозит, боли в грудной клетке, боль в горле, реакции в месте инъекции (менее чем у 2% больных с тяжелой хронической нейтропенией). Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - слабая или умеренная (10%), иногда сильная (3%) оссалгия и миалгия (в большинстве случаев купируются приемом НПВП), артралгия, остеопороз, острый подагрический артрит. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, запор, гепатомегалия. Со стороны ССС: очень редко - преходящее снижение АД (не требующее медикаментозной коррекции), веноокклюзионная болезнь (связь с приемом препарата не установлена), кожный васкулит (при длительной терапии у 2% больных с тяжелой хронической нейтропенией), аритмия (связь с приемом препарата не установлена). Со стороны дыхательной системы: кашель, интерстициальная пневмония (связь с приемом препарата не установлена) потенциально с неблагоприятным прогнозом (после химиотерапии, особенно схем, включающих блеомицин), инфильтраты в легких, респираторный дистресс-синдром у взрослых, дыхательная недостаточность. Со стороны кожных покровов: алопеция, кожная сыпь. Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: спленомегалия, боль в верхнем левом квадранте живота; редко - тромбоз сосудов; очень редко - разрыв селезенки, тромбоцитопения, анемия, носовое кровотечение (при длительном назначении), лейкоз, миелодиспластический синдром и лейкоз (у 3% больных с тяжелой врожденной нейтропенией (синдром Костманна)) - связь с приемом препарата не установлена. Со стороны мочеполовой системы: редко - незначительно выраженная и умеренная дизурия. Аллергические реакции: редко - кожная сыпь, крапивница, отек Квинке, одышка, снижение АД, тахикардия. Лабораторные показатели: обратимое дозозависимое (обычно невыраженное или умеренное) повышение активности ЛДГ, ЩФ, гамма- ГТ, гиперурикемия, преходящая гипогликемия после еды; очень редко - протеинурия, гематурия. Передозировка. Случаи передозировки не зарегистрированы. На фоне миелосупрессивной терапии длительное применение препарата приводило к снижению числа циркулирующих нейтрофилов на 50% через 1 -2 дня после отмены препарата, которое возвращалось к норме через 1-7 дней. Взаимодействие. 5-фторурацил усиливает тяжесть нейтропении. Ввиду чувствительности быстроделящихся миелоидных клеток к миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии следует соблюдать интервал в 24 ч до или после назначения миелосупрессивных препаратов. Фармацевтически несовместим 0.9% раствором NaCl. Особые указания. Лечение препаратом должно проводиться только под контролем врача-онколога или гематолога, имеющего опыт применения таких ЛС, при наличии необходимых диагностических возможностей. Процедуры мобилизации и афереза клеток должны проводиться в специализированных центрах, имеющих опыт работы и возможность адекватного контроля клеток-предшественников. В процессе лечения должен осуществляться контроль за количеством лейкоцитов и клеточным составом костного мозга. Раствор препарата готовится не ранее чем за 24 ч до введения, при температуре 2-8 град.