ГОСУДАРСТВЕННЫЙ РЕЕСТР ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ. ТОМ II. ТИПОВЫЕ КЛИНИКО-ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СТАТЬИ (ПО СОСТОЯНИЮ НА 1 СЕНТЯБРЯ 2004 ГОДА)

По состоянию на 23 января 2008 года

Страница 101

капельно), витаминов В1 и В6, лечение токсического шока. Особые указания. Нельзя обрабатывать обширные участки тела. Рекомендуется предварительно механически очистить сильнозагрязненные обеззараживаемые предметы, поскольку фенол адсорбирует органические соединения и при этом снижается его бактерицидная активность. Хранить следует в хорошо закупоренных банках из темного стекла. Обеззараживаемые предметы длительное время сохраняют запах фенола. Не применяют для дезинфекции помещений, используемых для приготовления и хранения пищевых продуктов и кухонной посуды. Не портит ткани, не меняет их окраску. При нанесении на поверхности, покрытые лаком, вызывает их изменение. Фенолфталеин Фармгруппа - слабительное средство. Фармдействие. Слабительное средство. По характеру слабительного эффекта имеет сходство с антрагликозидами; оказывает преимущественно действие на толстый кишечник. При длительном применении кумулирует. Показания. Запоры. Противопоказания. Гиперчувствительность, кишечная непроходимость, детский возраст (до 3 лет). Дозирование. Доза для взрослых - 0.1-0.2 г на прием (до 0.3 г/сут.); для детей 3-4 лет - по 0.05 г, 5-6 лет - 0.1 г, 7-9 лет - 0.15 г, 10-14 лет - 0.15-0.2 г. Побочное действие. Нефрит, гепатит. Фенотерол аэрозоль для ингаляций дозированный, раствор для ингаляций Фармгруппа - бронходилатирующее средство - бета2-адреномиметик селективный. Фармдействие. Селективный стимулятор бета2-адренорецепторов, активирует аденилатциклазу с последующим увеличением образования цАМФ, который стимулирует работу Са2+ - насоса, перераспределяющего ионы Са2+ в миоцитах, в результате чего снижается концентрация последнего в миофибриллах. Обладает достаточно выраженным быстро наступающим бронхолитическим эффектом средней продолжительности действия. Предупреждает и быстро устраняет бронхоспазм различного генеза. Повышает активность мерцательного эпителия бронхов. Начало действия после ингаляций - через 5 мин, максимум - 30-90 мин, продолжительность - 3-6 ч. Фармакокинетика. Быстро абсорбируется. Интенсивно метаболизируется при "первом прохождении" через печень. Метаболизируется в печени и не разрушается КОМТ. Выводится почками и с желчью в виде неактивных сульфатных конъюгатов. Не кумулирует, не проникает через плаценту и не накапливается в молоке матери. Показания. Бронхообструктивный синдром: бронхоспазм при физической нагрузке, круп, ХОБЛ (в т.ч. бронхиальная астма); силикоз, бронхоэктатическая болезнь, туберкулез. В качестве бронхорасширяющего ЛС перед ингаляцией др. ЛС (антибиотиков, муколитических ЛС, ГКС). Проведение бронходилатационных тестов при исследовании функции внешнего дыхания. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. ИБС, неконтролируемая артериальная гипертензия, митральный порок (недостаточность и/или стеноз), миокардит, тахиаритмии, трепетание желудочков, ГОКМП, инфаркт миокарда (острая стадия), гипокалие-мия, тиреотоксикоз, синдром WPW, глаукома. Дозирование. Ингаляционно: для купирования острого приступа удушья взрослым и детям старше 6 лет - 0.2 мг; для профилактики приступов удушья - 0.2 мг, взрослым - 3 раза в день, детям школьного возраста - 2 раза в день, детям 4-6 лет - 0.1 мг, 4 раза в день. Если 1 ингаляция не снимает приступа удушья, то через 5 мин ее можно повторить. Следующее назначение возможно не ранее чем через 3 ч. Побочное действие. Со стороны нервной системы: мелкий тремор, головокружение, головная боль, нервозность, тревожность. Со стороны ССС: тахикардия, сердцебиение, стенокардия, редко (при использовании высоких доз) - снижение АД, в особенности диастолического. Со стороны дыхательной системы: кашель, редко - парадоксальный бронхоспазм, сухость или раздражение в полости рта или горле. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота. Прочие: изменение вкусовых ощущений, двигательное беспокойство, инсомнические расстройства, слабость, спазмы или подергивание мышц, гипокалиемия, гипергликемия, редко - аллергические реакции. Передозировка. Симптомы: тахикардия, сердцебиение, снижение или повышение АД, увеличение пульсового давления, ангинальная боль, аритмии, "приливы" крови к лицу, тремор. Лечение: назначение седативных или анксиолитических ЛС (транквилизаторов), в тяжелых случаях - симптоматическая терапия. В качестве антидотов рекомендуются кардиоселективные бета- адреноблокаторы (атенолол и др.). Взаимодействие. Производные ксантина (теофиллин), кромоглициевая кислота, ГКС, бета-адреностимуляторы, ингибиторы МАО, трициклические антидепрессанты, холиноблокаторы, диуретики могут усиливать эффекты, в т.ч. побочные (особенно при гипокалиемии). Галогенсодержащие углеводородные ЛС для общей анестезии (галотан, трихлорэтилен, энфлуран) усиливают влияние на ССС. Бета-адреноблокаторы значительно ослабляют активность. Одновременное назначение бронхолитиков со сходным механизмом действия приводит к аддитивному эффекту и явлениям передозировки. Фторотан сенсибилизирует миокард к действию фенотерола, способствует развитию аритмии. Особые указания. Увеличение суммарной суточной дозы препарата больше 12 вдохов аэрозоля не вызывает дополнительного терапевтического эффекта. При в/в введении роженицам необходим контроль за ЭКГ, пульсом и АД матери (до, во время и после введения препарата), за ЧСС плода. У больных сахарным диабетом во время лечения необходимо проводить регулярный контроль за концентрацией глюкозы в плазме. Фенотерол таблетки Фармгруппа - бронходилатирующее средство - бета2-адреномиметик селективный, токолитическое средство - бета2-адреномиметик селективный. Фармдействие. Селективный стимулятор бета2-адренорецепторов, активирует аденилатциклазу с последующим увеличением образования цАМФ, который стимулирует работу Са2+ -насоса, перераспределяющего ионы Са2+ в миоцитах, в результате чего снижается концентрация последнего в миофибриллах. Расширяет бронхи, кровеносные сосуды, уменьшает сократительную способность и тонус миометрия, тем самым способствуя улучшению маточно-плацентарного кровотока. Фармакокинетика. Быстро абсорбируется после приема внутрь. ТСmах - 1-2 ч. Связь с белками - 40%. Объем распределения - 0.4 л/кг. Активно метаболизируется в печени. T1/2 в ранней фазе - 20 мин, в поздней - 3 ч. Выводится в основном с мочой в виде метаболитов. Показания. Угроза преждевременных родов. Противопоказания. Гиперчувствительность, заболевания ССС (тахиаритмия, миокардит, митральный порок, ГОКМП, синдром WPW, синдром сдавления нижней полой вены, недавно перенесенный инфаркт миокарда, легочная гипертензия), тиреотоксикоз, феохромоцитома, гипокалиемия, кровотечение при предлежании плаценты, преждевременная отслойка плаценты, внутриматочная инфекция, психоз, тяжелая почечная/печеночная недостаточность. С осторожностью. Плацентарная недостаточность, тяжелая преэклампсия, артериальная гипер- и гипотензия, недостаточно контролируемый сахарный диабет, дистрофическая миотония, атония кишечника, гипопротеинемия. Дозирование. Внутрь. Дозы подбираются индивидуально с учетом эффективности и переносимости, начиная с низких доз, обеспечивающих токолитический эффект: по 5 мг каждые 4-8 ч (3-6 раз в день). Интервал между приемом таблеток не должен превышать 6 ч. Лечение, как правило, начинают с в/в инфузии; при адекватном снижении сократительной активности миометрия переходят на пероральный прием - в этом случае первую таблетку следует принимать за 15-30 мин до окончания последнего в/в введения. Побочное действие. Тремор, тахикардия, аритмии, снижение АД, тошнота, рвота, головокружение, головная боль, беспокойство, нервозность, гипокалиемия, бессонница, отеки (вплоть до отека легких), гипомоторика кишечника, преходящие симптомы метаболического ацидоза как у матери (при начальных стадиях сахарного диабета), так и у новорожденного. Увеличение ЧСС плода. Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, тахикардия, сердцебиение, снижение или повышение АД, увеличение пульсового давления, ангинальная боль, аритмии, "приливы" крови к лицу, тремор, гипокалиемия, гипергликемия, отек легких. Лечение: индукция рвоты, промывание желудка, симптоматическая терапия. В качестве антидотов рекомендуются кардиоселективные бета- адреноблокаторы (атенолол и др.), однако необходимо учитывать возможность развития бронхоспазма у пациентов с бронхиальной астмой. Взаимодействие. Производные ксантина (теофиллин), кромоглициевая кислота, ГКС, бета-адреностимуляторы, ингибиторы МАО, трициклические антидепрессанты, холиноблокаторы, диуретики могут усиливать эффекты, в т.ч. побочные (особенно при гипокалиемии). Галогенсодержащие углеводородные ЛС для общей анестезии (галотан, трихлорэтилен, энфлуран) усиливают влияние на ССС. Бета-адреноблокаторы значительно ослабляют активность. Одновременное назначение бронхолитиков со сходным механизмом действия приводит к аддитивному эффекту и явлениям передозировки. Фторотан сенсибилизирует миокард к действию фенотерола, способствует развитию аритмии. Особые указания. В период лечения необходим периодический контроль ЭКГ, пульса и АД у матери, ЧСС плода. При повышении ЧСС матери (более 130 уд/мин или более чем на 50% от исходной ЧСС) или при значительных колебаниях АД дозу препарата следует уменьшить. При появлении болей в области сердца (в т.ч. сжимающих) и признаков СН, препарат немедленно отменяют и проводят ЭКГ- контроль. У больных сахарным диабетом во время лечения необходимо проводить регулярный контроль концентрации глюкозы в плазме крови. Если роды произошли сразу после лечения препаратом, новорожденным необходимо провести обследование на предмет выявления гипогликемии и ацидоза (рН крови). Клинические признаки преждевременной отслойки плаценты на фоне токолитической терапии могут быть менее выражены. До начала лечения необходимо провести ЭКГ-контроль. Исходная гипокалиемия должна быть устранена до начала лечения препаратом. В период лечения необходимо избегать избыточного потребления жидкости (риск развития отека легких), а также следить за регулярным опорожнением кишечника и диурезом (особенно при эклампсии и заболеваниях почек). Суточное потребление жидкости не должно превышать 2 л. При появлении ранних признаков задержки жидкости и симптомов отека легких (кашель, одышка) препарат необходимо отменить. При нарушении целостности плодного пузыря и раскрытии шейки матки более 2-4 см эффективность токолитической терапии представляется маловероятной. Фенотерол+Ипратропия бромид& Фармгруппа - бронходилатирующее средство (бета2-адреномиметик селективный+м-холиноблокатор). Фармдействие. Комбинированный препарат с выраженным бронхолитическим эффектом, обусловленным действием входящих в состав фенотерола и ипратропия бромида. Фенотерол оказывает бронхолитическое действие, избирательно возбуждая бета2-адренорецепторы бронхов. Ипратропия бромид устраняет М-холиностимулирующие влияния на гладкую мускулатуру бронхов и снижает гиперпродукцию мокроты, не оказывает отрицательного влияния на мукоцилиарный клиренс и газообмен. Данная комбинация повышает эффективность бронхолитической терапии заболеваний, сопровождающихся повышением тонуса бронхиальной мускулатуры и гиперсекрецией слизи, а также позволяет использовать ЛС в более низких дозах, чем при монотерапии. После ингаляции препарата терапевтический эффект отмечается через 15 мин, достигает максимума через 1-2 ч и продолжается до 6 ч. Показания. ХОБЛ, бронхиальная астма (лечение и профилактика острых приступов удушья). Подготовка дыхательных путей для аэрозольного введения ЛС (антибиотиков, муколитических ЛС, ГКС и др.). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к атропину и его соединениям), закрытоугольная глаукома, мерцательная тахиаритмия, ГОКМП, беременность (I триместр). С осторожностью. Коронарная недостаточность, артериальная гипертензия, сахарный диабет, недавно перенесенный инфаркт миокарда, тяжелые органические заболевания сердца и сосудов, тиреотоксикоз, феохромоцитома, доброкачественная гиперплазия предстательной железы, муковисцидоз, детский возраст (до 6 лет - безопасность и эффективность применения не установлены). Дозирование. Ингаляционно. Аэрозоль для ингаляций: взрослым и детям старше 6 лет - обычно по 1-2 дозы аэрозоля 3 раза в день. При угрозе развития дыхательной недостаточности - 2 дозы аэрозоля, при необходимости - через 5 мин еще 2 дозы, последующие ингаляции проводят не ранее чем через 2 ч. Раствор для ингаляций: обычная доза - 2-8 кап. (0.1-0.4 мл ингаляционного раствора) 3-6 раз в день с интервалами не менее 2 ч. При использовании электрораспылителя: 4 кап. раствора помещают в распылитель с 3 мл 0.9% раствора NaCl, вдыхать 5-7 мин до полного использования раствора; при использовании ручного распылителя - 20-30 вдохов неразбавленного раствора. Побочное действие. Ангионевротический отек, парадоксальный бронхоспазм, кожная сыпь, кашель, сухость во рту, изменение вкуса, тошнота, головокружение, нервозность, тремор пальцев, тахикардия, тахиаритмия; при попадании в глаза - мидриаз, паралич аккомодации, гиперемия конъюнктивы, повышение внутриглазного давления (боль в глазном яблоке, нечеткое зрение, ощущение появления ореола или цветных пятен перед глазами). Передозировка. Симптомы: тремор пальцев, сердцебиение, тахикардия, чувство тяжести за грудиной, экстрасистолия, усиление бронхообструкции. Лечение: назначение анксиолитических ЛС (транквилизаторов), селективных бета1-адреноблокаторов. Взаимодействие. Одновременное применение с производными ксантина, кромоглициевой кислотой и ГКС усиливает эффект, с бета- адреноблокаторами - ослабляет. Ксантиновые производные, ГКС и диуретики усиливают гипокалиемию. Галогенсодержащие углеводородные ЛС для общей анестезии (галотан, трихлорэтилен, энфлуран) увеличивают риск побочных эффектов со стороны ССС. Ингибиторы МАО, трициклические антидепрессанты усиливают бета- адреностимулирующее влияние. Особые указания. Незадолго перед родами прием необходимо прекратить в связи с возможностью ослабления родовой деятельности фенотеролом. Необходимо избегать попадания препарата в глаза. У пациентов, имеющих в анамнезе муковисцидоз, возможны нарушения моторики ЖКТ. Фенотрин Фармгруппа - эктопаразитов средство уничтожения. Фармдействие. Противопедикулезное средство, из группы пиретроидных инсектицидов. Нарушает катионный обмен в мембранах нервных клеток насекомых. Оказывает нейротоксическое действие на половозрелые особи и личинки. Обладает моющими свойствами, может использоваться в качестве шампуня, после обработки полностью смывается. Показания. Педикулез волосистой части головы у взрослых и детей, профилактика педикулеза. Противопоказания. Гиперчувствительность, ранний возраст (до 2 лет). Дозирование. Наружно. Наносят на слегка са-моченные волосы и кожу головы на 10 мин. Затем голову дополнительно смачивают небольшим количеством воды, интенсивно растирая. Тщательно смывают теплой водой. Волосы расчесывают расческой для удаления мертвых вшей. В случае необходимости процедуру можно повторить через 24 ч. В случае вторичного заражения лечение проводить через 7-10 дней. В профилактических целях шампунь используют 1-2 раза в неделю. Побочное действие. Аллергические реакции: кожный зуд, эритематозная сыпь. Особые указания. Процедуру проводят в перчатках. При случайном попадании в глаза и на слизистые оболочки их необходимо промыть обильным количеством воды. Может применяться для дезинсекции помещений. Фенофибрат Фармгруппа - гиполипидемическое средство. Фармдействие. Гиполипидемическое средство, оказывает урикозурическое и антиагрегант-ное действие. Снижает общий холестерин крови на 20-25%, ТГ крови - на 40-45% и урикемию - на 25%. При длительной эффективной терапии уменьшаются экстраваскулярные отложения холестерина. Уменьшает концентрацию ТГ, ЛПОНП, ЛПНП (в меньшей степени), повышает - ЛПВП; нарушает синтез жирных кислот. Уменьшает агрегацию тромбоцитов, снижает повышенное содержание фибриногена в плазме. У больных сахарным диабетом оказывает некоторое гипогликемическое действие. Фармакокинетика. ТСmax - 5 ч. При приеме 200 мг/суг средняя концентрация в плазме - 15 мкг/мл; величина С поддерживается в течение всего периода лечения. Связь с белками плазмы (альбумином) - высокая. В тканях превращается в активный метаболит - фенофиброевую кислоту. Метаболизируется в печени. Т1/2 - 20 ч. Выводится почками, через кишечник. Не кумулирует; не выводится при гемодиализе. Показания. Гиперхолестеринемия (тип IIа), эндогенная гипертриглицеридемия (тип IV) и их сочетание (типы IIЬ и III) при недостаточной эффективности соблюдаемой подобранной диеты, гиперхолестеринемии на фоне диеты и/или при наличии сопутствующих факторов риска. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст. С осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность, холе- или нефроуролитиаз, цирроз печени, алкоголизм. Дозирование. Внутрь, взрослым - по 200-400 мг/сут. в 3 приема. ЛС, содержащие микроионизированный фенофибрат1 - из расчета 200 мг фенофибрата 1 раз в сутки. Детям - 5 мг/кг/сут. Побочное действие. Диспепсия, тошнота, рвота, диарея, холелитиаз, повышение активности "печеночных" трансаминаз и КФК, миалгия, миозит, рабдомиолиз, головокружение, необычайная утомляемость, снижение потенции, кожные аллергические реакции. Взаимодействие. Усиливает эффект антикоагулянтов (возможны кровотечения). Не следует применять в сочетании с ингибиторами МАО. Пероральные контрацептивы снижают эффект. Особые указания. Лечение должно проводиться в сочетании с гипохолестериновой диетой и под контролем врача. При отсутствии удовлетворительного эффекта через 3-6 мес. приема может быть назначена сопутствующая или альтернативная терапия. Рекомендуются контроль активности "печеночных" трансаминаз каждые 3 мес. в первый год терапии, временный перерыв в лечении в случае повышения их активности и исключение из одновременной терапии гепатотоксичных ЛС. Фенспирид Фармгруппа - противовоспалительное антибронхоконстрикторное средство. Фармдействие. Противовоспалительное средство, оказывает антиэкссудативное действие, препятствует развитию бронхоспазма. Проявляет антагонизм с медиаторами воспаления и аллергии: серотонином, гистамином (на уровне Н1-гистаминорецепторов), брадикинином. Обладает папавериноподобным спазмолитическим эффектом. При назначении в больших дозах снижает продукцию различных факторов воспаления (цитокинов, производных арахидоновой кислоты, свободных радикалов). Фармакокинетика. Хорошо всасывается из ЖКТ. Сmах достигается через 6 ч после приема; через 12 ч снижается в 3 раза. Выводится преимущественно почками (90%), через кишечник - 10%. Т1/2 - 12ч. Показания. Бронхиальная астма (поддерживающая терапия), бронхоспазм, хронический бронхит с дыхательной недостаточностью, фарингит, отит, синусит, коклюш (для сиропа), аллергический ринит. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст (до 14 лет - для таблеток). Дозирование. Взрослым - внутрь, перед приемом пищи. Начальная доза - 80 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки (утром и вечером), при необходимости разовую дозу можно увеличить до 160 мг. Сироп - по 45-90 мл (3-6 ст. ложек = 90-180 мг) в день перед приемом пищи. Дети (только сироп): со дня рождения до 24 мес. или с массой тела до 10 кг - 4 мг/кг или 10-20 мл (2-4 ч. ложки) сиропа, можно добавлять в бутылочку с кормлением. Детям в возрасте старше 24 мес. или с массой тела более 10 кг - 30-60 мл (2-4 ст. ложки = 60-120 мг) в день перед приемом пищи. Побочное действие. Диспепсия, тошнота, рвота, сонливость, синусовая тахикардия. Передозировка. Симптомы: возбуждение, синусовая тахикардия, тошнота, рвота. Лечение: промывание желудка, ЭКГ-контроль, поддержание жизненно важных функций организма. Особые указания. Лечение фенспиридом не заменяет антибактериальную терапию и не может служить причиной для откладывания адекватного назначения антибактериальных ЛС. Фентанил Фармгруппа - анальгезирующее наркотическое средство. Фармдействие. Наркотический анальгетик, агонист опиатных рецепторов (преимущественно мю-рецепторы) ЦНС, спинного мозга и периферических тканей. Повышает активность антиноцицептивной системы, увеличивает порог болевой чувствительности. Основными терапевтическими эффектами препарата являются обезболивающий и седативный. Оказывает угнетающее действие на дыхательный центр, замедляет сердечный ритм, возбуждает центры n.vagus и рвотный центр. Повышает тонус гладких мышц желчевыводящих путей, сфинктеров (в т.ч. мочеиспускательного канала, мочевого пузыря и сфинктера Одди), снижает кишечную перистальтику, улучшает всасывание воды из ЖКТ. Практически не оказывает влияния на АД. Снижает почечный кровоток. В крови повышает концентрацию амилазы и липазы. Способствует наступлению сна (преимущественно в связи со снятием болевого синдрома). Вызывает эйфорию. Скорость развития лекарственной зависимости и толерантности к анальгезирующему действию имеет значительные индивидуальные различия. Максимальный анальгезирующий эффект при в/в введении развивается через 1-3 мин, при в/м - через 7-15 мин; продолжительность действия препарата при однократном введении - не более 30 мин. При использовании ТТС общее время действия препарата - 72 ч. Фармакокинетика. Минимальная эффективная обезболивающая концентрация фентанила в сыворотке крови у пациентов, не применявших ранее опиоидных анальгетиков, составляет 0.3-1.5 нг/мл. Для достижения среднего уровня обезболивания концентрация фентанила должна достигать 15-20 нг/мл. Связь с белками плазмы - 79-87%. Клиренс составляет 400-500 мл/мин, T1/2 - 10-30 мин, объем распределения - 60-80 л. Быстро перераспределяется из крови и мозга в мышцы и жировую ткань. Метаболизируется в печени (N-дезалкилирование и гидроксилирование), почках, кишечнике и надпочечниках. Выводится почками (75% - в виде метаболитов и 10% - в неизмененном виде) и с желчью (9% - в виде метаболитов). Проникает в грудное молоко. После аппликации ТТС высвобождение фентанила происходит с постоянной скоростью в течение 72 ч, при этом терапевтическая концентрация в сыворотке крови постепенно увеличивается в первые 12-24 ч, сохраняясь относительно постоянной в течение оставшегося периода (T1/2 после 4 аппликации - около 17 ч). Величина концентрации фентанила в сыворотке крови пропорциональна размеру ТТС. После повторных аппликаций достигается Css в плазме, которая поддерживается с помощью последующих аппликаций ТТС того же размера. После удаления пластыря концентрация препарата постепенно снижается. Продолжающаяся абсорбция фентанила из кожи (в большей степени характерно после 4 введения) объясняет медленное исчезновение препарата из сыворотки. У пожилых, истощенных или ослабленных больных клиренс фентаниЛа может быть сниженным, что приводит к удлинению периода Т1/2 препарата. Показания. Болевой синдром сильной и средней интенсивности (стенокардия, инфаркт миокарда, боль у онкологических больных, травма); премедикация при разных видах общей анестезии в комбинации с дроперидолом; нейролепт-анальгезия (в т.ч. во время операций на органах грудной и брюшной полости, крупных сосудах, в нейрохирургии, при гинекологических, ортопедических и др. операциях), послеоперационная анальгезия (для в/в введения. Хронический болевой синдром сильной и средней выраженности: боли, вызванные онкологическим заболеванием; болевой синдром др. генеза, требующий обезболивания наркотическими анальгетиками (например, невропатия, артриты, инфекции Varicella zoster и т.д.) - для ТТС. Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелое угнетение дыхательного центра, ранний детский возраст. ТТС - острые или послеоперационные боли (невозможность адекватного подбора дозы при коротком периоде лечения, что может привести к тяжелой или угрожающей жизни гиповентиляции), раздраженная, облученная или поврежденная кожа (в месте аппликации). С осторожностью. Брадиаритмия, артериальная гипотензия, почечная и/или печеночная недостаточность, острые хирургические заболевания органов брюшной полости до установления диагноза; кесарево сечение и др. акушерские операции (до извлечения плода, дыхательная недостаточность (пневмония, ателектаз и инфаркт легкого, бронхиальная астма, склонность к бронхоспазму), внутричерепная гипертензия, опухоль мозга; печеночная и/или почечная колика, беременность, период лактации, пожилой возраст, одновременный прием инсулина, ГКС и гипотензивных ЛС. Дозирование. В/в, в/м. Взрослым при подготовке к операции, за 10-15 мин до начала - в/в, 0.05-0.1 мг фентанила с 2.5-5 мг дроперидола. Для общей анестезии - в/в, 0.4-0.6 мг, для поддержания анестезии - в/в, 0.05-0.2 мг через каждые 20-30 мин. Для купирования боли при инфаркте миокарда - 0.1 мг вместе с 5 мг дроперидола (в течение 3 мин). Детям при подготовке к хирургической операции - 0.002 мг/кг; для общей анестезии - 0.01-0.15 мг/кг в/в или 0.15-0.25 мг/кг в/м; для поддержания анестезии - 0.001-0.002 мг/кг в/в или 0.002 мг/кг в/м. Пластырь - местно, на 72 ч накладывают на плоскую поверхность кожи (нераздраженную, с минимальным волосяным покровом, при необходимости вымытую чистой водой, без применения моющих средств и тщательно высушенную) и плотно прижимают (места аппликации чередуют). Дозу подбирают индивидуально. Пациентам, ранее не принимавшим опиаты, - начальная доза 25 мкг/ч; при толерантности к опиатам при переходе к лечению фентанилом начальную дозу рассчитывают по соответствующим таблицам, исходя из предшествующей суточной потребности в анальгетиках; при использовании дозы более 300 мкг/ч возможны дополнительные или альтернативные способы введения. Побочное действие. Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм, гиповентиляция, угнетение дыхания, вплоть до остановки (большие дозы). Со стороны нервной системы: спутанность сознания, эйфория, галлюцинации, сонливость, головная боль. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запоры, желчные колики (у больных имевших их в анамнезе). Прочие: брадикардия, снижение АД, задержка мочи, кратковременная ригидность мышц (в т.ч. грудных), зуд, усиленное потоотделение, лекарственная зависимость, толерантность. Местные реакции (при применении пластыря): зуд, высыпания, гиперемия кожи (исчезают в течение 24 ч после удаления пластыря). Передозировка. Симптомы: брадипноэ, апноэ, ригидность мышц, угнетение дыхательного центра, снижение АД, брадикардия. Лечение: введение специфического антагониста - налоксона; симптоматическая и поддерживающая жизненно важные функции терапия (в т.ч. введение миорелаксантов, ИВЛ, при брадикардии - введение атропина, при выраженном снижении АД - восполнение ОЦК). Взаимодействие. Динитрогена оксид усиливает мышечную ригидность; трициклические антидепрессанты, опиаты, седативные и снотворные ЛС, фенотиазины, анксиолитические ЛС (транквилизаторы), ЛС для общей анестезии, периферические миорелаксанты, антигистаминные ЛС, обладающие седативным эффектом, этанол и др. депримирующие ЛС повышают вероятность побочных проявлений (угнетения ЦНС, гиповентиляции, артериальной гипотензии, подавление дыхательного центра и др.). Эффект снижает бупренорфин. Бензодиазепины удлиняют выход из нейролептанальгезии. Необходимо уменьшить дозу фентанила при одновременном применении с инсулином, ГКС, гипотензивными ЛС. Ингибиторы МАО повышают риск тяжелых осложнений. Налоксон устраняет угнетающее влияние фентанила на дыхательный центр и анальгетический эффект. Особые указания. Препарат должен использоваться только высококвалифицированным персоналом в условиях специализированного стационара. В послеоперационном периоде за больным необходимо тщательное наблюдение. У пациентов со сниженной массой тела при длительных операциях или в случае частого повторного применения фентанила возможно увеличение длительности его действия. При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Применение пластыря не рекомендуется при острых или послеоперационных болях (из-за невозможности подбора дозы за короткий период лечения и риска возникновения гиповентиляции), у женщин репродуктивного возраста и требует осторожности при хронических заболеваниях легких, в т.ч. ХОБЛ (возможно угнетение дыхательного центра), нарушении сознания, коме, опухолях мозга, брадиаритмиях, печеночной и почечной недостаточности, в пожилом и детском возрасте. При использовании пластыря рекомендуется избегать прямого воздействия внешних источников тепла (грелки, сауны, солнечные ванны и др.). Во время лечения не следует заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и психомоторных реакций. Фентоламин Фармгруппа - альфа-адреноблокатор. Фармдействие. Периферический вазодилататор, блокирует альфа1- и альфа2-адренорецепторы, вызывает быстрый артерио- и венодилатирующий эффект, что приводит к снятию спазма и расширению периферических сосудов, особенно артериол и прекапилляров, улучшению кровоснабжения мышц, кожи, слизистых оболочек. Снижает ОПСС и тонус сосудов легких, уменьшает давление наполнения ЛЖ. Увеличивает УОК и МОК; в результате дилатации артериальных и венозных сосудов, а также стимуляции пресинаптических альфа2-адренорецепторов возникает рефлекторная (система барорецепторов) активация симпатической нервной системы и тахикардия. Усиление выделения норэпинефрина в ответ на блокаду пресинаптических альфа2-адренорецепторов приводит к положительному инотропному и хронотропному действию. Стимулирует пониженную при тяжелой ХСН секрецию инсулина и тем самым благотворно влияет на метаболизм миокарда. При феохромоцитоме "извращает" эффект адреналина (в т.ч. эндогенного), что усиливает его гипотензивный эффект при этой патологии. Фармакокинетика. Связь с белками плазмы - 54%. Выводится почками - 70% дозы препарата и его метаболитов в течение первых 24 ч; остальные 30% - через кишечник. В течение первых 3 дней выводится 79% дозы. Показания. Окклюзионные нарушения периферического кровообращения: болезнь Рейно, облйтерирующий эндартериит, акроцианоз, начальные стадии атеросклеротической гангрены. Трофические язвы конечностей, вялозаживающие раны, пролежни, отморожения. Феохромоцитома. Противопоказания. Гиперчувствительность, артериальная гипотензи*я, инфаркт миокарда, коронарная недостаточность, стенокардия. С осторожностью. Почечная недостаточность, гастрит, пептическая язва. Дозирование. Внутрь (после еды), взрослым - 0.05 г, детям - 0.025 г 3-4 раза в день; в более тяжелых случаях дозу взрослым увеличивают до 0.1 г 3-5 раз в день. Курс лечения - 3-4 нед. Побочное действие. Ортостатическая гипотензия, тахикардия, снижение АД, инфаркт миокарда, спазм церебральных артерий и/или их тромбоз, стенокардия; головокружение, слабость; тошнота, рвота, диарея; набухание слизистой оболочки полости носа, гиперемия кожи, торакалгия. Передозировка. Симптомы: снижение АД, рефлекторная тахикардия, аритмии, коллапс; головная боль, повышенная возбудимость, нарушения зрения, повышенное потоотделение, рвота, диарея, гипогликемия. Лечение: непрерывное в/в введение норэпинефрина, плазмозаменителей; ноги пациента должны находиться в приподнятом положении (эпинефрин может вызвать дальнейшее снижение АД). Избыточная кардиостимуляция - в/в медленно, бета-адреноблокатор. Взаимодействие. Повышает гипотензивное действие др. гипотензивных ЛС. Антипсихотические ЛС и анксиолитики усиливают гипотензивное действие. Особые указания. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Фенхеля плоды& Фармгруппа - спазмолитическое средство растительного происхождения. Характеристика. Содержит эфирное масло, анетол, альфа-пинен, фенхол, бета-фелландрен, камфен, дипептен, метилхавикол, анисовый альдегид, анисовый кетон; анисовую, яблочную и янтарную кислоты, лимонен, феникулин; жирное масло, состоящее из петрозелиновой, олеиновой, линолевой и пальмитиновой кислот; белковые вещества, флавоноиды, сахара. Фармдействие. Средство растительного происхождения, оказывает спазмолитическое, противорвотное, сокогонное, желчегонное, ветрогонное, слабительное, диуретическое, противомикробное, лактогенное, отхаркивающее, противосудорожное и седативное действие. Повышает тонус кишечника, снижает газообразование в кишечнике, возбуждает аппетит. Показания. Запоры, кишечная колика, метеоризм, аменорея; для стимуляции лактации; холецистит, нефроуролитиаз; заболевания дыхательных путей (трахеит, бронхит, коклюш, пневмония, туберкулез). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, по 15-30 мл настоя (1 ч. ложку семян заливают 200 мл кипятка и настаивают 2 ч) или 5-10 мл масла 3-4 раза в день, до еды. Для грудных детей 2-3 г измельченных плодов заливают 200 мл кипятка, через 15-20 мин процеживают и назначают внутрь небольшими порциями. Плантекс - для грудных детей: 5 г растворяют в 100 мл кипяченой воды или молока и взбалтывают до растворения. Для детей старше 1 года: 5-10 г растворяют в 100-150 мл кипяченой теплой или холодной воды; чай не подслащивается. Побочное действие. Аллергические реакции. Фепрозиднин Фармгруппа - антидепрессант. Фармдействие. Препарат из группы фенилалкилсиднониминов, близок по строению к сиднокарбу. Оказывает психостимулирующее влияние (уступает по активности сиднокарбу), обладает выраженной антидепрессивной активностью, которую можно объяснить его способностью оказывать обратимое ингибирующее влияние на активность МАО. Уменьшает депримирующие эффекты резерпина, усиливает действие эпинефрина и норэпинефрина, вызывает умеренное повышение АД. Обладает антихолинергической активностью. Показания. Астения, адинамия, вялость, подавленность, апатия (на фоне неврозов, перенесенных нейроинфекций, заболеваний эндокринных желез: гипотиреоз, болезнь Аддисона). Нарколепсия, патологическая утомляемость, простые депрессии; депрессия с заторможенностью в рамках циклотимии. Противопоказания. Гиперчувствительность, тревожно-депрессивное состояние (усиление тревоги, обострение галлюцинаторно-бредового синдрома). Дозирование. Внутрь, до еды, начиная с 5 мг 1-2 раза в день; при необходимости повышают дозу, прибавляя по 5 мг в день через каждые 2-3 дня, до 20-30 мг/сут. По достижении терапевтического эффекта дозу постепенно снижают. Поддерживающая доза (при необходимости длительного лечения) составляет обычно 5 мг/сут. При тяжелых астенических состояниях доза может быть увеличена до 60-80 мг (в условиях стационара). Принимают в первой половине дня. Побочное действие. Повышение АД, головная боль, сухость во рту, кардиалгия, редко - аллергические рекции (зуд), парадоксальная седация. Взаимодействие. Нельзя применять одновременно с антидепрессантами - ингибиторами МАО и трициклическими антидепрессантами. Между применением ЛС указанных групп должен соблюдаться перерыв продолжительностью не менее 1 нед. Фиалки трава& Фармгруппа - отхаркивающее средство растительного происхождения. Характеристика. Содержит антоцианы, каротиноиды, аскорбиновую кислоту, флавоноиды, сапонины, дубильные вещества, полисахариды, эфирное масло (содержащее метилсалицилат). Фармдействие. Препарат растительного происхождения; настой оказывает отхаркивающее, противовоспалительное и некоторое диуретическое действие. Показания. Инфекционно-воспалительные заболевания дыхательных путей (в т.ч. трахеит, бронхит, пневмония, бронхиальная астма). Противопоказания. Гиперчувствительность, эрозии и язвы ЖКТ. Дозирование. Внутрь, по 100 мл настоя 3-4 раза в день в течение 2-3 нед. Повторное лечение проводят после 10-12 дневного перерыва, но не более 4 курсов в год. Для приготовления настоя 8 г травы помещают в эмалированную посуду, заливают 200 мл холодной кипяченой воды, закрывают крышкой и нагревают на кипящей водяной бане 15 мин, охлаждают при комнатной температуре 45 мин, процеживают. Оставшееся сырье отжимают. Объем полученного настоя доводят кипяченой водой до 200 мл. Фильтр-пакеты: 2 фильтр-пакета помещают в стеклянную или эмалированную посуду, заливают 200 мл кипятка, закрывают крышкой и настаивают 20 мин, затем фильтр-пакеты отжимают, объем полученного водного извлечения доводят кипяченой водой до 200 мл. Побочное действие. Аллергические реакции. Длительное применение (особенно в дозах, превышающих рекомендованные) - тошнота, рвота. Особые указания. Приготовленное водное извлечение следует хранить в прохладном месте не более 2 сут. Фибрин Фармгруппа - гемостатическое средство для местного применения. Фармдействие. Гемостатическое средство - биологически активный пластический материал из донорской крови. При наложении на раневую поверхность создает благоприятные условия для регенерации тканей, способствуя быстрому заживлению ран. Оказывает анальгезирующее действие, изолирует кожные рецепторы от различных раздражителей и предохраняет рану от механических поражений и проникновения инфекции. Показания. Капиллярные и паренхиматозные кровотечения (из различных органов и тканей), кровотечения из синусов твердой мозговой оболочки, альвеолярное кровотечение; кровотечения на фоне стоматологических вмешательств; трофическая язва, пролежни, раны, ЧМТ; заполнение дефектов паренхиматозных органов; профилактика спаечного процесса при полостных операциях; покрытие обширных скальпированных ран кожных покровов травматического происхождения, особенно с наклонностью к повышенной кровоточивости. Противопоказания. Гиперчувствительность, обильное гнойное отделяемое из раны, глубокие ожоги. Дозирование. Местно, к поврежденному участку прикладывают губку или пленку в количестве, необходимом для полного покрытия кровоточащей поверхности. При необходимости - смачивают 0.9% раствором NaCl или стерильным раствором любого антисептика. В хирургии наложение пленки проводят после хирургической обработки раны. С целью замещения дефекта твердой мозговой оболочки выкраивают листок фибринной пленки по форме раневого участка и укладывают на мозг. Края пленки должны заходить за край дефекта мозговой оболочки. Швы между пленкой и твердой мозговой оболочкой не накладывают. Покровные ткани черепа над уложенной пленкой зашивают. При полостных операциях фибринную пленку укладывают в муфты на место дефекта серозного покрова кишки и фиксируют ее кетгутовыми узловыми швами к неповрежденным участкам кишечных петель. При лечении ожоговых ран и трофических язв фибринную пленку предварительно перфорируют для создания возможности оттока раневых секретов и покрывают ею раневую поверхность. На пленку накладывают 2 слоя салфеток, смоченных в растворе антисептика, затем 2 слоя сухих салфеток, после чего бинтуют. При отсутствии гнойного отделяемого на ожоговой поверхности II ст. перевязки не нужны, пленка сохраняется в течение 8-12 дней - до момента эпителизации раны. При промокании раны требуются повторные перевязки. При избытке грануляционного покрова пленку накладывают непосредственно на кровоточащие участки. При лечении трофических язв в зависимости от состояния, динамики течения репаративных процессов препарат может быть применен повторно. Побочное действие. Аллергические реакции; вторичное инфицирование. Фибринолизин (человека) пленки глазные Фармгруппа - фибринолитическое средство. Фармдействие. Фибринолитическое средство, является компонентом эндогенной противосвертывающей системы. Оказывает прямое фибринолитическое действие, а поэтому стимулирует как тканевой фибринолиз (растворение тромба), так и системный фибринолиз (разрушение фибриногена), в результате чего при его использовании могут развиваться гипофибриногенемия и кровотечение. При назначении фибринолизина лизис фибринового сгустка осуществляется снаружи, поскольку препарат неспособен проникать внутрь организованного тромба. Показания. Тромбоз сосудов сетчатки, внутриглазное кровоизлияние. Противопоказания. Гиперчувствительность, геморрагический диатез, кровотечения, гипофибриногенемия, туберкулез (острая форма), лучевая болезнь. Дозирование. Глазные пленки закладывают за нижнее веко 1 раз в сутки, ежедневно, в течение 6-12 дней, предварительно 2-3 раза закапав в конъюнктивальный мешок 0.5% раствор тетракаина (местная анестезия). Пленку извлекают из упаковки и, оттянув нижнее веко, закладывают ее в образовавшееся пространство между веком и глазным яблоком. Затем веко отпускают и удерживают глаз в спокойном состоянии в течение некоторого времени (30-60 с), которое необходимо для смачивания пленки и перехода ее в эластичное состояние. Побочное действие. Аллергические реакции, жжение, гиперемия конъюнктивы. Фибринолизин (человека) порошок для приготовления раствора для инфузий Фармгруппа - фибринолитическое средство. Фармдействие. Фибринолитическое средство. Физиологический компонент естественной противосвертывающей системы. Оказывает прямое фибринолитическое действие, а поэтому стимулирует как тканевой фибринолиз (растворение тромба), так и системный фибринолиз (разрушение фибриногена), в результате чего при его использовании могут развиваться гипофибриногенемия и кровотечение. При назначении фибринолизина лизис фибринового сгустка осуществляется снаружи, поскольку препарат не способен проникать внутрь организованного тромба. Показания. Тромбоэмболия легочной артерии, сосудов мозга, инфаркт миокарда, острый тромбофлебит, обострение хронического тромбофлебита. Противопоказания. Гиперчувствительность, геморрагический диатез, кровотечения, открытые раны, язвенная болезнь желудка и 12- перстной кишки, нефрит, гипофибриногенемия, туберкулез (острая форма), лучевая болезнь. Дозирование. В/в (капельно) в 0.9% растворе NaCl (100-160 ЕД препарата в 1 мл раствора) с добавлением гепарина (из расчета 10 тыс. ЕД на каждые 20 тыс. ЕД фибринолизина). Суточная доза фибринолизина - до 20-40 тыс. ЕД. Продолжительность введения - 3-4 ч. Побочное действие. Аллергические реакции, кровотечение. Физостигмин Фармгруппа - холинэстеразы ингибитор. Фармдействие. Антихолинэстеразное средство обратимого действия. Будучи производным четвертичного аммония, обладает липофильными свойствами и хорошо проникает через ГЭБ. Поэтому воспроизводит как центральные, так и пе-риферические эффекты ацетилхолина, связанные со стимуляцией М- и N-холинорецепторов. Вызывает урежение ЧСС, повышение тонуса гладкой мускулатуры бронхов, ЖКТ, желчевыводящих и мочевыводящих путей, матки; вызывает сокращение круговой мышцы радужки, миоз, улучшение оттока камерной влаги глаза и снижение повышенного внутриглазного давления; повышает тонус цилиарной мышцы и нарушает аккомодацию (нарушается дальнее видение); стимулирует секрецию экзокринных желез; улучшает нервно-мышечную проводимость. Вызывает миоз через 5-15 мин (длительность действия - 2-3 ч). При глаукоме оказывает более сильное снижение внутриглазного давления, чем пилокарпин. Вследствие сильного сокращения радужной оболочки относительно часто могут возникать болевые ощущения в глазу и надбровной области. При в/м и в/в введении эффект развивается соответственно через 20-30 мин и 5 мин; продолжительность действия - 30-60 мин. Фармакокинетика. Хорошо всасывается при пероральном введении. Распределяется по органам и тканям, включая ЦНС (т. к. проникает через ГЭБ), хорошо проходит через плацентарный барьер. T1/2 - 0.5- 1 ч. В организме быстро гидролизуется холинэстеразами. Выводится почками в виде метаболитов и лишь незначительные количества в неизмененном виде. Показания. Закрытоугольная глаукома (острый приступ); диагностика в офтальмологии; атония кишечника и мочевого пузыря, нервно-мышечные заболевания. Противопоказания. Гиперчувствительность, бронхиальная астма, брадикардия, стенокардия, ХСН, эпилепсия, гиперкинез, механическая кишечная непроходимость, механические нарушения проходимости мочевыводящих путей, артериальная гипертензия. Дозирование. Вводят в конъюнктивальный мешок по 1-2 кап. 0.25% раствора 1-6 раз в день. При нервно-мышечных заболеваниях и при парезе кишечника - п/к, по 0.5-1 мл 0.1% раствора. Высшие дозы для взрослых, п/к: разовая - 0.5 мг, суточная - 1 мг. Побочное действие. Слюнотечение, повышенное потоотделение, тошнота, рвота, головокружение, брадикардия, бронхоспазм, спазм мышц кишечника и мочевого пузыря, судороги. Взаимодействие. Усиливает действие деполяризующих миорелаксантов, является антагонистом морфина и его структурных аналогов в отношении угнетающего действия на дыхательный центр. Антагонизм - с атропином, метацином и др. м-холиноблокаторами, миорелаксантами антидеполяризующего действия. Филграстим Фармгруппа - лейкопоэза стимулятор. Характеристика. N-L-Метионилколониестимулирующий фактор (человеческий генно-инженерный); негликозилированный протеин, состоящий из 175 аминокислот. Вырабатывается лабораторным штаммом бактерии Escherichia coli, в которую методами генной инженерии введен ген гранулоцитарного колониестимулирующего фактора человека. Фармдействие. Гемопоэтический фактор роста, регулирует продукцию и высвобождение нейтрофилов из костного мозга в периферическую кровь. Дозозависимо увеличивает число нейтрофилов с нормальной или повышенной функциональной активностью. По окончании терапии количество циркулирующих нейтрофилов снижается на 50% через 1-2 дня и возвращается к нормальному уровню в течение 2-7 дней. Фармакокинетика. При п/к и в/в введении наблюдается линейная корреляция между введенной дозой и концентрацией его в сыворотке крови. Объем распределения - 150 мл/кг. Т1/2 - 3.5 ч. Клиренс - 0.6 мл/мин/кг. Показания. Нейтропения (в т.ч. у больных, получающих цитостатические ЛС по поводу немиелоидных злокачественных заболеваний); сокращение продолжительности периода нейтропении и ее клинических последствий у пациентов, готовящихся к трансплантации костного мозга; стойкая нетропения у пациентов с развернутой стадией ВИЧ-инфекции (абсолютное число нейтрофилов 1000/мкл и менее); мобилизация периферических стволовых клеток (в т.ч. после миелосупрессивной терапии); нейтропения (наследственная, периодическая или идиопатическая - число нейтрофилов ниже или равно 500/мкл) и тяжелые или рецидивирующие инфекции (в анамнезе) в последние 12 мес. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к колониестимулирующим факторам, Escherichia coli), наследственная нейтропения (синдром Костманна) с патологической цитогенетикой; увеличение доз цитотоксических хи-миотерапевтических ЛС выше рекомендованных; одновременная лучевая или химиотерапия; печеночная и/или почечная недостаточность, период лактации, период новорожденности, ранний детский возраст (до 1 года). С осторожностью. Беременность, злокачественные и предопухолевые заболевания миелоидного характера, комбинация с высокодозной химиотерпией. Категория действия на плод. С Дозирование. П/к или в виде коротких в/в инфузий (в течение 30 мин), ежедневно до тех пор, пока число нейтрофилов не перейдет ожидаемый минимум (надир) и не вернется в диапазон нормальных значений. Препарат разводят в 5% растворе декстрозы. Предпочтителен п/к путь введения. Выбор пути введения зависит от конкретной клинической ситуации. Стандартные схемы цитотоксической терапии: по 0.5 млн. ЕД (5 мкг)/кг 1 раз в сутки. Первую дозу препарата вводят не ранее чем через 24 ч после проведения цитотоксической химиотерапии. Длительность терапии до 14 дней. После индукционной и консолидационной терапии острого миелолейкоза продолжительность терапии может увеличиваться до 38 дней, в зависимости от типа, доз и использованной схемы цитотоксической химиотерапии. Преходящее увеличение числа нейтрофилов наблюдается обычно через 1-2 дня после начала лечения. Для достижения стабильного терапевтического эффекта необходимо продолжать терапию до тех пор, пока число нейтрофилов не перейдет через ожидаемый минимум и не достигнет нормальных значений. Не рекомендуется отменять препарат преждевременно, до перехода числа нейтрофилов через ожидаемый минимум. Лечение прекращают, если абсолютное число нейтрофилов после надира достигло 1000/мкл. После миелоаблятивной терапии с последующей аутологичной или аллогенной трансплантацией костного мозга: п/к или в/в инфузионно (в 20 мл 5% раствора декстрозы). Начальная доза - 1 млн. ЕД (10 мкг)/кг в сутки в/в капельно или в течение 30 мин или 24 ч или путем непрерывной п/к инфузии в течение 24 ч. Первую дозу препарата следует вводить не ранее чем через 24 ч после цитотоксической химиотерапии, а при трансплантации костного мозга - не позже чем через 24 ч после инфузии костного мозга. Длительность терапии не более 28 дней. После максимального снижения числа нейтрофилов (надир), суточную дозу корректируют в зависимости от динамики числа нейтрофилов. Если число нейтрофилов превышает 1000/мкл в течение 3 дней подряд, дозу уменьшают до 0.5 млн. ЕД/кг/сут.; затем, если абсолютное число нейтрофилов превышает 1000/мкл в течение 3 дней подряд, препарат отменяют. Если в период лечения абсолютное число нейтрофилов снижается менее 1000/мкл, дозу вновь увеличивают в соответствии с приведенной схемой. Мобилизация периферических стволовых клеток крови (ПСКК) после миелосупрессивной терапии с последующей аутологичной трансфузией ПСКК с (или без) трансплантацией костного мозга или у пациентов с миелоаблятивной терапией с последующей трансфузией ПСКК: по 1 млн. ЕД (10 мкг)/кг в сутки путем непрерывной 24-часовой п/к инфузии или п/к инъекции 1 раз в сутки в течение 6 дней подряд. Рекомендуется проводить 3 лейкафереза подряд на 5-й, 6-й и 7-й дни. Мобилизация ПСКК после миелосупресиивной терпии: по 0.5 млн. ЕД (5 мкг)/кг в сутки путем ежедневных п/к инъекций, начиная с 1-го дня после завершения химиотерапии и до тех пор, пока число нейтрофилов не перейдет через ожидаемый минимум и не достигнет нормальных значений. Лейкаферез следует проводить в течение периода, когда абсолютное число нейтрофилов поднимается с менее 500 до 5000/мкл. Пациентам, не получавшим химиотреапии, бывает достаточно одного сеанса лейкафереза. В др. случаях рекомендуется проводить дополнительные сеансы лейкафереза. Мобилизация ПСКК у здоровых доноров для аллогенной трансплантации: п/к 1 млн. ЕД (10 мкг)/кг/сут. в течение 4-5 дней обеспечивает число CD34+4 млн./кг. Тяжелая хроническая нейтропения: ежедневно п/к, однократно или в несколько введений. При врожденной нейтропении начальная доза - 1.2 млн. ЕД (12 мкг)/кг/сут.; при идиопатической или периодической нейтропении - по 0.5 млн. ЕД (5 мкг)/кг/сут. до стабильного повышения числа нейтрофилов более 1500/мкл. После достижения терапевтического эффекта определяют минимальную эффективную дозу для поддержания этого состояния, при этом требуется длительное ежедневное введение. Через 1-2 нед лечения начальную дозу можно удвоить или сократить на 50% в зависимости от реакции пациента на терапию. Впоследствии каждые 1-2 нед можно производить индивидуальную коррекцию дозы для поддержания числа нейтрофилов в диапазоне 1500-10000/мкл. При тяжелых инфекциях можно применить схему с более быстрым увеличением дозы. У 97% больных, положительно отреагировавших на лечение, полный терапевтический эффект наблюдался при назначении доз до 24 мкг/кг/сут. Суточная доза не должна превышать 24 мкг/кг/сут. Нейтропения при ВИЧ-инфекции: начальная доза - 0.1-0.4 млн. ЕД (1-4 мкг)/кг/сут. однократно, п/к до нормализации числа нейтрофилов. Максимальная суточная доза - 10 мкг/кг. Нормализация числа нейтрофилов наступает обычно через 2 дня. После достижения терапевтического эффекта поддерживающая доза - 300 мкг/сут. 2-3 раза в неделю по альтернирующей схеме. Впоследствии может потребоваться индивидуальная коррекция дозы и длительное назначение препарата для поддержания числа нейтрофилов более 2000/мкл. У пожилых пациентов коррекции дозы не требуется. Рекомендации по дозировке у детей такие же, как для взрослых, получающих миелосупрессивную химиотерапию. Если препарат разводится до концентрации менее 1.5 млн. ЕД (15 мкг)/мл, то в раствор следует добавлять сывороточный альбумин человека, чтобы конечная концентрация альбумина составляла 2 мг/мл (например, при конечном объеме раствора 20 мл, суммарную дозу препарата менее 30 млн. ЕД (300 мкг) следует вводить с добавлением 0.2 мл 20% раствора альбумина человека). Нельзя разводить препарат до конечной концентрации менее 0.2 млн. ЕД (2 мкг)/мл. Побочное действие. Общие: головная боль, утомляемость, слабость, анорексия, неспецифические боли, мукозит, боли в грудной клетке, боль в горле, реакции в месте инъекции (менее чем у 2% больных с тяжелой хронической нейтропенией). Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - слабая или умеренная (10%), иногда сильная (3%) оссалгия и миалгия (в большинстве случаев купируются приемом НПВП), артралгия, остеопороз, острый подагрический артрит. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, запор, гепатомегалия. Со стороны ССС: очень редко - преходящее снижение АД (не требующее медикаментозной коррекции), веноокклюзионная болезнь (связь с приемом препарата не установлена), кожный васкулит (при длительной терапии у 2% больных с тяжелой хронической нейтропенией), аритмия (связь с приемом препарата не установлена). Со стороны дыхательной системы: кашель, интерстициальная пневмония (связь с приемом препарата не установлена) потенциально с неблагоприятным прогнозом (после химиотерапии, особенно схем, включающих блеомицин), инфильтраты в легких, респираторный дистресс-синдром у взрослых, дыхательная недостаточность. Со стороны кожных покровов: алопеция, кожная сыпь. Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: спленомегалия, боль в верхнем левом квадранте живота; редко - тромбоз сосудов; очень редко - разрыв селезенки, тромбоцитопения, анемия, носовое кровотечение (при длительном назначении), лейкоз, миелодиспластический синдром и лейкоз (у 3% больных с тяжелой врожденной нейтропенией (синдром Костманна)) - связь с приемом препарата не установлена. Со стороны мочеполовой системы: редко - незначительно выраженная и умеренная дизурия. Аллергические реакции: редко - кожная сыпь, крапивница, отек Квинке, одышка, снижение АД, тахикардия. Лабораторные показатели: обратимое дозозависимое (обычно невыраженное или умеренное) повышение активности ЛДГ, ЩФ, гамма- ГТ, гиперурикемия, преходящая гипогликемия после еды; очень редко - протеинурия, гематурия. Передозировка. Случаи передозировки не зарегистрированы. На фоне миелосупрессивной терапии длительное применение препарата приводило к снижению числа циркулирующих нейтрофилов на 50% через 1 -2 дня после отмены препарата, которое возвращалось к норме через 1-7 дней. Взаимодействие. 5-фторурацил усиливает тяжесть нейтропении. Ввиду чувствительности быстроделящихся миелоидных клеток к миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии следует соблюдать интервал в 24 ч до или после назначения миелосупрессивных препаратов. Фармацевтически несовместим 0.9% раствором NaCl. Особые указания. Лечение препаратом должно проводиться только под контролем врача-онколога или гематолога, имеющего опыт применения таких ЛС, при наличии необходимых диагностических возможностей. Процедуры мобилизации и афереза клеток должны проводиться в специализированных центрах, имеющих опыт работы и возможность адекватного контроля клеток-предшественников. В процессе лечения должен осуществляться контроль за количеством лейкоцитов и клеточным составом костного мозга. Раствор препарата готовится не ранее чем за 24 ч до введения, при температуре 2-8 град.