Активация кальций-гуанин - нуклеотидного образования цАМФ.

В мозжечке находятся в молекулярном слое.

Фенибут – непрямой агонист.

Агонисты, общие для А и В-типов ГАМК-ергических рецепторов

ГАМК

аминалон (гаммалон)

глицин на уровне ствола, продолговатого,

таурин спинного мозга

b-аланин

ингибиторы МАО и КОМТ

ингибиторы ГАМК — трансаминазы и блок диаминооксидазы

Антагонисты ГАМК – А

Флумазенил (анексат). Снимает седативный эффект и восстанавливает сознание и дыхание при использовании бензодиазепинов, барбитуратов, пропофола, этамидата. Специфический антагонист бензодиазепиновых рецепторов — производное 1,4-бензодиазепина с высокой аффинностью к бензодиазепиновым рецепторам. Он конкурентно блокирует бензодиазепиновые рецепторы и устраняет или уменьшает выраженность центральных эффектов веществ, возбуждающих эти рецепторы, но не препятствует действию на ЦНС других средств с угнетающим эффектом (барбитуратов, опиоидов и др.). Применение флумазенила в качестве специфического антидота при передозировке бензодиазепинами возможно только в условиях стационара. При этом следует иметь в виду, что флумазенил используют как дополнительное, а не как единственное средство. При в/в введении флумазенил действует быстро, но непродолжительно (действие всех бензодиазепинов длится дольше), поэтому возможен возврат симптомов передозировки. Кроме того, возможно развитие эпилептических припадков (особенно у пациентов, принимавших бензодиазепины вместе с трициклическими антидепрессантами, у больных эпилепсией).

Бемегрид (агипнол). Стимулятор ЦНС.

Антагонисты, общие для А и В типов ГАМК-ергических рецепторов:

L-глутамат

L-аспартат

изониазид — ингибитор синтеза ГАМК

Соединения ГАМК

Аминалон (гаммалон; GABA). Является собственно ГАМК. Плохо проходит гемато- энцефалический барьер. Используется как метаболит – субстрат для ускорения функционирования цикла Кребса.

Пирацетам (ноотропил). Улучшает метаболические процессы в головном мозге и вторично все его функции, в том числе и в условиях ишемии. Оказывает положительное влияние на обменные процессы и кровообращение мозга. Стимулирует окислительно-восстановительные процессы, усиливает утилизацию глюкозы, улучшает регионарный кровоток в ишемизированных участках мозга. Препарат увеличивает энергетический потенциал организма за счёт ускорения оборота АТФ, повышения активности аденилатциклазы и ингибирования нуклеотидфосфатазы. Улучшение энергетических процессов под влиянием пирацетама приводит к повышению устойчивости тканей мозга при гипоксии и токсических воздействиях. Имеются данные об усилении под влиянием пирацетама синтеза ядерной РНК в головном мозге. Диапирам (пирацетам+ диазепам).

Ороцетам (пирацетам+оротовая кислота). Фезам (пирацетам+циннаризин).Винпотропил (пирацетам+винпоцетин).

Афобазол. Действующее вещество препарата – избирательный анксиолитик, не относящийся к классу агонистов бенздиазепиновых рецепторов. Предупреждает развитие мембранозависимых изменений в рецепторах чувствительных к гамма-аминомасляной кислоте. Действие препарата не сопровождается гипноседативными эффектами. Не обладает миорелаксирующими свойствами, негативным действием на память и концентрацию внимания. Даже при длительном приеме не развивается лекарственная зависимость, отсутствует синдром отмены. За счёт стабилизации мембран в ГАМК-рецепторах оказывает двойственное действие на организм человека, одновременно оказывая анксиолитическое (противотревожное) и легкое стимулирующее действие. Уменьшение психологического дискомфорта вызванного тревожными состояниями (озабоченность, плохие предчувствия, опасения, раздражительность) и последствиями нервного напряжения (пугливость, плаксивость, чувство беспокойства, неспособность расслабится, беспричинный страх, бессонница) приводят к улучшению общего состояния организма, в том числе улучшению физического состояния.
Состояние психологического благополучия приводит к улучшению состояния при различных соматических, вегетативных и когнитивных нарушениях. В том числе устраняет мышечные, сенсорные, сердечно-сосудистые, дыхательные, желудочно-кишечные симптомы при соматических нарушениях. Снижает частоту проявления вегетативных расстройств, в том числе сухость во рту, потливость, головокружение. Препарат повышает способность к концентрации внимания, улучшает память. Улучшение наблюдается на 5-7 день приема препарата. Максимальный эффект достигается на 4 неделе лечения и сохраняется после отмены препарата в среднем на 1-2 недели в зависимости от особенностей метаболизма каждого отдельного пациента. Эффективнее использовать препарат в терапии пациентов с преимущественно астеническими личностными чертами. Таким людям обычно свойственны мнительность, неуверенность, повышенная ранимость и эмоциональная лабильность.

Оксибутират натрия. Для вводного наркоза (внутривенно).

Фенибут (гамма- бетафенил - масляная кислота). Транквилизатор; при бессоннице, вестибулопатиях, заикании и тике.

Пикамилон (N - никотиноил - гамма-аминомасляной кислоты). При хронической ишемии головного мозга.

Пантогам (ГАМК в сочетании с гомопантотеновой кислотой). При хронической ишемии головного мозга – улучшает неспецифически различные функции. Мягкое средство при гиперкинезах и судорогах.

Прегабалин (лирика; катэна). Противосудорожный препарат, действующее вещество которого является аналогом гамма-аминобутировой кислоты (GABA).

Хотя точный механизм действия прегабалина еще неясен, было установлено, что прегабалин связывается с дополнительной субъединицей (2-дельта-протеин) вольтаж-зависимых кальциевых каналов в ЦНС, предполагается, что такое связывание может способствовать проявлению его анальгезирующего и противосудорожного эффектов.

Эффективность прегабалина отмечена у больных с диабетической невропатией и постгерпетической невралгией (включая интенсивный зуд неясного генеза, например, при уремии), а также при эпилепсии.

Ингибирование обратного захвата ГАМК

Тиагабин (габитрил; тиабекс) противосудорожное при малых припадках.

Ингибирование (не избирательное) обратного захвата моноаминов (ИМАО)

Имипрамин - бензодиазепин.

Кломипрамин – бензодиазепин.

Опипрамол – бензодиазепин.

Амитриптилин (триптизол). Трициклический антидепрессант ( тимоаналептик с выраженным седативным эффектом). Выражен холинолитический эффект. Применяется также при ночном диурезе.

Азафен (азаксазин; дизафен). Трициклический антидепрессант ( тимоаналептик с выраженным седативным эффектом), но без холинолитического эффекта. Мало дает побочных нежелательных системных эффектов по сердечно - сосудистой системе. Пригоден для амбулаторного лечения.

Фторацизин (флюацизин). В связи с центральным холинолитическим эффектом применяют для коррекции экстрапирамидных осложнений при лечении нейролептиками.

Бензодиазепиновые производные транквилизаторы (трициклические)

Облегчают движение Cl в пре - и постсинаптических каналах, зависимых от ГАМК - А рецепторов. Анксиолитик (против страха и тревоги); снотворное; седативное (не пригодно при депрессии; противопоказаны при дыхательной недостаточности – особенно у пожилых с пневмонией, бронхиальной астмой); центральная миорелаксация – торможение полисинаптических спинальных рефлекторных дуг и, следовательно, при спастических состояниях и эпилепсии.

Хлозепид (хлордиазепоксид; либриум; элениум; напотон; радипур).

Сибазон (диазепам; реланиум; валиум; седуксен).

Феназепам

Нозепам (оксазепам; тазепам)

Лоразепам (лоран; трапекс)

Бромазепам (калмепам; лексилиум; нейрозепам).

Мезапам (рудотель; нобриум). Активизирующий дополнительный эффект (без седативного и миорелаксирующего) --- можно использовать днем и даже детям.

Гидазепам - как мезапам.

Эстазолам (нуктанол). Можно применять при депрессии.

Клоразепат (транксен). Дневной транквилизатор.

Клобазам (фризиум; кастилиум; сентил; магинол; клармил).

Альпразолам (ксанакс; ксанор; зотран; принакс; рестил).

Тетразепам (миоластан). При мышечных контрактурах, миозитах и тендовагинитах с болями.

Тофизопам (грандаксин). Психостимулирующий эффект, а также при астении, миопатии.

Азалептин (клозапин; алемоксан; лепонекс). Традиционно относят к невролептикам ( структурно - пиперазинил-бензодиазепин), но слабо влияет на дофаминергические структуры и обладает выраженным холинолитическим эффектом ( иначе говоря, нет экстрапирамидных нарушений при использовании). Дает выраженный седативный эффект. Противопоказан при интоксикациях – алкогольной и др. Препарат применяют при галлюцинаторно-бредовых, кататоногаллюцинаторных и кататоногебефренных состояниях, психомоторном возбуждении при шизофрении, маниакальном синдроме и некоторых других психопатологических состояниях.

Оланзапин ( Зипрекса ) - атипичный антипсихотик, структурно схожий с клозапином (тиено-пиперазинил-бензодиазепин). Также производится в комбинации с флуоксетином под названием Симбиакс . Применяется для лечения шизофрении и биполярного расстройства.В доклинических исследованиях установлено сродство оланзапина к серотониновым . допаминовым, мускариновым, адренергическим 1 и гистаминовым Н1 рецепторам. В экспериментальных исследованиях выявлено наличие антагонизма оланзапина по отношению к серотониновым рецепторам, допаминовым и холинергическим рецепторам. По данным электрофизиологических исследований оланзапин селективно снижает возбудимость мезолимбических допаминергических нейронов, и в то же время оказывает незначительное воздействие на стриарные нервные пути, участвующие в регуляции моторных функций. Оланзапин снижает условный защитный рефлекс (тест, характеризующий антипсихотическую активность) в дозах более низких, чем дозы, вызывающие каталепсию (расстройство, отражающее побочное влияние на моторную функцию). В отличие от «типичных» антипсихотиков оланзапин усиливает противотревожный эффект при проведении анксиолитического теста. Оланзапин обеспечивает статистически достоверную редукцию в краткосрочном периоде как продуктивных (в том числе бред, галлюцинации), так и негативных расстройств; превосходит галоперидол по вероятности успеха терапии, улучшению показателя тяжести психических нарушений, уменьшению выраженности продуктивных и негативных расстройств. Рецидивы при приёме оланзапина происходят значительно реже, чем при приёме галоперидола.

Карбамазепин (тегретол; финлепсин).Усиливает тормозной эффект ГАМК, ослабляет стимулирующее действие глутамата и аспартата, ингибирует Na – каналы мембран нервных клеток. Как противосудорожное и при невралгии тройничного нерва.

Клоназепам (антелепсин; ривотрил). Противосудорожное при абсансах и психомоторных кризах (в том числе у детей).

Нитразепам (радедорм; эуноктин). Противосудорожное Снотворное (6-8 часов).

Флунитразепам (рогипноль; седекс; гипнодорм). Снотворное (более 24 часов).

Флуразепам. Снотворное (более 24 часов).

Бротизолам (лендормин). Снотворное (около 5 часов).

Триазолам (хальцион; хлоразолам; новидорм; нуктан). Снотворное (1,5 – 5 часов).

Темазепам (сигнопам). Снотворное (6-8 часов).

Мидазолам (дормикум; фулсед; флормидал; версед). Короткий латентный период --- для премедикации в хирургии (с кетамином), в том числе и детям.

Имипрамин (имизин; мелипрамин; норфанил). Антидепрессант со стимулирующим эффектом (вплоть до тревоги и галлюцинаций, тремора); выраженный холинолитик; ингибитор обратного захвата норадреналина, дофамина, серотонина. Делает сон поверхностным, вследствие чего применяется при энурезе.

Кломипрамин (анафранил; гадифен). Антидепрессант, но преимущественно на обратный захват серотонина (следовательно, не дает побочно тревоги и страха). Блокирует альфа - адренорецепторы и Н 1 –гистаминорецепторы.

Опипрамол (инсидон; прамолан). Антидепрессант с нейролептическими свойствами; противорвотное.

Внутри класса трицикликов выделяют два подкласса, различающиеся особенностями химического строения: трициклики, являющиеся третичными аминами (tertiary amine tricyclics), и трициклики, являющиеся вторичными аминами (secondary amine tricyclics). Многие из трицикликов подгруппы вторичных аминов являются активными метаболитами третичных аминов, образующимися из них в организме. Например, дезипрамин является одним из активных метаболитов имипрамина, нортриптилин является одним из активных метаболитов амитриптилина.

Третичные амины, как правило, отличаются более сильной седативной и противотревожной активностью, чем вторичные амины, более выраженными побочными эффектами (М-холинолитическими, антигистаминными, -адреноблокирующими), более сильной антидепрессивной активностью и более сбалансированным влиянием на обратный захват как норадреналина, так и серотонина. Типичными представителями третичных аминов являются амитриптилин, кломипрамин (анафранил), имипрамин (мелипрамин, тофранил), тримипрамин (герфонал), доксепин, дотиепин (досулепин).

Вторичные амины (дезипрамин, нортриптилин, протриптилин), как правило, отличаются более выраженной стимулирующей активностью, меньшим седативным и противотревожным эффектом, лучше переносятся и дают меньше М-холиноблокирующих, антигистаминных и -адреноблокирующих побочных эффектов, но зато обладают и меньшей антидепрессивной активностью и несбалансированностью (в большей степени ингибируют обратный захват норадреналина, почти не влияя на обратный захват серотонина).

Выделяют также особую подгруппу так называемых атипичных трицикликов -- обладают трициклическим строением, но для которых антидепрессивное действие либо не является основным или главным в спектре их фармакологической активности, либо имеет другой механизм, чем влияние на обратный захват моноаминов, характерное для классических трицикликов:

Транквилизатор альпразолам (ксанакс), являющийся по строению триазоло-бензодиазепином и соединяющий свойства сильного бензодиазепинового транквилизатора и трициклического антидепрессанта.

Антипаркинсонический препарат амантадин (мидантан), являющийся по строению трициклическим аминоадамантаном и соединяющий свойства антипаркинсонического препарата и трициклика. Противосудорожный препарат карбамазепин (финлепсин), являющийся по строению трициклическим иминостильбеном и соединяющий свойства противосудорожного препарата, трициклического антидепрессанта и нормотимика (стабилизатора настроения). Целый ряд так называемых антидепрессивных нейролептиков трициклического строения, в частности производных фенотиазина — тиоридазин (сонапакс), левомепромазин (тизерцин), алименазин (терален); производных тиоксантена — хлорпротиксен, флупентиксол (флюанксол); производных дибензодиазепина — клозапин (азалептин, лепонекс). Антидепрессивное действие эти препараты проявляют исключительно в малых дозах: за счет воздействия на пресинаптические рецепторы и усиления дофаминергической передачи — механизма, противоположного угнетению дофаминергической передачи при приёме нейролептиков в антипсихотической дозе. Препарат тианептин (коаксил), являющийся трицикликом по строению, но имеющий принципиально иной механизм действия, чем у типичных, классических трицикликов, а именно облегчение обратного захвата серотонина с одновременной блокадой его разрушения (то есть увеличение запасов серотонина в нейрональных депо). Препарат аминептин (сюрвектор), являющийся трицикликом по строению (близким к тианептину), но имеющий особый механизм действия (селективная блокада обратного захвата дофамина при почти полном отсутствии блокады обратного захвата других моноаминов) и отличающийся тем, что является почти единственным антидепрессантом, для которого известно наркотическое пристрастие и который включён в международный Schedule II (Controlled Substances).

Гетероциклические антидепрессанты

В эту группу выделяют антидепрессанты, имеющие тетрациклическое (четырёхциклическое) строение и сходство по механизму действия (влияние на обратный захват моноаминов) с трициклическими антидепрессантами. Иными словами, это «как бы трициклики» по механизму действия, но не трициклики по химическому строению.

Препараты данной группы называют антидепрессантами второй генерации. Важнейшим представителем этой группы является мапротилин (лудиомил). Условно в неё же можно отнести пирлиндол, метралиндол, миртазапин (ремерон) и миансерин (леривон), так как эти препараты тоже имеют тетрациклическое строение и в качестве одного из механизмов действия (но не главного) имеют влияние на обратный захват моноаминов, однако не обладают всеми характерными и для трицикликов, и для мапротилина побочными эффектами.

Известен целый ряд неспецифических подходов к получению транквилизирующему эффекту – с неуточненным механизмом действия по отношению к рецепторным медиаторам:

Бензоклидин (оксилидин) – небензодиазепиновый транквилизатор - уменьшает активность корковых нейронов и угнетает активность ретикулярной формации ствола мозга, понижает возбудимость сосудодвигательного центра, улучшает мозговое кровообращение. Он применяется при лечении тревожных расстройств, в т. ч. тревожно-депрессивных состояний (особенно нерезко выраженных и связанных с недостаточностью мозгового кровообращения). Особенно показан больным пожилого возраста при атеросклерозе с церебральными нарушениями, артериальной гипертензии, пароксизмальной тахикардии. Не имеет центрального миорелаксирующего эффекта.

Производное пропандиола мепробамат влияния на бензодиазепиновые и холинергические рецепторы не оказывает. Его анксиолитическое действие связано с угнетающим влиянием на различные отделы ЦНС, включая таламус и лимбическую систему, миорелаксирующее действие обусловлено торможением передачи возбуждения в области вставочных нейронов боковых рогов спинного мозга, таламуса и гипоталамуса. Кроме лечения тревожных расстройств, мепробамат применяют при климактерическом и предменструальном синдромах. Он менее эффективен, чем бензодиазепины, и в настоящее время имеет ограниченное применение.

Анксиолитическое действие Мексидола связано с его модулирующим влиянием на все мембраны за счет коррекции тканевой гипоксии (замещение кислорода в качестве акцептора электронов для продуктов цикла Кребса и тканевого дыхания) и проявляется улучшением системным синаптической передачи.

Барбитураты

Барбитураты с ультракоротким действием осуществляют болеутоляющие эффекты в течение приблизительно одной минуты после внутривенного введения. Примерами могут служить : метохекситал (бревитал), тиамилал (суритал), тиопентал (пентотал).

Барбитураты короткой и средней продолжительности: циклобарбитал, барбамил, этаминал-натрий, буталбитал (фиоринал, фиорицет), бутобарбитал (бутизол), тальбутал (лотузат), апробарбитал (алюрат), гексобарбитал, пентобарбитал (нембутал), секобарбитал (амитал). После применения любого из этих лекарств внутрь действие начинается в течение 15 - 40 минут, а эффекты продолжаются до 6 часов.

Для получения снотворного или успокаивающего эффекта применяют препараты с длительным действием: барбитал, фенобарбитал (люминал), барбитал-натрий, мефобарбитал (мебарал). Воздействие от этих барбитуратов появляется примерно через один час и продолжается в течение 7 -12 часов. Кроме того, они употребляются для успокоения в дневное время и лечения приступов или небольшой тревожности.

Фенобарбитал ( люминал). Противосудорожное и снотворное – на 7 – 12 часов. Седативное и спазмолитическое.

Бензонал (бензобарбитал). При полиморфных припадках судорог. Седативный эффект небольшой.

Бензобамил. Противосудорожное при наличии очага в подкорковых узлах. Есть эффект при головной боли и колебаниях настроения.

Гексамидин (примидон; милепсин). Противосудорожное с генерализованными припадками.

Все барбитураты стимулируют микросомальное окисление.

В настоящее время на фармацевтическом рынке представлены несколько поколений гипнотиков:

К препа­ратам первого поколения относятся барбитураты, паральдегид, антигистаминные (Н 1-) препараты (особенно - доксиламин= донормил, дополнительно имеет М - холинолитический эффект), пропандиол, хлоралгидрат.

Гипнотики второго поколения представлены широким спектром производных бензодиазепина - нитразепам, флунитразепам, мидазолам, флуразепам, триазолам, эстазолам, темазепам.

Третье поколение гипнотиков вклю­чает относительно новые препараты: производное циклопирролона - зопиклон и производное имида-зопиридина - Ивадал (золпидем), а также залеплон ------ агонисты различных подтипов постсинаптических ГАМК - рецепторов.

Четвертое поколение -- мелатонин, гормон эпифиза, синтезируется из серотонина (в свою очередь, последовательного метаболита триптофана); рецепторы имеются во всех тканях и ЦНС и модулируют функционирование многих медиаторов, а также восстанавливает суточные биоритмы и нормальный сон; препараты мелатонина: мелаксен, мелапур, мелатон, юкалин. Агонист мелатониновых рецепторов – рамельтеон.

В нейрохимии сна принимают участие гипокретин и орексин.

Гипокретин локализуется в дорзальном и латеральном гипоталамусе со связями нейронов по всем отделам мозга и в том числе модулирует функцию норадренэргических нейронов locus coeruleus (контроль сна - бодрствование, пищевого поведения, эндокринных и кардио - васкулярных).

Орексин А модуляция нейроэндокринных функций.

Моноамины (биогенные амины) образуются в процессе декарбоксилирования аминокислот.

«Отработав», моноамины дезаминируются для выведения азота в виде шлаков: трансаминазный путь с образованием кетокислот (гидролитическое и окислительное дезаминирование) и моноаминооксидазный путь с образованием альдегидов.

Неселективные (все моноамины) необратимые ИМАО

Ипрониазид Ниаламид (нуредал; эсприл) --- при депрессиях с заторможенностью; при невралгии тройничного нерва и других невропатических болях. Изокарбоксазид Прокарбоксазин Фенелзин (нардил) Паргилин (метиклотиазид) Транилципрамин Фуразолидон

Строго говоря, относить транилципрамин к этой группе не совсем корректно, т. к. он является обратимым ингибитором, однако на диссоциацию его комплекса с ферментом и полное его выведение из организма может понадобиться до 30 дней. Кроме того, он проявляет некоторую селективность по отношению к МАО-А.

Обратимые селективные ингибиторы МАО А (по дезаминированию серотонина, норадреналина, дофамина)

Моклобемид (аурорикс) Пирлиндол (Пиразидол) ---сильнее - против серотонина; нет холинолитического эффекта. Четырехциклическое соединение. Бефол (типа моклобемида) Клоргилин Метралиндол (инказан) –Четырехциклическое соединение.

При приёме обратимых ИМАО соблюдать диету не обязательно.

Необратимые селективные ингибиторы МАО В (на дезаминирование бета - фениламина. дофамина, тирамина)

Селегилин (юмекс; когнитив; сеган; сепатрем; депренил; элдеприл; тумекс) –сохранение дофамина в пресинаптических синапсах (используют при паркинсонизме и нарколепсии).

Ингибиторы СОМТ

Энтакапон (комтан) – повышает биодоступность ДОФА за счет блокады на периферии.

Толкапон (тасмар; толкарен) – работает и на уровне ЦНС, и периферии.

Ингибиторы трансаминазы ГАМК

Вальпроат (депакин; конвулекс; ацедипрол). Противоэпилептическое средство, оказывает центральное миорелаксирующее и седативное действие. Механизм действия связан с повышением содержания ГАМК в ЦНС (за счет ингибирования ГАМК-трансферазы, а также с уменьшением обратного захвата ГАМК в головном мозге), в результате чего снижается возбудимость и судорожная готовность моторных зон головного мозга. По другой гипотезе, действует на участки постсинаптических рецепторов, имитируя или усиливая тормозящий эффект ГАМК. Возможное прямое влияние на активность мембран связано с изменениями проводимости для K+. Улучшает психическое состояние и настроение больных, обладает антиаритмической активностью.

Вингабарин (сабрил) - как вальпроат.

ИМАО, блокируя разрушение моноаминов моноаминоксидазой, повышают содержание одного или нескольких медиаторных моноаминов (норадреналина, серотонина, дофамина, фенилэтиламина и др.) в синаптической щели и усиливают моноаминергическую (опосредуемую моноаминами) передачу нервных импульсов (нейротрансмиссию). По этой причине в медицинских целях эти вещества используются в основном в качестве антидепрессантов.

Взаимодействие с лекарствами

Сочетание ингибиторов моноаминоксидазы с веществами, влияющими на обмен моноаминов, может привести к непредсказуемому усилению их действия и быть опасным для жизни.

Список препаратов, которых следует избегать:

Психостимуляторы амфетаминовой группы, и родственные им — повышающие уровни катехоламинов в синаптической щели (амфетамин, метамфетамин, сиднокарб, и др.). Любые энтактогены (стимуляторы либерализации серотонина – психостимуляторы). Средства от простуды, содержащие симпатомиметики (эфедрин, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин, фенилэфрин, хлорфенирамин, оксиметазолин и др.): колдрекс терафлю, ринза, и т. п., спреи и капли для носа типа нафтизина. Средства для похудания Ингибиторы обратного нейронального захвата моноаминов:
Кокаин Трициклические антидепрессанты (амитриптилин, дезипрамин, имипрамин, и др.) Ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRI), например флуоксетин (прозак)
Декстрометорфан (ДХМ) Метаболические предшественники моноаминов: ДОПА, метилдопа, 5-гидрокситриптофан Резерпин Антигистаминные Барбитураты Антихолинергические препараты Петидин (демерол) и другие опиаты (риск угнетения дыхательного центра).

Продукты питания, несовместимые с ИМАО

Значительную опасность при использовании ИМАО представляет употребление в пищу продуктов питания, содержащих различные моноамины и их метаболические предшественники. В первую очередь это тирамин и его метаболический предшественник аминокислота тирозин, а также триптофан. Тирамин, подобно амфетаминовым психостимуляторам, вызывает высвобождение катехоламинов из нервных окончаний. Его совместный с ИМАО прием чреват гипертоническим кризом. Триптофан используется организмом для выработки серотонина, и употребление продуктов, содержащих большое его количество может повлечь за собой серотониновый синдром.

Продукты питания, которых следует избегать:

Сыры, особенно выдержанные Красное вино, пиво, особенно тёмное (в т. ч. и безалкогольное), эль, ликёры, виски. Копчёности, колбасы и любые продукты из несвежего мяса Маринованная, копчёная и вяленая рыба (свежая рыба относительно безопасна) Экстракты дрожжей и пивные дрожжи (обычные пекарские дрожжи безопасны) Белковые добавки Бобовые (бобы, чечевица, фасоль, соя) Квашеная капуста

Продукты, к которым следует относиться с осторожностью:

Необратимые неселективные ИМАО требуют отказа от вышеупомянутых веществ и продуктов во время их употребления и в течение двух недель после окончания употребления. В случае обратимых ИМАО ограничения диеты обычно бывают менее строгими и распространяются на время, пока вещество сохраняется в организме (не более суток).

Антидепрессанты не действуют сразу — обычно должно пройти от двух до четырёх (восьми) недель до того, как они начнут работать (исключение представляют собой так называемые «быстрые» антидепрессанты, действие которых развивается уже к концу первой недели терапии: наиболее известны среди них кломипрамин, нортриптилин, мапротилин, миртазапин, венлафаксин, пароксетин и бупропион. Тем не менее часто присутствует и немедленный эффект, который можно объяснить седативным или, наоборот, стимулирующим действием.

Нередко состояние пациентов, страдающих депрессией, оказывается резистентным к проводимой терапии. Резистентными к первому антидепрессанту оказываются 40—60% пациентов; по другим данным — около трети. Резистентная и хроническая депрессия являются различными, не тождественными понятиями. Хронической депрессией называется депрессия, протекающая более двух лет. Резистентной депрессией, согласно общепринятым критериям, считается такая депрессия, при которой в течение двух последовательных курсов (по 3—4 недели) адекватной монотерапии фармакологически различными препаратами отмечается отсутствие или недостаточность клинического эффекта (редукция симптоматики по шкале Гамильтона или шкале Монтгомери — менее 50%).

После купирования депрессивной симптоматики лечение проводится 4—6 месяцев: это обусловлено высокой вероятностью возникновения рецидива в данный период. При рекуррентной депрессии необходимо рассмотреть вопрос о длительной профилактической терапии антидепрессантами (в несколько лет), при биполярной депрессии — нормотимиками.

При сочетанном назначении антидепрессантов и препаратов других фармакологических групп следует учитывать их лекарственные взаимодействия: результатом этих взаимодействий часто является изменение интенсивности фармакологического эффекта, а также выраженности побочных эффектов используемых лекарственных средств. К примеру, сочетанное применение антидепрессантов с нейролептиками, транквилизаторами, антидепрессантами других групп, пероральными контрацептивами, непрямыми антикоагулянтами, циметидином, салицилатами, бутадионом, амидопирином приводит к замедлению метаболизма, усилению основных эффектов и побочных действий обоих препаратов. При сочетанном приёме антидепрессантов с противосудорожными препаратами или барбитуратами происходит усиление их метаболизма и снижение концентрации в крови. Антидепрессанты не следует применять совместно с симпатомиметиками и тиреоидином: при таком взаимодействии возможно развитие тахикардии и её нежелательных следствий.

Поскольку различные антидепрессанты имеют разную химическую структуру, а также механизм действия, побочные эффекты тех или иных групп, как правило, различаются. Существуют общие для различных групп побочные эффекты — при применении терапевтических доз, а также при передозировках: бессонница, возбуждение, развитие маниакального синдрома, в некоторых случаях галлюцинации. Для коррекции этих состояний обычно применяют нормотимики, нейролептики, бензодиазепины и некоторые другие средства.

Многие антидепрессанты, в частности флуоксетин, могут увеличить вероятность суицида в первые месяцы терапии, особенно у детей и подростков. Чаще всего это связано с быстро наступающим стимулирующим, энергизирующим действием, которое возникает прежде наступления истинного антидепрессивного эффекта. Следовательно, по-прежнему суицидоопасный больной таким образом может получить достаточно энергии и сил, чтобы реализовать суицидальные мысли на фоне все ещё сохраняющегося плохого настроения и тоски. Кроме того, многие антидепрессанты могут вызвать или обострить в начале терапии тревогу, бессонницу или раздражительность, импульсивность, что тоже может привести к повышению риска суицида.

При резком прекращении терапии ТЦА, ИМАО, СИОЗС или антидепрессантом некоторых других групп, а иногда и при снижении дозировки, возможен синдром отмены, чаще всего включающий в себя гриппоподобные симптомы, бессонницу, тошноту, сенсорные расстройства, гипервозбуждение и длящийся, как правило, до одной-двух недель.

Гистамин

Синтезируется из гистидина при воздействии гистидиндекарбоксилазы и затем стимулирует Н1 и Н2 — гистаминергические рецепторы.

При использовании блокаторов Н1-рецепторов нужно помнить об их рецепторной поливалентности:

выраженный седативный эффект — димедрол, супрастин, дипразин;

альфа-адреноблокирующее действие — дипразин;

местно-анестезирующее — димедрол, тавегил, супрастин, дипразин, диазолин, фенкарол;

М-холиноблокирующее — супрастин и дипразин;

угнетение вегетативных ганглиев — димедрол.

Что касается Н2-блокаторов, то помимо прямого (=медиаторного) фармакодинамического эффекта, для циметидина характерен отсроченный (=“гормональный” = down-эффект) эффект в виде ингибирования микросомального связанного с цР450 и НАД·Н-зависимого окисления; для ранитидина — то же, но в сочетании с индукцией цитозольного ацетилирования и микросомального связанного с цР450 и НАДФ·Н-зависимого глюкуронирования; фамотидин не имеет строгой закономерности в этом направлении.

Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15
Смотрите полные списки: Профессии

Профессии: Гуманитарии

Направления медицины в архивах:

Проекты по теме списка: